替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的细菌清除率及不良反应比较

王俊

（河南省信阳市第三人民医院，河南 信阳 464000）

近年来，随着医药产业不断发展，抗菌类药物被广泛用于临床疾病治疗中，有效降低了细菌感染致死率[1]。目前应用于细菌感染疾病治疗的药物多达数百种，但随着抗菌类药物的滥用，导致致病菌耐药性不断增加，治疗效果显著下降。根据相关耐药菌检测数据显示，在革兰阳性菌感染中，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci，MRCNS）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantstaphylococcusaureus，MRSA）的检出率呈逐年增长趋势，且该致病菌对克林霉素及左氧氟沙星等抗菌药物的耐药率在50%以上，对青霉素的耐药率高达100%，故如何有效攻克革兰阳性菌感染的抗菌药物耐药性已成为临床关注的热点问题[2]。万古霉素曾一度被认为是治疗革兰阳性菌感染的唯一有效药物，但随着革兰阳性菌感染率及细菌耐药性不断增加，打破了万古霉素治疗革兰阳性菌的最后防线；此外万古霉素的不良反应发生率较高。替考拉宁是一种新型的糖肽类抗菌药物，是继万古霉素后治疗革兰阳性菌的有效药物，但该药物的细菌清除率及安全性备受广大医患人员关注。本研究比较替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的细菌清除率及不良反应发生情况。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年5月—2018年11月我院重症监护室内114例革兰阳性菌感染患者的临床资料，根据治疗方法不同分为替考拉宁组和万古霉素组，各57例。替考拉宁组男36例，女21例；年龄20～78岁，平均年龄（42.12±5.64）岁；其中肺部感染17例，血源性感染18例，泌尿系统感染14例，其他感染8例。万古霉素组男34例，女23例；年龄20～77岁，平均年龄（42.05±5.61）岁；肺部感染19例，血源性感染17例，泌尿系统感染15例，其他感染6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入/排除标准

1.2.1 纳入标准细菌培养结果显示均为革兰阳性菌感染；体温＜36℃或＞38℃；白细胞计数＜4.0×109/L或＞11.0×109/L；影像学检查显示浸润影，气道分泌物增加并伴有肺部感染者；尿沉渣镜检白细胞在5个/HP以上（需至少满足其中一项指标）；患者临床资料完整。

1.2.2 排除标准治疗期间未培养出革兰阳性菌；用药治疗＜3 d者；治疗过程中常发生替考拉宁和万古霉素交叉使用者；对本研究所用药物药敏试验过敏者。

1.3 方法

替考拉宁组给予0.4 g替考拉宁（华北制药股份有限公司，国药准字：H20123376，规格：0.4 g）注入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，q12h，连续治疗3次后，改为qd。万古霉素组给予1.0 g万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字：H20033366，规格：0.5 g）注入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，q12h，连续治疗3次后，改为qd。两组均连续用药1～2周。

1.4 评价指标

①疗效。参照《抗菌药物临床试验技术指导原则》[3]中相关指标拟定疗效评估标准。痊愈：症状、体征消失，细菌学、化验结果均显示正常；显效：病情明显改善，症状、体征、细菌学、化验结果4项中有1项尚未恢复正常；进步：病情好转，上述4项中有2项恢复正常；无效：病情未有改善，反有加重趋势。

总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

②细菌清除率。分别于治疗后对两组患者感染部位进行细菌培养。清除：细菌培养呈阴性；部分清除：细菌培养结果显示病原菌已被清除，且出现新的病原菌，尚不需治疗；未清除：细菌培养呈阳性。采用珠海迪尔DL-96和其配套鉴定卡进行细菌鉴定。③不良反应。包括恶心呕吐、皮疹、白细胞减少、血小板下降、肾毒性反应等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 细菌清除率

两组细菌清除率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 不良反应

万古霉素组不良反应发生率高于替考拉宁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组细菌清除率比较

表3 两组不良反应比较

3 讨论

近年来，随着革兰阳性菌诱发感染的疾病发生率逐渐增长及革兰阳性菌耐药性不断增加，临床治疗难度不断增加，威胁患者生命[4]。糖肽类抗菌药物是治疗革兰阳性菌的常用药物，具有较好的抗菌效果。万古霉素与替拉考宁均属于糖肽类抗生素类药物，从化学结构角度分析替拉考宁是万古霉素的复合物，两药均可特异性结合细胞壁前体肽聚糖，继而有效阻断细菌细胞壁合成，诱导细胞死亡，尤其针对分裂增殖期细菌，可起到快速杀菌效果[5-6]。

考虑到糖肽类抗生素药物存在严重不良反应风险，目前临床应用时仅用于治疗严重的革兰阳性菌感染疾病。本研究结果显示，两组治疗效果、细菌清除率比较无显著差异，万古霉素组不良反应发生率高于替考拉宁组，说明革兰阳性菌感染给予替考拉宁与万古霉素治疗均具有良好的效果及细菌清除率，但替考拉宁不良反应率低，用药安全性更高。这可能与替考拉宁的亲脂性比万古霉素高30～100倍有一定的相关性，高亲脂性能够提高药物动力学，增强组织穿透力，使药物能在细胞内迅速聚集，被分解利用，在一定程度上降低血药浓度，利于减少药物的肾毒性及其他不良反应的发生风险[7-8]。但本研究具有一定局限性，缺乏超过3个月的长期随访，且样本量较小，日后需进一步扩大样本容量及延长随访时间进一步分析。

综上所述，替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染效果及细菌清除率均相当，但替考拉宁安全性更高。