参附注射液联合剂量密集化疗治疗老年晚期胃癌疗效观察

黄争荣 赖义勤 王泳 叶艺东 陈乃杰

（1福建省肿瘤医院 福州350014；2福建医科大学附属肿瘤医院 福州350014；3福建省南安市南侨医院 南安362300）

胃癌是我国乃至世界常见的恶性肿瘤之一，发病率位居恶性肿瘤第二位。胃癌可发生于任何年龄段人群，40岁以后明显增加，至60岁以上达到发病高峰[1]。对于不可手术切除的晚期胃癌患者，目前主要治疗方法是以化疗为主的综合治疗，临床上以剂量密集化疗为首选治疗方式。老年患者由于体质较弱，抵抗力差，经化疗后常出现疲乏、纳呆、形寒肢冷等症状，这多属于中医学脾肾阳虚证。笔者将参附注射液作为老年晚期胃癌剂量密集化疗的辅助治疗手段，提高胃癌老年患者化疗的耐受性，减轻化疗不良反应，取得了较好的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 诊断标准 西医诊断标准：经胃镜或手术病理学确诊为胃癌，临床分期符合Ⅳ期分期标准[2]；中医脾肾阳虚证辨证标准：主症为神倦乏力，畏寒肢冷，腰膝酸软，气短懒言，次症为面色萎黄，纳差食少，肢体麻木，小便清长，大便稀溏，舌苔白边有齿痕，脉沉细尺弱[3]。

1.2 纳入标准 （1）年龄≥65岁；（2）治疗前影像学有可测量病灶；（3）未进行过化疗，或距离末次化疗的时间＞6个月；（4）血常规、肝肾功能、心电图检查值均在正常范围内；（5）治疗前卡诺夫斯基体能状态（KPS）评分≥60分，预计生存时间≥3个月；（6）能够按疗程用药，依从性良好；（7）自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）合并严重的心、脑、肾等重要器官损害；（2）合并不可控制的感染；（3）合并严重精神障碍疾病；（4）对药物过敏；（5）治疗过程中依从性差，不能坚持用药。

1.4 一般资料 70例患者均为2014年10月～2016年10月于福建省肿瘤医院住院治疗的患者。采用随机数字表法将70例患者随机分为治疗组36例和对照组34例。两组患者年龄、性别、病理类型、发病部位、转移部位等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.5 治疗方法 常规剂量密集化疗方案：紫杉醇85 mg/m2静脉滴注，第1日；5-氟尿嘧啶2.0 g/m2持续静脉滴注48 h，醛氢叶酸400 mg/m2静脉滴注，第1日。14 d为1个周期，2个周期为1个疗程。使用紫杉醇前常规进行预处理，化疗过程中密切观察患者生命征变化。治疗组：在常规化疗开始时滴注参附注射液（国药准字 Z20043116），60～100 ml加入 5%葡萄糖或生理盐水400 ml中静滴，每日1次，7 d为1个疗程。对照组：常规化疗，一般对症处理与治疗组相同。

1.6 观察指标及疗效判定标准

1.6.1 近期客观疗效评价标准 采用RECIST实体瘤疗效评价标准[4]。根据目标病灶部位长径总和评价，完全缓解（CR）：目标病灶全部消失；部分缓解（PR）：目标病灶的长径总和减少大于30%；进展（PD）：观察期间与最小值相比长径的总和增加大于20%或产生新的病变部位；稳定（SD）：指不满足PR和PD的病变。缓解率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率（CCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.6.2 KPS疗效评价标准 治疗前后患者的生存质量按世界卫生组织（WHO）KPS活动状态分级进行评定[5]。显效：治疗结束时较治疗前评分提高20分以上；有效：提高10分以上；稳定：增加未超过10分或无变化；无效：治疗后比治疗前降低。

1.6.3 毒副反应评价标准 按照WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒副反应分级标准[6]进行评定，分为0～Ⅳ度。

