2019年3月美国、欧盟和日本新批准药物概述

孙友松

（上海递鸽医药科技有限公司，上海 201210）

1 2019年3月美国FDA新批准药物

2019年3月，美国FDA共批准15个新药，包括3个全球首次批准的新分子实体[solriamfetol（1）、brexanolone（2）和西尼莫德（siponimod，3）]、1个新有效成分（盐酸艾司氯胺酮）、2个新复方、3个新剂型、1个新生物类似药和5个新增适应证药物（见表1）。

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1.1 Solriamfetol

Solriamfetol是一种多巴胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂，由爱尔兰爵士（Jazz）制药公司研发，研发代号为JZP-110，商品名为Sunosi®。2019年3月20日，FDA批准solriamfetol用于治疗发作性睡病和睡眠呼吸暂停综合征，该药是FDA批准的首个多巴胺和去甲肾上腺素双重作用的再摄取抑制剂[1]。Solriamfetol不可与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）类抗抑郁药物同时使用。

Solriamfetol此次获得FDA批准基于4项随机、安慰剂对照的Ⅲ期TONES系列临床研究（TONES 2研究， NCT02348593，发作性睡病；TONES 3研究，NCT02348606，睡眠呼吸暂停综合征；TONES 4研究，NCT02348619，睡眠呼吸暂停综合征；TONES 5研究，NCT02348632，长期安全性评估）结果。研究人员在900余例发作性睡病和睡眠呼吸暂停综合征患者中开展了solriamfetol的临床研究，研究结果显示solriamfetol较安慰剂具有明显优势，且安全性和耐受性良好[2]。

2014年，爵士制药公司从Aerial生物医药公司购得solriamfetol除亚洲部分地区（韩国、中国、日本商业化授权归SK生物制药所有）的全球商业授权，solriamfetol于2012年获得FDA治疗发作性睡病的孤儿药资格。

表1 2019年3月美国FDA新批准药物Table 1 New drugs approved by FDA in March 2019

1.2 Brexanolone

Brexanolone是一种GABA A受体调节剂，由Sage医疗公司研发，研发代号为SAGE-547，商品名为Zulresso®。2019年3月 20日，FDA批准brexanolone用于治疗产后抑郁症[3]。作为Sage医疗公司首款上市新药，brexanolone也是唯一一种专门用于治疗产后抑郁症的新药。产后抑郁症是分娩最常见的医学并发症，通常孕晚期妇女或在分娩后4周内出现，自杀是分娩后母亲死亡的首要原因，在美国大约有11.5%的新晋母亲出现产后抑郁症症状。

Brexanolone于2016年获得FDA突破性疗法认定资格，2018年获得优先审批资格，此次获得FDA批准基于3项随机、双盲、平行、安慰剂对照的Ⅲ期Hummingbird系列临床研究（547-PPD-202 B研究，NCT02942004；547-PPD-202 C研究，NCT02942017；547-PPD-304研究，NCT03665038）结果，研究评估brexanolone在中度至重度产后抑郁症患者中的安全性和有效性，受试者年龄为18 ～ 45岁，产后时间小于6个月，筛查时出现的症状不早于妊娠晚期，也不晚于分娩后的前4周。3项临床研究结果显示，与安慰剂对照组相比，brexanolone治疗组在治疗后60 h时达到临床主要终点，抑郁症汉密尔顿评定量表（HAM-D）总分与基线相比显著降低，且安全性良好[4]。

1.3 西尼莫德

西尼莫德（siponimod）是一种鞘氨醇1磷酸盐受体激动剂，由诺华制药公司研发，研发代号为BAF-312，商品名为Mayzent®。2019年3月26日，西尼莫德获FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括活动继发进展型多发性硬化症、复发缓解型多发性硬化症和临床孤立综合征，且大部分患者不需要进行首次剂量观察[5]。

西尼莫德此次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（EXPAND研究，NCT01665144）结果，该研究共招募来自31个国家的1 651例多发性硬化症受试者，研究开始时受试者平均年龄为48岁，患有多发性硬化症平均时间为16年，且50%以上受试者中位扩展残疾状况量表（EDSS）评分高达6.0且可依靠助行器。研究比较了西尼莫德治疗组和安慰剂对照组的有效性和安全性，西尼莫德显著降低了3个月确诊残疾进展（CDP）的风险，达到主要临床终点，与安慰剂相比减少21%（P= 0.013）。此外，西尼莫德有意义地推迟了6个月CDP的风险，年复发率降低了55%[6]。

2 2019年3月欧盟新批准药物

2019年3月，欧盟委员会（European Commission，EC）共批准8个新药，包括1个欧盟首次批准的新生物制品和7个新增适应证药物（见表2）。

表2 2019年3月欧盟新批准药物Table 2 New drugs approved by European Commission in March 2019

3 2019年3月日本新批准药物

2019年3月，日本厚生劳动省（Ministry of Health，Labour and Welfare，MHLW）共批准31个新药，包括1个全球首次批准的新分子实体（peficitinib）、2个全球首次批准的新生物制品（elapegademase、risankizumab）、1个全球首次批准的新基因疗法（beperminogene perplasmid）、5个日本首次批准的新分子实体、2个日本首次批准的新生物制品、1个新剂型、4个新复方、1个新生物类似药和14个新增适应证药物（见表3）。

表3 2019年3月日本新批准药物Table 3 New drugs approved in Japan in March 2019

续表3

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