乌司他丁对胃肠道术后炎性因子与外周血T淋巴细胞亚群的作用分析

黄学胜

河南焦作市988医院焦作院区普外科，河南 焦作 454003

胃肠道手术是临床治疗急性或严重胃肠疾病常用的手段，但手术治疗过程中，由于手术创伤会激活患者体内的炎性介质，并且术后由于机体组织“缺血-再灌注”的过程不仅会引起瀑布样的级联反应；同时还将促使白细胞被过度激活，氧自由基与溶酶体的大量释放，从而造成胃肠道免疫紊乱，术后组织损伤加重[1]。与此同时，手术应激会造成患者免疫防御功能减弱，使得患者术后容易出现腹腔感染等并发症，对预后造成较大的影响。据研究显示[2]，机体在感染或创伤时，肝脏所分泌的乌司他丁浓度上升，研究认为乌司他丁能够发挥较好的抗炎作用。因此，为进一步探究乌司他丁对胃肠道手术患者术后炎性因子与T淋巴细胞亚群的影响，本院选取了2017年12月至2018年12月收治的88例患者进行了对比研究，并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年12月至2018年12月收治的88例胃肠手术患者纳入本次研究，纳入患者均接受胃肠道手术治疗，患者或家属对本次研究均知情同意并签署知情同意书；排除存在手术禁忌证、合并其他严重脏器疾病、近期行免疫抑制治疗或术前化疗以及对本次研究药物过敏患者。将纳入患者按随机分组方式，分为对照组与研究组两组。在对照组44例患者中，男性26例，女性18例；年龄21～58岁，平均(45.36±5.17)岁；手术类型中，胰十二指肠切除术11例、胃部分切除术12例、直肠癌根治术5例、肠梗阻切除术8例、结肠癌手术7例。研究组44例患者中，男性28例，女性16例；年龄20～59岁，平均(46.62±5.65)岁；手术类型中，胰十二指肠切除术12例、胃部分切除术10例、直肠癌根治术6例、肠梗阻切除术9例、结肠癌手术7例。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组患者入手术室后，均为其建立外周静脉通道；其中对照组患者于全身麻醉诱导前静脉滴注5%葡萄糖氯化钠注射液250mL；而研究组患者则在全麻诱导前给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134)2.5kU/kg+250mL生理盐水静脉滴注，随后对患者进行全麻诱导。在麻醉起效后，对患者实施胃肠道手术，术后根据患者实际病情，给予禁食、肠外营养、胃肠减压以及常规抗菌等干预或治疗。

1.3 观察指标 对比观察两组患者术前、术后24h、72h血清炎性因子与外周血T淋巴细胞亚群变化情况。炎性因子检测：取患者各个观察时间段空腹静脉血5mL为检测标本，采用离心机分离出血清后放置于零下20℃冰柜内储存待检。其中，取3mL检测标本应用流式细胞仪(BD公司)及其配套试剂盒，对患者白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-8(interleukin 8，IL-8)、白介素-10(interleukin 10，IL-10)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平进行酶联吸附试验检测。另外，2mL检测标本则运用全自动生化分析仪，对患者C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)进行散射比浊法检测。外周血T淋巴细胞亚群检测：取患者同一时间段的空腹静脉血5mL，对血液样本进行抗凝处理后，采用流式细胞仪对患者CD4+、CD8+进行检测，同时计算CD4+/CD8+值。

1.4 统计学方法 研究数据采用SPSS20.0统计学软件处理分析，使用χ2检验计数资料(%)，使用t检验计量资料(χ－±S)，P＜0.05表示对比差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前与术后24h、72h炎性因子水平对比 经对比观察，术前两组患者IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP对比差异并无统计学意义(P＞0.05)；术后对比，研究组术后24h、72h的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP等水平均低于对照组(P＜0.05)，而IL-10水平则高于对照组，详见表1。

2.2 两组术前与术后24h、72h外周血T淋巴细胞亚群对比 经对比观察显示：术前两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比差异并无统计学意义(P＞0.05)；术后对比观察，研究组患者术后24h、72h的CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组患者(P＜0.05)，而CD8+水平则较对照组低，但差异并无统计学意义(P＞0.05)，详见表2。

3 讨论

近年来，伴随着人们不良饮食习惯的加剧，胃肠道相关疾病发病率增多，在一定程度上增加了胃肠道手术的几率。而胃肠道手术作为一种有创治疗方式，尤其是大型的胃肠道手术，术后创伤造成的炎性反应将会对其胃肠道免疫屏障造成损伤，导致细菌、内毒素以及抗体介质伴随着血液循环而引起全身性的炎症反应[3]。与此同时，术后机体由于对创伤产生的应激反应会促使机体免疫功能下降，从而进一步增加了患者术后感染的风险。因此，针对胃肠手术患者，如何有效地抑制术后炎性反应，提高机体免疫力具有重要意义。

