轻中度H型高血压应用苯磺酸氨氯地平联合叶酸的治疗效果及对血压与血浆Hcy水平的影响

黄流强，黄江南，石春光，李 龙

（广西医科大学附属武鸣医院，广西 南宁 530199）

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压[1］。临床上，将高血压分为原发性高血压与继发性高血压。原发性高血压又称为高血压病，占高血压病人的90.0%，包括[2］：盐敏感性高血压、白大衣性性高血压及H型高血压；而继发性高血压是某些疾病的一种临床表现，多数患者由于肾脏疾病引起。目前，临床上对于原发性高血压发病机制尚不完全知晓，普遍认为与遗传因素、饮食和高钠低钾膳食、精神应激、肥胖等有关[3］；而引起Hcy水平升高多于维生素B6和B12及叶酸摄入不足有关，发病后如果得不到有效的治疗、干预，将会增加心脑血管事件发生率，增加临床死亡率。国内学者研究表明[4］：Hcy水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素，其水平高低与心脑血管事件发生率呈正相关性。苯磺酸氨氯地平片是轻中度H型高血压患者中常用的治疗方法，能降低患者血压及Hcy水平，疗效已经得到认可。但是，临床上单一使用苯磺酸氨氯地平片存在一定的局限性[5］。研究表明[6］：将苯磺酸氨氯地平联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中有助于提高临床疗效，能降低Hcy水平，但是该结论有待验证。因此，本研究选取我院治疗的轻中度H型高血压患者240例，探讨苯磺酸氨氯地平联合叶酸在轻中度H型高血压患者中的治疗效果及对血压水平与Hcy水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2018年5月入院治疗的轻中度H型高血压患者240例，根据治疗药物分为对照组和观察组。对照组120例，男64例，女56例，年龄（39～82）岁，平均（5 6.7 3±5.33）岁，病程（1～6）年，平均（4.31±0.95）年，BMI水平（20.58～26.71）kg/m2，平均（24.51±2.09）kg/m2。疾病严重程度：轻度H型高血压58例，中度H型高血压62例。观察组120例，男66例，女54例，年龄（40～83）岁，平均（56.08±5.31）岁，病程（1～5）年，平均（4.32±0.97）年，BMI水平（20.07～26.75）kg/m2，平均（24.48±2.03）kg/m2。疾病严重程度：轻度H型高血压61例，中度H型高血压59例。本研究均在医院伦理委员会监督、批准下完成，两组性别、年龄、病程、BMI及疾病严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合2010年制定的H型高血压临床诊断标准[7］，收缩压大于140 mmHg或舒张压大于90 mmHg；（2）血浆Hcy水平＞15 umol/L；（3）符合苯磺酸氨氯地平片联合叶酸治疗适应证。

排除标准：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙型肝炎适应证者；（2）合并药物过敏或治疗过程中伴有明显精神异常者；（3）难以遵循医嘱完成相关检查、治疗者。

1.3 方法

两组入院后完善相关检查，了解患者疾病严重程度。对照组：采用苯磺酸氨氯地平治疗。每天口服苯磺酸氨氯地平（宜昌长江药业有限公司，国药准字H20066843）10 mg，每天1次，连续服用3个月（1个疗程）。观察组：在对照组基础上联合叶酸治疗。每次口服依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723）10 mg，每天1次，连续服用3个月（1个疗程），治疗完毕后对患者效果进行评估。

1.4 观察指标

（1）血压水平及Hcy水平。采用血压计测定两组治疗前、治疗后3个月舒张压、收缩压水平；两组治疗前、治疗后3个月次日早晨空腹取静脉血5 mL，15 min离心，速度5000 rpm，血清分离完毕后采用循环酶法测定两组Hcy水平[8］；（2）炎症因子水平。取上述采集、分离的血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定两组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[9］；（3）安全性。记录并统计两组治疗后3个月恶心呕吐、腹泻、皮疹、过敏发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行x2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血压水平及Hcy水平比较

观察组与对照组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压水平及Hcy水平比较（±s）

表1 两组血压水平及Hcy水平比较（±s）

组别 SDP（mmHg） DBP（mmHg） Hcy（umol/L）观察组（n=120例） 治疗前 155.49±12.15 94.68±5.61 23.48±4.61治疗后3个月 124.37±8.61 80.34±4.93 9.68±2.46 t 13.581 10.894 12.416 P 0.000 0.000 0.000对照组（n=120例） 治疗前 154.63±12.14 95.09±5.64 24.02±4.64治疗后3个月 136.88±10.58 87.57±4.98 12.13±2.69 t 11.205 14.589 10.884 P 0.000 0.000 0.000 t观察组VS对照组 12.096 11.291 9.895 P观察组VS对照组 0.000 0.000 0.000

