急性白血病100例化疗治疗疗效研究

金劲松 谭 康 刘 晖

(武汉大学中南医院放化疗科 武汉 430071)

我院自2003年～2018年以来,应用连续三周联合化疗(三周疗法)[1]治疗急性白血病100例,取得较好的疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

本组100例均为我院住院患者，均经骨髓涂片，瑞氏及组织化学染色确诊，按FBA分型标准分型。其中男61例，女39例，男∶女=1.56∶1；年龄3～57岁,≤35岁者74例(占74%)；急性淋巴细胞白血病(ALL)38例(L1 12例、L2 19例、L3 6例),包括淋巴肉瘤性白血病1例；急性非淋巴细胞白血病(ANLL)62例(M1 5例、M2 21例，M3 6例、M4 8例，M5 17例、M6 4例),包括慢粒急变1例。所有病例初治63例,复治(在外院单位治疗无效者)37例。

1.2 治疗方法

ALL37例和淋巴肉瘤性白血病1例，应用方案COMP，有8例加用 COAP方案；ANLL62例，应用方案HOAP，COAP或COMP。治疗中若白细胞下降到1.0×109/L，且有感染者，则每周休息时间延长2～3d，用1个三周疗法后，骨髓未达到完全缓解，休息4～7d，重复三周疗法。 本组病例应用1个三周疗法者31例，重复2个三周疗法者35例，3个三周疗法者18例，4个三周疗法者8例，5个三周疗法者4例，6个三周疗法者2例，7个三周疗法者1例。

巩固治疗：诱导治疗达到CR后，用第一周诱导方案每4～10d作一次巩固治疗，即用COMP或HOAP 单周1次，4次后再用DA方案作强化治疗1次。以后每月作一次维持治疗，方案可以按原治疗或DA。 个别病人因远在农村不能来院维持治疗者可以用6-MP50mg口服，1次/d，服用5～7d。部分患者能按要求第1年每月1次维持、巩固治疗1周，第2年每2月1次，第3年每3月1次或停止治疗。但多数患者因经济原因未能接受维持缓解治疗，因此远期疗效不好。

预防中枢神经系统白血病，ALL和ANLL患者均在诱导治疗缓解后，作一次鞘内注射[MTX10mg(儿童减量)加地塞米松5mg]，每月1～2次，最多者作鞘内注射12次。患者化疗后骨髓抑制期少数出现严重贫血倾向及感染，均及时给予输注适量全血或红细胞，感染者给予抗生素控制感染。

2 结果

疗效判断依据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》第2版(即1987年全国白血病化学治疗讨论会议标准)[2]。本组100例治疗缓解率见表1。

表1 ALL与ANLL三周疗法的缓解率[n(%)]

缓解ALL患者38例ANLL患者62例初治复治总数初治复治总数CR17(44.74)5(13.16)22(57.89)25(40.32)15(24.19)40(64.52)PR8(21.05)4(10.53)12(31.58)10(16.13)9(14.51)19(30.65)总显效34(89.47)59(95.16)NR2(5.26)2(5.26)4(10.53)1(1.61)2(3.23)3(4.84)死亡2(5.26)3(7.89)5(13.16)5(8.06)3(4.84)8(12.9)

从表1可见,治疗期内病例总显效ALL达89.47%、ANLL达95.16%,总的CR率达62%,与近年来报道的急性白血病CR 率可达到70%左右较为接近。 本组如果一些患者能坚持完整疗程,应该是可以达到更好缓解率的。

治疗后血常规恢复至正常时间：ALL中血红蛋白24例为20～300d，中位数90d；白细胞23例为15～180d，中位数60d；血小板26例为10～80d，中位数30d。ANLL 中血红蛋白26例为60～665d，中位数160d；白细胞25例为15～180d，中位数90d；血小板37例为10～100d，中位数50d。其余部分病例在观察期间未达正常。

肝脾及淋巴结肿大恢复时间:ALL中7例肝肿大2～4.5cm，15～60d恢复至肋下触不到，中位数25d；脾肿大有9例，3cm～平脐，7～62d肋下触不到，中位数24d；淋巴结肿大3例，均为30d消失。ANLL中3例肝肿大1.5～3cm，分别于25，60，100d触不到:脾肿大有5例2～5cm，分别于5，25，40，50，60d触不到；淋巴结肿大3例，分别于15d，20d，5月触不到。

随访预后:本组有复发病例34例，随访期内死亡病例13例，部分患者失访(原因可能为复发后死亡)。有3例临床治愈，生存时间达15、17、21年以上，这3例患者均坚持了2～3年以上的维持治疗。

3 讨论

急性白血病(AL)是一组异质性恶性克隆性疾病。 由于受患者病情及医疗单位的各种条件制约，各家抗白血病治疗方案均有所不同，目的都是控制骨髓异常细胞增殖，维持缓解，最终延长患者生命。COMP，HOAP连续三周化疗治疗急性白血病，从本组病例可看出总显效率 ALL 达89.47%、ANLL 达95.16%，总的CR率达62%。其血象表现为：首先血小板恢复，其次为白细胞，最后为血红蛋白。本方案的优点为化疗药物均为国产，经济实惠且副作用轻，全部病例未输血小板及白细胞。全疗程:能坚持治疗者，第1年每月1次巩固治疗1周；第2年每2月1次；第3年每3月1次或停止治疗。 巩固强化治疗目的是清除残留白血病细胞，维持治疗方案应与诱导方案药物不同，宜经常变换，否则易产生抗药性，且不能达到长期缓解的目的。 如ANLL生存10年2例者，应用过维甲酸加6-MP 维持治疗，其间加DA作强化治疗约3年余。 本组最多者做了11次DA强化治疗，近期疗效很好，但是大部分患者来自农村，因经济困难未能坚持维持缓解治疗或复发后治疗，故这部分患者效果不理想。急性白血病治疗后容易复发，日本理化研究所石川文彦等人在2007年10月22日的美国《自然生物工艺学》杂志网络版上发表研究报告说，其原因是白血病干细胞分裂缓慢，躲过了抗癌药物的攻击。另外，白血病干细胞集中存在于骨髓中抗癌药物难以达到的区域，这使得它们更难被消灭，因此维持缓解治疗和选择有效的化疗药物尤其重要。 本疗法如果能坚持2～3年的全程治疗，长期生存率会有所提高，3例临床治愈者就是证明。如果进一步研究观察有更多的治愈者，这样的疗效可与骨髓移植相比，具有经济、实惠、患者可承受等优点。

对化疗药物耐受或因骨髓衰竭等合并症而死亡是导致急性白血病患者治疗失败的主要原因[3]。 本组的13例死亡病例，均是难治和复发者。 连续三周化疗法及巩固、维持治疗方案在急性白血病有限的治疗方法上，从本组病例的疗效及随访看，是一种经济、有效、实用的方案，值得进一步探索、总结、完善，使急性白血病的治疗现状水平有所提高。