疏血通等类中药注射剂与不同溶媒配伍的稳定性分析

陈春梅，李吉明

（青海省西宁市湟中县第一人民医院，青海 西宁 811600）

中药注射剂是中医理论结合现代科学技术，将天然药物提取有效成分后制成的注射剂，具有起效快、疗效佳等特点，已广泛应用于临床[1］。中药注射剂临床应用后出现的不良反应也受到重点关注，配伍禁忌是重要因素，尤其是溶媒选择十分重要，有研究发现，配伍后注射液产生絮状沉淀物会引起不良反应，均为不合理选择溶媒导致。近年来，随着中药注射剂的广泛应用，分析中药注射剂配伍后pH值、澄明度、不溶性微粒超标等问题发生均会引起不良反应，影响用药安全[2］。本次研究中，以疏血通为例，与不同溶媒配伍后，对药物稳定性进行分析，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验检测仪器选择GWJ-6型智能微粒检测仪，PHS-3E型pH计，S-1800-1型水平层流洁净工作台等。试剂选择疏血通注射液（批号16112624，牡丹江友搏药业有限责任公司生产）。

1.2 方法

室温23℃+3，湿度50%，100级洁净的环境下，以一次性无菌注射器，对疏血通注射剂的有效期、包装、性状等检查是否符合标准。根据说明书用量与配制比例进入5种不同溶媒注射液（0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、果糖注射液）。以肉眼观察外观性状（颜色和澄明度）变化。

输液放置平行检测pH值，相对标准偏差（RSD）小于5%表示未发生明显的改变。取50 mL疏血通溶液放置在烧杯中，以微粒检测仪检测微粒是否不溶。与5种不同溶媒配伍8 h后，观察输液颜色、澄明度等变化情况，无变化表示外观性状无差异。

1.3 观察指标

观察并记录疏血通应用五种不同溶媒后配伍的稳定性，分别统计pH均值、RSD等指标[3］。

2 结 果

经过配伍试验得出疏血通中药注射剂的配伍稳定变化情况，总结配伍禁忌注射剂。疏血通应用五种不同溶媒配伍后，时间点不同pH均值会有较大的变化，见表1、表2。

表1 统计疏血通中药注射剂不同溶媒配伍稳定性

表2 统计疏血通注射剂不同溶媒配伍后微粒数变化（粒·mL-1）

3 讨 论

中药注射剂输液安全中最大的隐患为不溶性微粒超标，这是因为中药注射剂中的中成成分比较复杂，在生产时注射液符合规定，生产后由于物理变化也会导致不溶性微粒发生超标，将中药注射液与规定溶液配伍后，对不溶性微粒观察当溶液微粒数增加过多，这是由于中药注射液稀释后会增加微粒，这是药物的共性问题，如果药品本身成分、配置条件洁净度不够、配伍后放置时间过长等原因都会影响稀释后效果。本次研究结果显示，以酸碱度为考察指标分析中药注射剂疏血通和溶媒配伍后稳定性，分析结果显示，葡萄糖氯化钠注射液、果糖注射液是最佳溶媒[4］。溶媒选择是重要影响因素，溶媒与中药注射剂混合后，药液的pH值会发生改变，而溶媒内由于离子作用也会影响药物的成分，甚至影响药物的剂型，这些都会增加中药注射剂中微粒的含量，葡萄糖注射液因浓度黏度大，容易析出不溶性微粒，所以，葡萄糖注射液用于溶媒时尽量选择5%的浓度较好。也有个别说明书推荐的溶媒并不理想，可能配伍后微粒数会高于其他溶媒，这时要改为其他溶液进行配伍会更合适。

疏血通和果糖注射液、0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液等溶媒配伍后pH稳定性较差，与10%葡萄糖注射液配伍后pH值稳定性较好。很多中药注射剂和5%葡萄糖注射液配伍后会减少不溶性微粒数，这是由于葡萄糖和生理盐水复合溶液，稳定性更好，所以，5%葡萄糖注射液也可以作为较好的药物溶媒。果糖为葡萄糖同分异构体，代谢时可以直接催化为6-磷酸果糖，不依赖胰岛素的调节，所以，对糖尿病患者和不适合应用葡萄糖的患者更为适用。果糖作为溶媒是否可以在临床上推广应用也需要进一步研究[5］。对中药静脉注射剂的研究从调配到输注间还要控制时间的间隔，这一因素也会影响药物的稳定性和药效。临床现阶段更多的是对不溶性微粒数和pH值等研究，对配伍时间到输液时间间隔的研究还较少。本文对疏血通类中药注射剂与不同溶媒配伍稳定性进行简单的分析，以此为说明书的修订提供一些参考意见。

综上所述，临床实际对中药注射剂的配伍时，最好根据说明书选择溶媒，要避免中药注射剂和其他高浓度液体或者大分子溶液进行配伍，观察药液的浓度，对药量使用也不能随意改变。为患者静滴药液时要使用终端有滤器的输液器，可以避免中药注射液中微粒进入到人体中，对人体造成不良反应，从而有效避免不良事件发生。