纳布啡对剖宫产孕妇术后镇痛效果及安全性观察

王光明 王迎斌

（1甘肃省静宁县人民医院麻醉科 静宁743400；2兰州大学第二医院 甘肃兰州730030）

随着医疗技术的发展成熟，剖宫产手术安全性已大幅度提高，为胎位不正、产道狭窄、产程迟滞孕妇带来了福音。据相关调查数据显示[1]，我国平均剖宫产率已达50%，位居世界第一。剖宫产术后疼痛是临床常见症状，可引起孕妇免疫系统应激反应，延长切口愈合时间，亦能够导致孕妇情绪改变，增加产后抑郁风险。因此，选择恰当镇痛方式和镇痛药物是剖宫产术后镇痛的关键。盐酸纳布啡是一种麻醉性镇痛药物，疗效与吗啡相当，但安全性更高，常用于缓解各类疾病引起的疼痛。但目前临床鲜有盐酸纳布啡用于剖宫产孕妇术后镇痛的报道。对此，本研究旨在探讨纳布啡对剖宫产孕妇术后镇痛效果及安全性，为临床选择提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月～2017年9月在我院行剖宫产的孕妇90例，依据术后镇痛方式不同分为对照组和观察组各45例。观察组年龄16～33岁，平均年龄（25.71±5.63）岁；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级23例，Ⅱ级22例；体质量指数16.8～33.7 kg/m2，平均体质量指数（25.21±6.38）kg/m2。对照组年龄19～31岁，平均年龄（26.29±6.27）岁；ASA分级：Ⅰ级25例，Ⅱ级20例；体质量指数17.3～34.1 kg/m2，平均体质量指数（27.21±6.32）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均为初产妇，且临床资料齐全；（2）均为ASA分级Ⅰ～Ⅱ级；（3）患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：（1）术前48 h使用过与本研究相关药物；（2）对本研究所用药物过敏或有禁忌证；（3）合并严重心、肝、肾等重要脏器病变；（4）术中失血过多，需进入重症监护室观察。

1.3 麻醉方法 两组孕妇均于腰-硬联合麻醉下行剖宫产术，自L3～L4穿刺点位作硬模外穿刺，见脑脊液回流后给药，将浓度为0.5%的布比卡因（国药准字H20056442）2 ml缓慢注入蛛网膜下腔，硬膜外置管备用。观察组术后采取纳布啡复合罗哌卡因镇痛：盐酸纳布啡注射液（国药准字H20130127）60 mg，甲磺酸罗哌卡因注射液（国药准字H20113445）2 ml；对照组术后采取舒芬太尼复合罗哌卡因镇痛：枸橼酸舒芬太尼注射液（国药准字H20054172）0.1 mg，甲磺酸罗哌卡因注射液2 ml。两组均用0.9%氯化钠注射液配置成100 ml，静脉自控镇痛（PCIA）剂量2 ml/次，背景剂量2 ml/h，锁定时间10 min。

1.4 观察指标 （1）采用视觉模拟法（VAS）评分法评价两组术后6、12、24 h疼痛程度，分值范围0～10分，0分为无痛；1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛。（2）采用Ramsay镇静评分法两组术后6、12、24 h镇静情况。Ramsay镇静评分标准：6分为深睡，呼唤不醒；5分为入睡，呼叫反应迟钝；4分为浅眠，可唤醒；3分为嗜睡，可敏捷执行指令；2分为清醒，安静配合；1分为躁动难安。1～2分是镇静不全，2～4分是镇静满意，5～6分是镇静过度。（3）比较两组术后6、12、24 h超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血浆皮质醇（COGT）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等应激激素水平。（4）比较两组术后24 h头痛、呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分比较 观察组术后6、12、24 h的VAS评分均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组VAS评分比较（分，±s）

表1 两组VAS评分比较（分，±s）

组别 n 术后6 h 术后12 h 术后24 h对照组观察组45 45 tP 4.25±0.43 3.71±0.53 5.31 0.00 3.17±0.41 2.93±0.32 3.10 0.00 2.82±0.39 2.04±0.41 9.25 0.00

2.2 两组Ramsay镇静评分比较 两组术后6、12、24 h Ramsay镇静评分均提示镇静满意，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组Ramsay镇静评分比较（分，±s）

