伊伐布雷定对慢性肺源性心脏病心力衰竭患者血浆H2S和BNP的影响

刘海珍，李昌，宗文霞，张璟轶

(湖北省中山医院心血管内科，湖北 武汉 430033)

慢性肺源性心脏病的成因基础是肺动脉高压[1-2]。血浆硫化氢(H2S) 可以有效促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡，对平滑肌细胞增殖具有抑制作用，参与调解血管张力。因此，其与肺动脉高压的形成具有密切的联系[3-4]。肺动脉高压形成时，右肺血管阻力提升，导致右心室后负荷升高，是诱发血浆氨基末端B型脑钠肽(BNP) 含量异常升高的重要因素。伊伐布雷定可通过特异性抑制心脏起搏电流(If)降低心率，并与If抑制作用具有剂量的相关性，该药还可以有效的减慢心率，进而降低心肌耗氧量[5-6]。血浆中H2S、BNP含量水平均与心力衰竭具有一定的相关性，伊伐布雷定对慢性心力衰竭的治疗具有良好的前景。本研究探讨伊伐布雷定对慢性肺源性心脏病心力衰竭患者血浆H2S、BNP的影响，为临床工作提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月至2017年9月在湖北省中山医院住院治疗的慢性肺源性心脏病心力衰竭患者96例，慢性肺源性心脏病的诊断参考1980年全国肺心病专业会议制定的《关于肺心病的诊断标准》[7]。患者的心力衰竭的诊断采用超声心动图、心电图以及胸片等影响资料进行确诊。

根据数字表法随机将96例患者随机分为对照组和联合治疗组，每组48例。对照组中，男性25例，女性23例，平均年龄(62.3±8.3)岁；联合治疗组中，男性22例，女性26例，平均年龄(65.2±9.5)岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：均为肺源性心脏病；不合并其他重大功能损伤的患者；精神正常，能正确表达自己的意愿；不合并恶性肿瘤患者；临床资料齐全；患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。本研究已经相应医学伦理委员会批准。排除标准：排除治疗的3个月内新发风湿性心脏病患者；合并脑血管意外患者；合并肝肾功能不全的患者；扩张性心肌病患者。

1.2 方法

对照组患者采用常规的治疗方法，入院后采用持续低量吸氧、硝酸酯、强心剂、纠正电解质及调节酸碱平衡、解痉平喘、止咳祛痰等。联合治疗组患者在对照组的基础上给予伊伐布雷定治疗，起始的治疗剂量为5 mg/次，2次/d，采用口服的方式进行给药。14 d后进行门诊复查，若心率仍>60次/min，伊伐布雷定的给药剂量增加至7.5 mg/次，2次/d；如果率<50次/min，伊伐布雷定的给药剂量减少至2.5 mg/次，2次/d；如果心率维持在50～60次/min，伊伐布雷定的给药剂量维持原剂量不变，治疗周期为8周。

1.3 观察指标

比较两组患者肺功能、心功能、心脏相关指标，血浆H2S、BNP含量。肺功能指标的测定采用耶格肺功能仪(德国，MS：D17-Fusion)，检测患者第1 秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1/预计值)，FEV1/用力肺活量(FVC)。心功能评价采用多普勒超声诊断仪(美国，戴尔公司)，记录左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张期末内径(LVEDd)、室间隔厚度(IVST)、左心室射血分数(LVEF)、舒张早期与晚期最大血流比(E/A)、左心室重量指数(LVMI)，左心室重量指数=左心室重量/体表面积，左心室重量=[1.04×(左心室后壁厚度+室间隔厚度+左心室舒张期末内径)3-左心室舒张期末内径3]-13.6。心脏相关指标包括心率、平均动脉压、心脏指数及NT-proBNP含量。血浆H2S含量的测定取静脉血离心分离血浆，H2S的测定采用去蛋白法进行检测，BNP含量的检测采用免疫荧光法进行检测。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 肺功能指标的比较

联合治疗组患者的FEV1/FVC和FEV1/预计值均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者肺功能指标的比较

2.2 心功能指标的比较

联合治疗组患者LVEF高于对照组，IVST、LVPWT、LVMI低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心功能指标的比较