2.2 两组炎症因子水平比较

观察组与对照组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组安全性比较

观察组苯磺酸氨氯地平片联合叶酸治疗后3个月恶心呕吐、腹泻、皮疹、过敏发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

组别 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） TNF-a（ng/L）观察组（n=120例） 治疗前 37.41±3.59 39.88±4.53 124.68±12.51治疗后3个月 12.09±2.85 16.58±2.09 47.39±8.83 t 9.488 12.105 16.892 P 0.000 0.000 0.000对照组（n=120例） 治疗前 38.05±3.63 39.98±4.56 124.09±12.48治疗后3个月 21.35±3.11 25.96±3.11 78.91±10.59 t 12.193 10.983 15.692 P 0.000 0.000 0.000 t观察组VS对照组 10.938 19.894 12.106 P观察组VS对照组 0.000 0.000 0.000

表3 两组安全性比较 [n（%）］

3 讨 论

轻中度H型高血压是指血Hcy超过10 umol/L的高血压，属于心脑血管发病的独立危险因素[10］。目前，临床上对于轻中度H型高血压发病机制尚不完全知晓，可能病理如下：（1）由于轻中度H型高血压患者长期血压异常，能刺激血管壁，进一步损伤动脉血管，增加动脉粥样硬化发生率；（2）血压异常能造成心脏血流受阻，从而影响血小板黏附性，加速炎症因子的发生；（3）高血压患者伴有Hcy水平异常能促进动脉平滑肌细胞的增长，影响血管平滑肌功能的正常发挥，加速平滑肌老化、纤维化。数据报道显示[11］：我国轻中度H型高血压占原发性高血压的75.0%，成为脑卒中、缺血性心脏病发生、发展的独立危险因素。同时，Hcy水平的异常除了会引起血液流变学异常外，还会引起机体产生氧化应激反应，引起血管发生痉挛。因此，加强轻中度H型高血压患者早期治疗、干预对改善患者预后具有重要的意义[12］。

近年来，苯磺酸氨氯地平片联合叶酸在轻中度H型高血压患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组与对照组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示：苯磺酸氨氯地平片联合叶酸的使用有助于降低轻中度H型高血压患者血压水平及Hcy水平，利于患者恢复。叶酸属于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的一种，用于高血压患者中有助于降低机体内Hcy水平。从大的角度来说，Hcy属于蛋氨酸的中间产物，其表达水平能增加脑卒中、冠心病发生率。由此看出：Hcy是心血管疾病的重要危险因素。临床上，轻中度H型高血压患者给予叶酸能降低心血管疾病发生率，改善Hcy水平，利于患者恢复。苯磺酸氨氯地平片属于是一种长效的钙离子拮抗剂，具有较好的药物选择性，药物奇效相对缓和，药效持久，半衰期较长，能平稳的控制患者血压24 h。同时，高钠摄入不会影响苯磺酸氨氯地平片的降压效果，药物对于血糖、血脂水平不会产生明显的影响。《中国高血压指南》中明确指出[13］：将苯磺酸氨氯地平片作为长效钙拮抗剂用于轻中度高血压患者中。

轻中度H型高血压的发生、发展是一个多因素过程，发展过程中常伴有炎症因子的参与。CRP、IL-6及TNF-a均为轻中度H型高血压患者中常见的炎症因子，在正常人体中CRP、IL-6及TNF-a水平相对较低，但是对于轻中度H型高血压患者常伴有炎症因子水平升高，并且不同炎症因子之间能相互作用、相互影响，产生瀑布联级反应。临床上，将苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中效果理想，能发挥不同治疗药物优势，达到优势互补，能降低炎症因子水平，延缓病情发展[14］。本研究中，观察组与对照组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示：将苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中有助于降低炎症因子水平，控制患者病情的发生、发展。同时，苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中具有较高的安全性，不同药物联合使用不会增加药物不良反应发生率，能提高患者治疗依从性和配合度。本研究中，观察组苯磺酸氨氯地平片联合叶酸治疗后3个月恶心呕吐、腹泻、皮疹、过敏发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但是，由于每一位轻中度H型高血压患者疾病严重程度不同，诱因存在差异，药物干预时应及时采取有效的措施降低心脑血管疾病发生率，使得患者的治疗更具科学性[15］。

综上所述，将苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者有助于改善患者血压水平，降低炎症因子水平，药物安全性较高，值得推广应用。