阿米福汀对局部晚期非小细胞肺癌患者肺功能及免疫功能的影响

阎保强

（河南省焦作市人民医院放疗科，河南 焦作 454002）

肺癌早期无典型征象与症状，确诊难度大，多数患者在确诊时已发展至局部晚期或晚期，失去最佳手术治疗机会，需采取放射治疗及化疗，且以根治性放射治疗为主，但随着根治性放疗的开展，患者所需放射性剂量增加，治疗带来的毒副反应随之加重[1]。为减少放射治疗带来的毒副反应，临床常在放射治疗前后联合其他药物治疗，阿米福汀目前已被美国食品药监局批准在放疗前后使用[2]，以减轻放疗导致的毒副反应，但该药用于局部晚期非小细胞肺癌放疗后是否能增加放疗安全性，是否会对放疗效果产生影响，尚无定论，本研究将阿米福汀用于局部晚期非小细胞肺癌放疗前治疗，旨在观察药物对放疗近期疗效的影响，并分析药物对患者肺功能及免疫功能的影响，以指导临床。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

选择2017年1月—2019年1月我院收治的60例局部晚期非小细胞肺癌患者，全部患者均符合如下标准：纳入标准：①经细胞学或病理检查证实为晚期局部非小细胞肺癌；②接受胸部CT检查提示肿块均属于可评价病灶；③既往未接受其他放射治疗；④肝肾功能检查均符合放射治疗要求；⑤无远处转移灶；⑥肿瘤分期为Ⅱb～Ⅲb期。排除标准：①对研究所用药物有禁忌者；②意识不清或有语言沟通障碍，无法很好的配合治疗者。本研究获得我院医学伦理委员会批准同意。患者及家属对本研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 一般资料

根据随机数字表法将患者分为对照组与治疗组，各30例。对照组男17例，女13例；年龄41～75岁，平均年龄（56.77±4.47）岁；疾病确诊时间2～10个月，平均确诊时间（4.57±2.34）个月；病理类型：10例鳞癌，13例腺癌，其他7例；临床分期：Ⅱb期4例，Ⅲa期10例，Ⅲb期16例。治疗组男18例，女12例；年龄40～75岁，平均年龄（57.02±4.51）岁；疾病确诊时间2～9个月，平均确诊时间（4.49±2.29）个月；病理类型：11例鳞癌，13例腺癌，其他6例；临床分期：Ⅱb期5例，Ⅲa期10例，Ⅲb期15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

对照组单纯接受放射治疗，治疗组在放射治疗基础上联合使用阿米福汀（注射用氨磷汀，美罗药业股份有限公司，国药准字：H20010403）。

1.3.1 放疗 Precise直线加速器由瑞典ELEKTA公司提供，使用3D-CRT方案，即三维适形放疗方案与Precise Plan计划系统，输出能量：6 MV，剂量：2.0 Gy/次，频率：1次/d，5次/周。癌总量：DT60～66 Gy，需6周完成；癌总量：DT54～60 Gy，需5.5周完成。

1.3.2 阿米福汀给予治疗组200～300 mg/m²阿米福汀，溶于0.9%氯化钠注射液50 mL内，在放疗前15 min静滴，15 min内滴完。使用阿米福汀前，为减少药物导致的恶心呕吐等情况发生，可给予患者5～10 mg地塞米松[远大医药(中国)有限公司，国药准字：H42021943] 或5-HT3受体拮抗剂。

1.4 近期疗效评价标准

参照WHO实体肿瘤近期疗效评价标准[3]：完全缓解（CR）：全部可测量病灶完全消失且持续至少4周；部分缓解（PR）：病灶较治疗前缩小≥30%且持续至少4周；疾病稳定（SD）：病灶较治疗前缩小不足30%或增加不足20%；疾病进展（PD）：病灶较治疗前增加＞20%或有新的病灶出现。

客观有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①肺功能：分别于治疗前、治疗结束时，使用肺功能仪（日产AS-600型）检测并比较两组患者肺功能，包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）；②免疫功能：分别于治疗前、治疗结束时，抽取患者空腹外周静脉血3 mL，处理后使用血细胞分析仪检测其T细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③不良反应：参照WHO《抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准》[4]：放射性肺炎、放射性食管炎、血液学不良反应等。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗结束时，治疗组CR、PR、SD、PD分别为6例、11例、8例、5例，客观有效率为56.67%（17/30），对照组CR、PR、SD、PD分别为6例、10例、8例、6例，客观有效率为53.33%（16/30）。组间客观有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.067，P=0.795）。

2.2 不良反应

治疗组放射性肺炎、放射性食管炎、血液学不良反应发生率分别为23.33%（7/30）、20.00%（6/30）、30.00%（9/30），均低于对照组的 63.33%（19/30）、70.00%（21/30）、66.67%（20/30），差异有统计学意义（χ2=9.774、15.152、8.076，P均＜ 0.05）。

2.3 肺功能

治疗结束时，治疗组FVC、FEV1水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较

2.4 免疫功能

治疗结束时，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

3 讨论

目前，为减少放疗带来的毒副反应，保护患者免疫机制不受影响，临床上提出两个主要手段，一是改良放疗技术，尽可能减少正常组织接受放射剂量，诸如现下流行的三维适形调强放疗；二是寻找安全有效的放疗保护药物，这类药物能减少放疗毒副作用，但不会对放疗效果产生影响[5]。

阿米福汀是目前广泛用于放疗细胞保护类药物，一开始作为预防核辐射保护剂使用，后被用于卵巢癌与非小细胞肺癌患者化疗及放疗中[6]。本研究结果显示，治疗组客观有效率与对照组比较差异无统计学意义，治疗期间治疗组放射性肺炎等毒副反应发生率均低于对照组，表明阿米福汀用于局部晚期非小细胞肺癌放疗并不会影响放疗效果，且在一定程度上可降低放疗的毒副反应，提高放疗安全性。此外，本研究结果显示，治疗组治疗期间肺功能指标变化程度小，且免疫功能指标均优于对照组，提示阿米福汀的使用不仅不会影响患者肺功能，还利于提高患者免疫功能，增强机体防御能力，提高放疗效果。究其原因为，阿米福汀是公认的放疗细胞保护剂，属于半胱氨酸化合物，能结合组织细胞膜表面碱性磷酸酶，发生磷酸化反应，生成活性代谢产物与WR-1065，WR-1065的游离硫醇不仅能直接结合铂类及烷化剂，还可清除自由基，进一步氧化生成与精胺及多胺类似的对称性二硫化物，松解DNA超螺旋结构；此外，WR-1065还可直接结合活化因子蛋白1、P53、转录因子核因子KB，增强调节性DNA列靶标与蛋白结合，激活下游基因，从而降低放疗毒副反应，在保护正常细胞的同时，增强机体防御能力[7-8]。

综上所述，晚期局部非小细胞肺癌患者放疗期间使用阿米福汀，利于减少因放疗带来的毒副反应，可提高患者免疫功能，且不会影响放疗效果及肺功能，安全可靠，值得推广应用。