坤泰胶囊联合黄体酮胶囊治疗围绝经期综合征的疗效及对患者生活质量的影响

杨晓艳，汤莹莹，张瑜

（济源市妇幼保健院产科，河南 济源 459000）

围绝经期综合征(menopausal syndrome，MPS)又称更年期综合征，是女性绝经前后因性激素波动或减少所导致的以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一系列症候群[1]。MPS病程持续时间长，部分患者甚至达10年之久[2],严重影响患者的生活质量。该病的治疗是临床研究的热点问题之一，目前激素替代疗法为治疗MPS的主要手段 ，但存在一定的副作用，影响疗效[3]。坤泰胶囊为中药复方制剂，具有滋阴清热，安神除烦的作用，近年来已用于MPS的治疗。本院采用坤泰胶囊联合激素替代疗法治疗MPS，取得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2017年1月我院收治的180例MPS患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各90例。对照组平均年龄（48.65±6.12）岁，平均停经时间（17.65±6.43）月，平均病程（20.56±7.67）月。观察组平均年龄（47.92±5.89）岁，平均停经时间（18.13±7.22），平均病程（21.33±7.71）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准：

纳入标准：①均符合MPS的诊断标准，具有MPS典型症状；②促卵泡生成激素（FSH）升高，FSH＞20 U/L，血清雌二醇（E2）降低，E2＜20 pg/mL；③近3个月内无激素药物治疗史。排除标准：①已知或怀疑妊娠者；②患有全身恶性疾病者；③原因不明的阴道出血或子宫内膜增厚者；④合并严重肝肾功能不全者；⑤有精神病史者；⑥对试验中药物过敏者；⑦患有高血压、心脏病者；⑧患其它免疫类疾病者。

1.3 方法

对照组给予戊酸雌二醇片（拜尔医药，国药准字：J20130009，规格：1 mg/片）1 mg，qd，晚餐后服用，服药21天后停药7天，再进行下一个周期的用药，连用3个周期。观察组在对照组基础上联合坤泰胶囊（贵阳新天药业，国药准字：Z20000083，规格：0.5 g/粒）2 g，tid,餐后口服；用药第10天，给予黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20041902，规格：50 mg/粒）200 mg，qd,连续服用12天，于用药21天后同时停药7天，随后进行下一周期治疗，连续3个周期。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效判断：①采用Kupperman法[4]对患者症状评分：出汗潮热为4分，眩晕和性功能障碍各为2分，失眠、烦躁、乏力、腰痛、心悸、反复阴道炎、泌尿道感染各1分。

②疗效判定标准：治愈：临床症状及体征消失，症状积分降低≥95%；显著有效：临床症状及体征明显改善，症状积分降低50～95%；有效：临床症状及体征有所改善，症状积分降低20～50%；无效：临床症状及体征无改善甚至恶化，症状积分降低＜20%。

总有效率=（治愈+显著有效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 采用围绝经期生活质量量表（MENQOL）[5] 评价患者治疗前后的生活质量：血管舒缩症状3条，心理症状7条，生理症状16条，性生活状况3条，共29条，每条评分0～6分，评分越高，症状越重。

1.4.3 B超测定治疗前后子宫内膜厚度变化：由专人采用阴式B超测定子宫体矢状面前后层子宫内膜厚度，内膜腔内若有非特异性积液排除在计算范围内。

1.4.4 不良反应：观察两组治疗过程中的不良反应。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床治疗效果

观察组总有效率为97.78%，明显高于对照组的84.44%，同时观察组治疗后Kupperman法临床症状评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 两组疗效比较

表2 两组Kupperman法评分比较

2.2 生活质量

两组治疗前MENQOL量表各维度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组各维度均明显低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量比较

2.3 子宫内膜厚度

治疗前两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组子宫内膜厚度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组子宫内膜厚度比较

2.4 不良反应

观察组发生阴道出血1例，乳房胀痛3例，恶心1例，不良反应发生率为5.56%；对照组发生阴道出血3例，乳房胀痛2例，恶心2例，不良反应发生率为7.78%，均给予对症处理缓解，未影响进一步的治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

MPS是女性在生物学上走向衰老的一个特殊阶段，此阶段女性体内雌激素和孕激素水平明显下降，引起生殖、内分泌以及植物神经功能发生紊乱，导致出现潮热、盗汗、失眠、焦虑、月经紊乱、性生活困难等临床症状，发生率高达80%以上，其中30%左右的患者症状严重，且症状持续时间较长，影响日常工作和生活质量。同时MPS患者容易发生绝经后心血管疾病、骨质疏松症和老年性痴呆等疾病[6]。现代医学从神经-内分泌的角度分析MPS病因，采用激素替代疗法，取得了一定疗效，但是单纯雌激素治疗容易出现异常子宫出血、恶性肿瘤、血栓栓塞性疾病等并发症，限制了临床应用。我国中医药治疗MPS的历史悠久，治疗组方众多，其中坤泰胶囊为中药复方制剂，在MPS中的治疗日益引起临床的重视。

坤泰胶囊的组方包括熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓等六味中药，具有滋阴养血，补精益髓，交通心肾，调节阴阳平衡等功效。中医认为MPS发病机理主要为肾气渐衰、冲任亏虚、精血不足、肝失所养、形成阴阳俱虚，坤泰胶囊主治肾阴不足、虚火内生诸证[7]。从现代药理学的角度分析，坤泰胶囊中熟地黄、白芍含有的植物雌激素与人体内的雌激素结构类似，在机体内可与雌激素受体α和β结合，发挥雌激素样作用[8]。相关研究显示，坤泰胶囊能有效增加阴道角化指数，促进垂体前叶以及卵巢血管再生，改善垂体和卵巢局部血液供应，从而明显改善卵巢功能[9]。陈继明等采用坤泰胶囊和替勃龙治疗MPS,结果显示两组治疗后不同时间段临床疗效差异无统计学意义，但坤泰胶囊组不良反应明显低于替勃龙组[10]。证明坤泰胶囊治疗MPS疗效显著，可起到雌激素样作用[11]。

黄体酮胶囊为孕激素类药物，可修复子宫内膜，改善子宫内环境，不仅能增强雌激素的疗效，改善患者临床症状，还能抑制子宫内膜在雌激素的长期作用下过度增生，防止子宫内膜癌的发生[12]。本研究在雌激素替代治疗的基础上采用坤泰胶囊联合黄体酮胶囊治疗MPS，结果显示，观察组临床总有效率为97.78%，高于对照组的84.44%，同时观察组治疗后临床症状评分明显低于对照组，说明联合用药的临床疗效明显优于单纯使用雌激素治疗。观察组生活质量改善明显优于对照组，说明坤泰胶囊联合黄体酮胶囊不仅能有效提高临床疗效，还可明显提高患者的生活质量。本研究进一步观察治疗前后两组子宫内膜厚度，结果显示观察组治疗后子宫内膜厚度明显小于对照组，这与黄体酮胶囊抑制雌激素刺激下的子宫内膜增厚作用有关，既往研究证明降低子宫内膜增厚有助于降低与雌激素相关的子宫癌的发生率[13]。

综上所述，坤泰胶囊联合黄体酮胶囊治疗MPS的疗效显著，能明显抑制子宫内膜增生，改善临床症状，提高患者的生活质量。但是本研究未对患者进行长期随访，无法证明联合用药是否可以降低子宫内膜癌等与雌激素相关的恶性肿瘤的发生率。未来将加大样本含量进行随访观察，以期为MPS的治疗提供一种安全有效的治疗措施。