乌司他丁作为一种由人体肝脏所分泌后从新鲜尿液中分离提纯制成的广谱蛋白酶抑制剂，其能够具有识别细胞膜受体及其结合位点的功能，同时还具有相对稳定的溶酶体膜、细胞膜生理功能。因此，当机体处于疾病状态时，乌司他丁能够有效抑制糜蛋白酶、胰等酶的活性。而有研究表明[4]，乌司他丁在改善人体微循环、促进组织灌注以及清除自由基上具有一定的作用，从而起到抑制炎性介质释放、减轻炎性因子对机体造成的损伤的作用。因此，在创伤性疾病或创伤性手术治疗中运用乌司他丁能够起到保护脏器、减少手术创伤的作用。

表1 两组术前与术后24h、72h炎性因子水平对比( χ－±S，pg/mL)Tab 1 Levels of inflammatory factors before operation,24 houχ－rs and 72 hours after operation in the two groups(±S，pg/mL)

表2 两组患者术前与术后24h、72h外周血T淋巴细胞亚群对比(χ－±S)Tab 2 Comparison of T-lymphocyte subsets in the peripheral blood of the two groups before and after 24h and 72h(χ－±S)

为此，在本次研究中，通过对患者术前术后炎性因子的变化情况进行观察发现，两组患者术后IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP等炎性因子水平均出现不同程度的变化。鉴于这一研究结果，首先从各项因子的性质进行分析。根据不同炎性因子的功效，可将其分为“促炎因子”和“抗炎因子”。其中TNF-α则属于促炎因子，也可称为诱发炎性反应的启动因子，其能够对淋巴细胞和中性粒细胞产生激活作用，进而诱发IL-6、IL-8等次级炎性介质合成。而IL-6又能够诱导B淋巴细胞分化并产生抗体，刺激合成CRP，从而参与免疫应答[5]。伴随着IL-6水平上升，其免疫复合物将在血管壁沉积并对补体产生激活作用，进而造成血管炎性反应。而IL-8则对T淋巴细胞、中性粒细胞产生趋化作用，而释放的溶酶体将对机体内皮细胞造成损害，促使组织坏死。IL-10主要由激活的部分淋巴细胞与单核巨噬细胞产生，其作用在于抑制巨噬细胞活化和抗原提呈，主要起到抑制免疫应答的作用。而CRP作为一种非特异性应激蛋白质，当机体受到创伤或发生感染时，其水平将呈明显上升，主要起到激活补体和增强免疫的作用[6]。

由表1结果显示，术后患者IL-6、IL-8、TNF-α、CRP等炎性因子呈一过性上升，表明术后患者机体内炎性细胞因子被释放，炎性反应明显；但两组间术后24h、72h对比，研究组上述因子水平低于对照组(P＜0.05)，该结果表明，研究组患者术后促炎因子受到了较大的抑制。对该结果发生的机制进行分析，一方面可能与乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，其能够对纤维蛋白原的合成产生抑制作用，进而减少IL-6、IL-8、TNF-α等促炎因子合成有关。另一方面，由于乌司他丁具有抑制中性粒细胞巨噬细胞活化，从而能够在一定程度上减少炎性因子的释放。术后观察两组患者IL-10水平，两组患者术后各时间IL-10均较术前上升，而研究组患者术后24h、72h的IL-10水平均高于对照组(P＜0.05)，这一结果表明，术后患者“促炎-抑炎”机制被激活，研究组患者抑炎因子水平较对照组高，这可能与乌司他丁具有稳定细胞膜、影响内信号的转导通路有关。

在T淋巴细胞亚群中，CD4+作为辅助性T淋巴细胞，其在与靶细胞接触后，能够起到免疫的作用；而CD8+作为杀伤性T淋巴细胞，其所具有的细胞毒性能够对炎性反应起到抑制作用。CD4+/CD8+则是反应机体免疫状态的指标，机体在正常状态下，CD4+/CD8+通常在1以上；当机体受到创伤时，CD4+、CD4+/CD8+一般表现为一过性降低[7]。而在本次研究中，术后对比观察，研究组患者术后CD4+、CD8+均表现为先下降后上升，其中 CD4+/CD8+则呈缓慢上升，与对照组对比，研究组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P＜0.05)。上述结果表明，术前给予患者乌司他丁静脉滴注，能够促进辅助性T淋巴细胞分泌，从而增强机体细胞免疫水平，减轻患者术后炎性反应。

综上所述，针对胃肠道手术患者，术前给予其乌司他丁静脉滴注，有助于减少术后促炎因子的释放，提高抑炎因子水平，并能够有效提高机体免疫细胞功能，从而起到减轻术后炎性反应，减轻手术对机体造成的损伤的效果。