酮替芬治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床观察

陈丽芳 李俊华 周爱莲 杨礼腾

（广东省深圳市罗湖区人民医院呼吸内科 深圳518000）

支气管哮喘是一种由多种炎症细胞参与的气道慢性非特异性炎症，引起气道高反应性并有气道明显收缩，表现为反复发作的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，对患者生活质量造成不同程度影响[1]。慢性阻塞性肺疾病主要因上呼吸道感染引起，以气流受限为典型特征[2]。支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均是临床常见的呼吸系统疾病，二者的临床特点和发病机制各不相同，但在临床上，正确地区分二者却并非易事，有部分患者同时兼具这两种疾病的特点，称为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（Asthma-chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap Syndrome,ACOS）。目前临床治疗ACOS的药物种类较多，但疗效差异较大。本研究旨在探讨ACOS患者应用酮替芬治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院呼吸内科2016年5月～2018年5月收治的140例ACOS患者临床资料，根据不同治疗方案分为对照组和研究组各70例。研究组男38例，女32例；年龄21～75岁，平均年龄（46.09±3.51）岁；体质量 18～28 kg/m2，平均体质量（23.28±1.50）kg/m2；病程 1～13 年，平均病程（6.53±1.84）年。研究组男39例，女31例；年龄22～74 岁，平均年龄（45.89±3.53）岁；体质量 19～29 kg/m2，平均体质量（23.50±1.41）kg/m2；病程 1～14年，平均病程（6.70±1.73）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：通过病史、常规物理检查、影像学检查等确诊为ACOS，支气管舒张试验为阳性；近1个月未接受药物治疗；签署知情同意书。（2）排除标准：过敏性鼻炎者；严重心、肝、肾功能障碍者；合并其他肺部疾病者；对治疗药物过敏者；孕妇、哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组采用布地奈德、孟鲁司特钠治疗：布地奈德气雾剂（国药准字H20030987）200～400 μg/次，2～4 次 /d，吸入给药；孟鲁司特钠片（国药准字H20064370）10 mg/次，1次/d，口服。研究组在对照组治疗基础上联合酮替芬治疗：富马酸酮替芬片（国药准字H32023636）1 mg/次，1次/d，口服。两组均持续治疗6周。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效。治愈：呼吸困难、咳嗽等症状完全消失，肺功能指标恢复正常；显效：呼吸困难、咳嗽等症状明显减轻，肺功能指标明显改善；无效：肺功能及临床症状均无明显变化或加重。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。（2）观察两组治疗后肺功能指标改善情况，包括最大自主通气量（MVV）、肺活量（VC）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）。（3）观察两组治疗后嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜碱粒细胞（BAS）、中性粒细胞分数（NEU）等血清指标改善情况。（3）记录两组不良反应发生情况，包括嗜睡、声嘶、口干、咽喉不适。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组肺功能、血清指标比较 治疗后，研究组FEV1%、MVV、VC 水平均高于对照组，EOS、BAS、NEU水平低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组肺功能、血清指标比较（±s）

表2 两组肺功能、血清指标比较（±s）

血清指标EOS（%） BAS（%） NEU（%）研究组对照组组别 n 肺功能FEV1%（%） MVV（L/min） VC（L）70 70 t P 73.91±3.62 67.65±4.31 9.305 0.001 85.32±22.94 75.33±18.21 2.854 0.001 3.80±0.33 3.24±0.81 5.357 0.000 1.57±0.42 2.85±0.31 20.515 0.000 0.03±0.02 0.07±0.03 9.282 0.000 65.31±7.74 77.97±8.02 9.503 0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

3.1 ACOS临床特征 慢阻肺、哮喘是两种不同的肺疾病，但仍然有一部分患者同时兼具这两种疾病的特点，其病情演化存在其特殊性。哮喘主要因细菌感染或病毒感染引起，炎症因子参与整个病变过程，白三烯过量释放与哮喘形成有直接影响[3～6]。而慢阻肺急性发作的主要诱因包括肺部感染、上呼吸道感染。相较于单纯慢阻肺或哮喘患者，ACOS患者的FEV1、PEF水平明显更低，其呼吸困难、咳嗽等症状更严重。气道、肺实质长期慢性炎症反应，嗜酸粒细胞、中性粒细胞释放大量白三烯、白介素类炎性因子，促进支气管平滑肌收缩，增加黏液腺分泌量，加重气道高反应，容易并发呼吸衰竭、冠心病等，加大治疗难度，如不及时采取有效的治疗措施将危及患者生命，增加死亡风险，所以重视ACOS的危害，及时采取有效措施对控制患者病情，改善其预后具有积极作用[7～9]。

3.2 酮替芬对ACOS的治疗效果 临床治疗ACOS的药物种类较多，包括抗生素、β2受体激动剂、支气管扩张药、抗过敏药物等，但单一药物治疗的效果并不显著，故临床主要采用多种药物联合治疗。布地奈德属于新型糖皮质激素，具有强效抗炎作用。它能增强细胞膜、溶酶体膜稳定性，加快酶促反应，抑制机体免疫反应，抑制白三烯、组胺类炎症因子释放量，抑制平滑肌收缩，使气道黏膜中的黏液分泌减少，缓解哮喘症状。孟鲁司特属于长效白三烯受体拮抗剂，可有效抑制气道平滑肌内白三烯活性，防止嗜酸性粒细胞浸润，降低血管通透性，改善支气管痉挛，减轻气道高反应。酮替芬是临床常用的抗过敏药物，属于组胺受体H1受体阻滞剂，可阻断H1受体结合过程，终止过敏反应，有效抑制嗜酸粒细胞、肥大细胞功能，减少过敏反应活性物质释放。同时能增强细胞膜稳定性，阻止钙离子内流，防止β2受体下调，扩张支气管，增强机体内β2受体敏感度。酮替芬药效持久、作用强，可强效抑制组胺释放，改善哮喘反复发作，改善患者肺功能[10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后，研究组 FEV1%、MVV、VC 水平均高于对照组，EOS、BAS、NEU水平低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明在ACOS常规治疗基础上联合酮替芬治疗，有助于改善患者肺功能，抑制过敏反应，缓解临床症状，提高临床疗效。综上所述，酮替芬具有用药方便、半衰期长、不良反应轻等优势，应用于ACOS患者治疗中，效果突出。