氟哌噻吨美利曲辛与氯硝西泮联合治疗脑卒中后抑郁的疗效分析

邹 淼

天津市南开医院药学部 300000

脑卒中后抑郁是一种较为常见的脑卒中并发症，其在脑卒中后1年内的发病率高达40%，不但会加重神经功能的受损程度，同时还会使病人产生悲观厌世心理，加大其死亡率[1]。氟哌噻吨美利曲辛片是一种常用的三环类抗抑郁药物，现代药理学研究证实，将氟哌噻吨美利曲辛片应用于脑卒中后抑郁的临床治疗中，能够重塑中枢神经系统功能，对轻中度抑郁症状具有较佳的效果，但单一用药见效较慢，疗效有限[2]。最新研究表明[3]，联用氟哌噻吨美利曲辛片与氯硝西泮治疗，可能起到协同作用，见效更快，治疗效果更理想。本文主要对我院2016年5月—2018年5月接收的45例脑卒中后抑郁病人联合采用氟哌噻吨美利曲辛片与氯硝西泮治疗，疗效确切，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 研究病例来自我院2016年5月—2018年5月接收的90例脑卒中后抑郁病人，入选标准：明确诊断为脑卒中；HAMD评分>7分；用药依从性较佳；自愿参与此次研究。排除标准：既往中枢神经损害；严重的精神心理疾病；重大脏器功能障碍；试验药物过敏者；意识障碍；存在自杀倾向；同时参与其他试验；拒绝参与本次研究。90例病人中男48例，女42例；年龄42～77岁，平均年龄(54.43±9.54)岁；轻度抑郁52例，中度抑郁38例；病程1～8个月，平均病程(5.43±1.32)个月。将90例病人根据是否联合采用氯硝西泮治疗分为单用组与联用组，各45例，两组病人的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人入院后均给予脑卒中基础治疗。单用组病人在此基础上又给予口服氟哌噻吨美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，国药准字H20171104)治疗，每天服用2片，早上和中午各1片。联用组则在单用组治疗基础上又口服氯硝西泮片(江苏恩华赛德药业有限责任公司，国药准字H32020591)，起始用量为3次/d，0.5mg/次,若无不适反应，每3d加大剂量0.5～1mg，直至症状控制，每日最大用药剂量需控制在20mg内。两组病人均持续口服用药30d，并在治疗期间鼓励病人坚持康复训练，与病人建立友好的医患关系，通过真实性检验纠正病人错误的认识，使其正视疾病。

1.3 评价指标 (1)通过HAMD量表对两组病人治疗前、后的抑郁症状进行评价，并根据其分值降低程度评价其治疗效果，分值降低≥80%或总分<7 分表示痊愈，分值降低 50%～79%表示显效，分值降低30%～49%表示好转，分值降低不足30%表示无效[4]，有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。(2)通过NIHSS卒中量表对两组病人治疗前、后的神经功能缺陷程度进行评价，量表共包含15个条目，总分0～42分，神经功能缺陷程度与分值呈正性相关，分值>16分表示病人有可能死亡，<6分表示神经功能恢复较佳，分值每多1分，表示预后良好的概率下降17%。(3)观察比较两组病人的用药安全性。

2 结果

2.1 两组病人的治疗有效率比较 治疗后，联用组的治疗有效率为97.78%，高于对照组的84.44%(χ2=4.939，P=0.026),见表1。

表1 两组病人临床有效率比较[n(%)]

2.2 两组病人的神经功能恢复情况比较 联合使用后，联用组的NIHSS评分低于对照组(P=0.016),见表2。

表2 两组病人的治疗前、后的NIHSS评分比较分)

2.3 两组病人的不良反应发生情况比较 联合使用后，联用组的不良反应发生率为4.44%，低于对照组的20.00%(χ2=5.075，P=0.024),见表3。

表3 两组病人的不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

脑卒中后抑郁常见于脑卒中后2～12个月，严重时还会产生幻觉、妄想症状，不仅影响病人的康复，还会降低生活质量[5]。脑卒中后抑郁的发病机制目前尚不明确，大多研究认为此病的发生与脑部损伤部位有关，还与脑内NE及5-HT含量降低、多巴胺能神经功能紊乱有关[6]。因此，临床治疗时需以改变5-HT递质通路、提高多巴胺含量为主。氟哌噻吨美利曲辛片是一种常用的抗抑郁类药物，主要包含氟哌噻吨和美利曲辛二种成分，其药理作用是二种成分协同作用产生，口服用药能增强突触间隙神经递质含量，提高5-HT、NE及多巴胺含量，进而起到治疗效果[5]。氯硝西泮是苯二氮卓类药物中的一种，其药理作用类似于地西泮及硝西泮，能够有效促进神经细胞内的氯离子内流，增强5-HT的回收，增强对中枢神经的抑制， 它在缓解抑郁症状和改善睡眠质量方面发挥重要作用[7]。

赵群等[3]研究发现，丘脑卒中后抑郁病人接受氟哌噻吨美利曲辛片和氯硝西泮治疗，治疗4周和8周后的抑郁症状改善明显优于单独使用氟哌噻吨美利曲辛片的病人，其临床治疗有效率高达93.33%。这与本文相符，本文对联用组联合用药治疗后，联用组的治疗有效率显著优于对照组，不良反应发生率、NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。可以看出，联用氟哌噻吨美利曲辛片与氯硝西泮治疗的疗效与安全性显著高于单独使用氟哌噻吨美利曲辛片治疗。临床有研究证实[8]，氯硝西泮口服吸收较快，作用迅速，将其与抗抑郁类药物联用时，能够迅速缓解病人的抑郁症状，且药效能够持续6～8h。本文笔者发现，联用氯硝西泮口服治疗后，吸收迅速，不但能够在30～60min内就起到缓解抑郁症状的作用，且还能够诱导病人入睡，对改善病人的睡眠质量同样具有重要作用，此外，氯硝西泮主要通过CYP3A酶代谢，新陈代谢后，它在尿液中排出，因此药物安全，不良反应轻。

总的来说，对脑卒中后抑郁病人联用氟哌噻吨美利曲辛与氯硝西泮治疗，对改善预后，提高用药安全具有重要意义。