表2 两组Ramsay镇静评分比较（分，±s）

组别 n 术后6 h 术后12 h 术后24 h对照组观察组45 45 tP 2.81±0.57 2.95±0.53 1.21 0.23 3.13±0.38 3.19±0.42 0.71 0.48 2.64±0.35 2.72±0.27 1.21 0.23

2.3 两组应激激素水平比较 术后6、12、24 h，两组应激激素水平均呈持续升高趋势。但术后6、12 h两组hs-CRP、COGT、TNF-α水平比较无显著性差异（P＞0.05）；术后24 h，观察组hs-CRP、COGT、TNF-α水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组应激激素水平比较（±s）

表3 两组应激激素水平比较（±s）

注：与对照组同时段比较，*P＜0.05。

组别 n 时间 hs-CRP（mg/L） COGT（ng/ml） TNF-α（ng/L）观察组45对照组45术后6 h术后12 h术后24 h术后6 h术后12 h术后24 h 10.31±3.42 14.22±4.65 16.62±5.15*10.45±3.48 14.28±4.54 19.83±6.10 172.53±10.54 190.62±14.15 210.65±19.25*170.56±11.72 193.26±22.38 240.26±25.41 9.67±3.29 12.08±3.26 14.29±4.12*9.72±3.54 12.31±3.56 17.53±4.41

2.4 两组不良反应发生率比较 术后24 h，观察组出现头痛1例，呕吐2例，皮肤瘙痒3例，未出现呼吸抑制，不良反应发生率为13.33%（6/45）；对照组出现头痛3例，呕吐3例，呼吸抑制3例，皮肤瘙痒6例，不良反应发生率为33.33%（15/45）。观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，随着我国剖宫产率逐年增长，术后疼痛已成为人们关注的焦点和热点。剖宫产术后疼痛主要有两个来源，一为手术切口痛，是由创口引起外周和内脏伤害性感受器敏化，导致其阈值降低，超阈值反应性增强，组织损伤而引起疼痛；另一来源为子宫收缩所致宫缩痛，为减少产后出血和促进子宫复旧，术后常应用大剂量缩宫素，同时子宫收缩可压迫神经末梢，引起局部组织缺血缺氧，产生白三烯、乳酸、前列腺素、缓激肽、5-羟色胺等疼痛介质，从而引起疼痛[2]。术后疼痛峰值在24 h内，可引起孕妇焦虑不安、烦躁等，严重影响正常睡眠和休息，延迟创口愈合，不利于孕妇术后恢复。故采取有效镇痛措施缓解术后疼痛对孕妇早日恢复身体机能，回归正常生活具有重要意义。

PCIA镇痛是临床常见术后镇痛方式[3]。与PCEA模式相比，PCIA镇痛具有操作简单、给药灵活、痛苦小、并发症少的特点，常选用阿片类药物联合局麻药进行镇痛。舒芬太尼属阿片类镇痛药物，具有高亲脂性和长效性，主要作用于μ阿片受体，以此来达到镇痛效果，但常并发头痛、呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应[4]。罗哌卡因是长效酰胺类局麻药，具有麻醉和镇痛双重效应，主要通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内，引起沿神经纤维传导的冲动产生可逆性阻滞，但该药单用效果不佳，需与其他药物联用[5]。纳布啡是一种新型阿片受体激动-拮抗剂，对σ受体无活性，μ受体部分拮抗，κ受体完全激动，由于激活σ受体可产生烦躁不安、心慌等不良反应，激活κ受体可发挥镇静、镇痛作用，故纳布啡与μ受体激动剂联用可降低不良反应，取得极佳镇痛效果，应用前景广阔[6]。

本研究结果显示，观察组术后6、12、24 h的VAS评分均明显低于对照组（P＜0.05）。证实纳布啡用于术后镇痛可显著降低疼痛程度，这与其对κ受体完全激动，而κ受体激活是内脏痛调节的重要一环有关。两组术后6、12、24 h的Ramsay镇静评分均提示镇静满意，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；术后 24 h，观察组 hs-CRP、COGT、TNF-α 水平显著低于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。说明纳布啡和舒芬太尼具有相似镇静效果，但纳布啡有利于减轻术后应激反应，且安全性更高。综上所述，纳布啡对剖宫产孕妇术后PCIA镇痛具有极佳效果，不良反应低，值得临床推广。