2.3 心脏相关指标的比较

联合治疗组患者的心脏指数高于对照组，心率低于对照组，NT-proBNP含量低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者心脏相关指标的比较

2.4 血浆H2S、BNP含量的比较

联合治疗组患者的H2S含量高于对照组，BNP含量低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血浆H2S、BNP含量的比较

3 讨论

内源性H2S属于机体内的一种信号分子，以两种形式存在于体内，大约1/3以气体形式存在，2/3以钠盐的形式存在。H2S主要通过作用于K泵实现对血管的调节，达到舒张血管平滑肌、降低血压的功效，进一步实现抑制心肌收缩，清除自由基的效果[8-9]。血浆BNP属于一种由心室肌分泌的对压力极度敏感的激素，亦具有明显的利尿、舒张血管的生理功能，属于唯一且独立的心力衰竭的预测因子。虽然NT-proBNP与BNP来源相同，呈等摩尔数量分泌，但是两组临床检测的意义还是具有一定的差异。有研究[10-11]指出，NT-proBNP比BNP的半衰期长，在体内更稳定，是临床中常用的检测指标，因而本研究将NT-proBNP与BNP均列为检测指标。本研究将伊伐布雷定应用于慢性肺源性心脏病心力衰竭患者的治疗，取得了良好的治疗效果。

研究结果提示，联合治疗组患者的FEV1/FVC和FEV1/预计值均高于对照组，差异具有统计学意义。研究结果提示伊伐布雷定可以有效提升慢性肺源性心脏病心力衰竭患者的肺部功能。伊伐布雷定可以有效的降低患者心率，特异性的抑制起搏电流。起搏电流与舒张期去极化曲线趋势具有重要联系，可以决定阈电位的斜率，控制连续电位的间隔，从而降低心肌的耗氧量，起到舒张血管和支气管，增强心肌收缩的作用[12-13]。本研究指出，伊伐布雷定具有降低肺动脉高压的功能，可有效地改善患者的肺循环阻力，从而改善患者的肺部功能，提升患者的FEV1/FVC和FEV1/预计值。伊伐布雷定可以有效提升慢性肺源性心脏病心力衰竭患者心脏功能。可能的原因是慢性肺源性心脏病的生理基础为肺动脉高压的形成，伊伐布雷定可以有效的抑制起搏电位，改善交感神经亢奋和副交感神经低下诱发的神经系统失衡的症状，进一步抑制患者左室重塑，改善患者的心脏功能[14-15]。联合治疗组患者的心率低于对照组，心脏指数高于对照组，NT-proBNP含量低于对照组，差异具有统计学意义。结果表明，伊伐布雷定可以有效改善慢性肺源性心脏病心力衰竭患者心脏相关指标。可能的原因是伊伐布雷定的主要作用是降低心率，通过降低心率延迟心脏的舒张期的充盈时间，并进一步改善心脏舒张功能以及心肌缺血的症状，从而抑制患者的左室重塑，再通过抑制提升H2S的含量进一步降低一氧化氮的生成，抑制血管内皮系统的失衡，最终提升患者的心脏功能。联合治疗组患者的H2S含量高于对照组，BNP含量低于对照组，差异具有统计学意义。结果提示，伊伐布雷定可以有效提升慢性肺源性心脏病心力衰竭患者H2S含量，降低BNP含量。H2S可以通过调节K+通道舒张血管平滑肌，提升心肌供血和供养。有研究[16-17]指出，H2S参与了高血压及肺动脉高压等生理过程，给予外源的H2S可降低肺动脉高压，抑制血管重塑。伊伐布雷定通过提升H2S的含量改善心力衰竭的症状。BNP具有较强的利尿、舒张血管等生理功能，肺源性心脏病患者因长期缺氧、红细胞增生，诱发血容量提升，BNP含量提升[18-19]。伊伐布雷定能降低BNP含量，可能是通过改善患者的肺血管阻力，降低右心室后负荷，提升改善患者心脏功能，降低BNP含量。

综上所述，伊伐布雷定通过提升H2S含量，降低BNP水平，可有效改善患者的心力衰竭，具有较好的疗效，值得临床推广。