吉非替尼联合GP化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者的影响

石磊

（河南省永城市人民医院呼吸二科 永城 476600）

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，具有较高的患病率和致死率，其中非小细胞肺癌是较常见的类型，其发病率占肺癌的80%左右，由于早期无典型症状，故多数患者就诊时已为晚期，错失手术最佳时机，而化疗成为了晚期非小细胞肺癌首选的治疗方式[1～3]。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗是临床治疗该病的标准方案，但其毒副反应较大，且部分患者疗效不理想，进而影响预后。吉非替尼是一种分子靶向药物，可抑制肿瘤生长，提高激素、放疗和化疗抗肿瘤作用[4～5]。本研究探讨晚期非小细胞肺癌采用吉非替尼联合GP化疗方案治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月～2018年10月我院收治的102例晚期非小细胞肺癌患者，按双盲法分为对照组和试验组，每组51例。对照组中男30例，女21例；年龄27～71岁，平均年龄（48.65±3.22）岁；TNM分期：Ⅲa期 16例，Ⅲb期 13例，Ⅳ期22例。试验组中男29例，女22例；年龄26～73岁，平均年龄（49.10±3.62）岁；TNM 分期：Ⅲa期 15例，Ⅲb期16例，Ⅳ期20例。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经组织病理学确诊为非小细胞肺癌，TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期者；无重要脏器疾病者；知情本研究内容并签署同意书者。（2）排除标准：对本研究药物有过敏史者；伴有严重全身感染疾病或其它恶性肿瘤疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用GP化疗方案治疗：化疗第1～3天，予以患者 25 mg/m2顺铂（国药准字H53021679）静脉滴注3 h；化疗第1～8天，予以患者1 000 mg/m2吉西他滨（国药准字H20123362）静脉滴注0.5 h。3周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3.2 试验组 在对照组的基础上加用吉非替尼治疗：口服吉非替尼（国药准字H20160013），250 mg/次，1次/d。3周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.4 观察指标 （1）治疗前和治疗2个疗程后，分别采取两组清晨空腹肘静脉血3 ml，离心取血清后，采用化学发光法检测糖类抗原199（Carbohydrate Antigen 199,CA199）、细胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19-Fragment,CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（Neuron-Specific Enolase,NSE）水平；（2）治疗结束后，行肾脏功能、血常规检查，记录两组毒副反应发生情况。（3）疗效判定标准：2个疗程后，可见病灶基本消失，无新病灶生成，维持4周为完全缓解；病灶面积减少＞50%，维持4周为部分缓解；病灶面积减少＜50%，但未出现新病灶为稳定；病灶面积增加＞20%为进展。总有效率=（部分缓解例数+完全缓解例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计量资料以s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 化疗后，对照组完全缓解6例，部分缓解18例，稳定23例，进展4例，总有效率为47.06%；试验组完全缓解为11例，部分缓解为27例，稳定为12例，进展为1例，总有效率为74.51%。试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义，χ2=8.061，P=0.005＜0.05。

2.2 两组化疗前后血清肿瘤标志物水平比较 化疗后，试验组CA199、CYFRA21-1和NSE水平均低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组化疗前后血清肿瘤标志物水平比较）

表1 两组化疗前后血清肿瘤标志物水平比较）

images/BZ_53_237_877_2245_970.png对照组试验组51 51 tP 52.26±6.33 53.65±6.48 1.096 0.276 38.15±5.22 34.02±6.01 3.705 0.000 5.49±1.03 5.52±1.06 0.145 0.885 3.65±0.82 2.41±0.69 8.263 0.000 28.24±8.26 29.01±8.11 0.475 0.636 14.02±4.01 8.01±3.65 7.915 0.000

2.3 两组毒副反应发生情况比较 对照组出现恶心呕吐6例、白细胞减少3例、骨髓抑制3例、血小板减少2例，总发生率为27.45%；试验组出现恶心呕吐4例、白细胞减少2例、骨髓抑制2例、血小板减少3例，总发生率为21.57%。试验组毒副反应率略低于对照组，但差异无统计学意义，χ2=0.477，P=0.490＞0.05。

3 讨论

非小细胞肺癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，近年来，随着环境污染加剧及人们生活习惯的改变，该病的患病率不断增加，且死亡率居高不下，严重危害着人们的身体健康及生命安全[6]。临床对早期非小细胞肺癌多主张手术治疗，但由于该病早期无典型症状，确诊时多为晚期且出现癌细胞转移的情况，丧失了手术治疗指征，故临床多选用化疗治疗[7～8]。

目前，以铂类为基础的联合化疗方案是临床治疗该病的一线方案，其中GP方案是常用化疗方案，吉西他滨可特异性地抑制肿瘤细胞分裂，从而阻断肿瘤细胞DNA的合成，进而达到抗肿瘤效果；顺铂是一种含铂的抗癌药物，通过与DNA结合形成交叉链，对DNA的转录和复制起到干扰作用，从而抑制肿瘤细胞生长，且与多种抗肿瘤药物有协同用作用，无交叉耐药性，与吉西他滨联合使用，可进一步提升抗肿瘤效果。但临床应用发现，该种化疗方案毒副反应较大，且部分患者疗效不尽如人意[9～11]。近年来，随着临床医学的不断探求，分子靶向治疗逐渐被应用于非小细胞肺癌的治疗中，其中吉非替尼是常用靶向药物，其作用机制为通过选择性干预表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤组织出现新生血管，进而阻断肿瘤细胞血供，使其发生凋亡[12～14]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，毒副反应率略低于对照组，提示吉非替尼联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌安全可靠，效果显著。

血清肿瘤标志物水平在疾病诊断、预后评估和疗效判定中均具有重要意义。NSE是一种糖酵解酶，存在于正常神经细胞、神经内分泌细胞和肿瘤细胞中，一旦细胞发生恶变，可被释放入血，血清中NSE水平升高。CA199属于一种糖类抗原，在多种肿瘤细胞中均可检出。CYFRA21-1属于可溶性片段，广泛存在于上皮细胞中，是检测非小细胞肺癌的重要肿瘤标志物[15]。本研究结果显示，化疗后，试验组血清肿瘤标志物水平均低于对照组，提示吉非替尼联合GP方案化疗对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用，可减缓病情进展。综上所述，采用吉非替尼联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌可提升临床疗效，改善患者血清肿瘤标志物水平，且未增加毒副反应，安全性较高。