1.7 统计学处理 数据采用SPSS18.0统计学软件进行统计，计数资料用比率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 治疗组缓解率、疾病控制率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组近期疗效比较

2.2 两组KPS疗效比较 治疗组KPS评分改善情况显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组KPS疗效比较（例）

2.3 两组毒副反应比较 治疗组乏力、白细胞减少发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），恶心呕吐的发生率亦低于对照组（P＜0.05）。两组其余毒副反应比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组毒副反应比较

3 讨论

随着我国社会老龄化的到来，老年人胃癌发病率明显增加，大多数就诊时已属于中晚期，失去根治性手术机会。胃癌是对化疗相对敏感的恶性肿瘤，所以化疗已成为胃癌姑息性综合治疗的主要手段。对于晚期胃癌老年患者，化疗是能够缓解症状和获得生存益处的手段之一。

近年来，剂量密集化疗在胃癌治疗中被广泛接受，其疗效优于传统的3周化疗方案。剂量密集化疗的提出基于Norton-Simon理论[7]，根据肿瘤生长动力学的Gompertzian模型，肿瘤的生长并非按照一成不变的速率，肿瘤越小其生长速度越快，当化疗药物达到最大杀灭时，处于化疗间歇期的肿瘤细胞生长速度最快。据此理论，每2周或更短时间给药能最大程度地打击肿瘤，既可阻止耐药的肿瘤细胞重新进入细胞周期，也可以减少对化疗耐药的恶性细胞的出现。已有研究[8]表明，采用紫杉醇为主的联合剂量密集化疗方案治疗晚期胃癌疗效肯定，总有效率达47%～60%。自从剂量密集化疗应用于临床以来，已取得了良好的临床疗效，剂量密集化疗也广被泛应用于对老年胃癌患者的治疗。

老年患者随着年龄的增长主要表现为器官功能储备能力下降，脏腑机能衰减，其中主要表现在脾肾两脏。肾为先天之本，内寄元阴元阳，脾胃为后天之本，脾肾两脏在生理上相互滋养，病理上相互影响。中阳不振，脾失健运，则生痰湿，不能滋养肾气而致肾气不足，肾虚则失其温煦功能，水湿泛滥，最终导致脾肾虚损。尤其在晚期胃癌脾肾两虚尤为突出，故脾肾阳虚为老年晚期胃癌发生发展的基本病机，治疗上应注重健脾益肾，培元固本[9]。参附注射液是由红参和黑附片提取而成的复方制剂，红参大补元气、益气复脉，黑附片补火助阳、散寒止痛，二者合用具有益气温阳之功效，能够提高机体免疫功能，提高骨髓正常细胞的增生能力，促进骨髓造血功能恢复，可用于恶性肿瘤的辅助治疗[10]，更适合脾肾阳虚型老年肿瘤患者[11]。

本研究结果显示，治疗组缓解率为52.8%，疾病控制率为83.3%，缓解率与文献报道疗效相近[8,12]，缓解率和疾病控制率分别高于对照组的47.1%、76.5%，但差异无统计学意义（P＞0.05），说明化疗仍是老年晚期胃癌的主要治疗方法。治疗组KPS评分改善情况优于对照组（P＜0.05），表明参附注射液疗可以改善老年晚期胃癌患者的临床症状，提高患者生活质量。两组主要毒副反应均为乏力、胃肠道反应（恶心、呕吐）及白细胞减少，但治疗组毒副反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），说明参附注射液可以显著减轻密集化疗的不良反应，提高化疗耐受性，保护骨髓造血功能，从而提高晚期胃癌脾肾阳虚型老年患者局部控制率，延长患者的生存期。综上所述，针对老年晚期胃癌患者体力状态不佳、基础疾病多的临床特点，采用参附注射液辅助剂量密集化疗治疗老年晚期胃癌，能够明显减轻化疗毒副反应，增强化疗敏感性，改善老年患者的生活质量，达到增效减毒的作用。参附注射液辅助剂量密集化疗是提高老年晚期胃癌治疗疗效的有效方式之一。