小剂量米非司酮片联合橘荔散结片对子宫肌瘤患者雌、孕激素的影响

张雪莹，曹海英，赵盼

（驻马店市中心医院妇产科，河南驻马店463000）

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的一种良性肿瘤，由平滑肌组织及结缔组织组成，极少发生恶变[1]。目前子宫肌瘤的治疗常采用手术或药物治疗，两种方法各有优缺点。大多数药物可在短期内缩小肌瘤、改善贫血，适于肌瘤较大且不易手术的患者。米非司酮是一种新型抗孕激素，所含甾体结构具有抗着床、抗孕酮、促进宫颈成熟的作用，临床试验显示，剂量在2.5～50 mg/d的米非司酮可使子宫肌瘤的体积缩小50%以上，且不良反应小[2]。橘荔散结片具有活血化瘀、扶助正气的功效，可较好调节机体内分泌、免疫等功能，还可有效降低子宫肌瘤细胞的增殖能力，诱导子宫肌瘤细胞凋亡[3]。本文主要研究小剂量米非司酮与橘荔散结片对子宫肌瘤患者雌激素与孕激素及对子宫肌瘤体积的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月—2017年8月我院收治的子宫肌瘤患者93例作为研究对象。入选标准：①符合第6版《妇产科学》子宫肌瘤的诊断标准[4]；②妇科检查提示有子宫增大、质硬、形态不规则的现象；③均有不同程度的月经周期紊乱、痛经、月经量异常且下腹部疼痛等临床症状；④肿瘤压迫邻近器官症状，如压迫膀胱导致的尿急、尿频。排除标准：合并子宫内膜异位症或子宫腺肌症者、子宫内膜恶性肿瘤者；有恶性病变及其他肿瘤、急慢性感染者。本研究经过医院伦理委员会批准同意，所有患者自愿签署知情同意书。按照治疗方案的不同将患者分为对照组和研究组。两组年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组在月经周期结束后口服橘荔散结片（由广州中医药大学第一附属医院院内制剂室制备），6.0 g，tid。经期停止服用。连续服用3个月。研究组在对照组的基础上给予米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20000648）5 mg，于月经周期的第一天开始，每周服用2次（固定在每周二及周五服用），连续服用3个月。

表1 两组一般资料比较

1.3 观察指标

1.3.1 血清中雌激素与孕激素的测定 两组患者分别于治疗前与治疗一个疗程后的次日清晨空腹抽取前肘静脉血3～4 mL，静置1 h后，4 000 rpm离心10 min，分离血清，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清中孕酮（P）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）（试剂盒来自深圳市容金科技有限公司）。

1.3.2 子宫肌瘤的体积大小及肌瘤缩小率的测定 两组均于治疗前及治疗一个疗程后进行B超检查，测量子宫肌瘤的三维经线，计算子宫肌瘤体积。计算公式如下：

肌瘤体积（V）=0.523×左右径（cm）×前后径（cm）×长径（cm）。

肌瘤缩小率=（V治疗前-V治疗后）/V治疗前×100%。

1.3.3 疗效 评价标准[5]：显效:月经量显著减少，B超显示整个瘤体回声明显增强，肌瘤体积比治疗前缩小60%以上；有效：月经量有所减少，B超显示整个瘤体回声中等增强，肌瘤体积减小20%～60%；无效：月经量没有变化或增多，B超显示整个瘤体回声没有改变或改变不明显，肌瘤体积减小≤20%。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.4 安全性检测指标 治疗前后分别测量两组心率、呼吸、血压、脉搏等生命指征，检查血尿便常规及肝肾功能。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后激素水平比较

治疗前两组血清E2、P、FSH和LH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清E2、P、FSH和LH水平较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后激素水平比较

2.2 两组治疗前后子宫肌瘤体积变化情况

治疗前两组子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组子宫肌瘤体积低于治疗前，且研究组小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的肌瘤缩小率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后子宫肌瘤体积及肌瘤缩小率比较

2.3 两组临床疗效比较

研究组总有效率为95.74%，高于对照组的71.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效比较

2.4 两组治疗前后安全性评价指标

两组均在治疗前后监测血压、呼吸、脉搏、心率等生命体征，检测血常规、肝肾功能、心电图，部分检验指标在治疗前后有轻微波动，但均在正常范围变化。研究组部分患者在用药期间出现恶心、呕吐、食欲减退等不良反应，对照组主要出现失眠、乏力、食欲减退、骨痛等不良反应。两组均仅表现为轻度不良反应，无需特殊处理，停药后恢复正常。

3 讨论

子宫肌瘤发病因素与基因突变、基因多态性、雌激素及孕激素有关。有研究发现子宫肌瘤中雌激素水平要显著高于周边组织，同时雌激素会促进肌瘤的生长[6]。也有研究证实，孕激素对细胞内的核受体有一定的调控作用，可直接激活孕酮受体，与生长因子共同作用加快子宫肌瘤的增殖[7]。米非司酮是目前临床上治疗子宫肌瘤的常用激素类药物，该药是孕酮的结构类似物，与孕酮受体结合的亲和力是孕酮的5～10倍，可有效结合孕酮受体，从而表现出拮抗雌、孕激素的作用，抑制卵巢功能，使机体处于一种无周期性的激素模式，使雌激素维持在一个较低的水平，进而达到抑制子宫肌瘤增长的作用。橘荔散结片由《济生方》之橘核丸及《景岳全书》中的荔核散组方加减而成，具有散瘀行气、敛涩软坚、活血益气的功效，同时具有轻度的抗凝和降低雌激素水平的作用，可有效抑制子宫平滑肌的生长[3]。

本研究结果显示，治疗后，两组血清E2、P、FSH和LH水平较治疗前显著降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。说明橘荔散结片联合米非司酮可降低子宫肌瘤患者的雌、孕激素水平。可能是因为小剂量米非司酮通过抑制血管内皮细胞生长因子从而使血管生成减少，子宫肌瘤得不到营养物质而发生萎缩。橘荔散结片通过下调细胞内孕激素受体亚型PR-A的表达来抑制细胞表皮生长因子受体的合成，减少子宫肌瘤细胞中表皮生长因子的释放，从而抑制子宫肌瘤细胞的有丝分裂，达到缩小子宫肌瘤的效果[8]。治疗后，两组子宫肌瘤体积较治疗前明显缩小，且研究组显著低于对照组（P＜0.05），研究组肌瘤减小率显著高于对照组（P＜0.05）。说明两药合用对缩小子宫肌瘤起着协同作用。研究组的总有效率显著高于对照组。说明应用米非司酮和橘荔散结片可降低雌激素水平，缩小肌瘤体积，提高治疗效果。米非司酮发挥抑制子宫肌瘤组织中表皮生长因子的表达、直接对抗孕酮活性、减少子宫动脉血流的作用[9]，与橘荔散结片的活血化瘀作用起到协同的作用，从而达到较高的临床疗效。在用药期间，两组只有部分患者产生恶心、食欲缺乏、轻微头晕等不良反应，可自然好转，说明两药在治疗子宫肌瘤方面的安全性较高，值得临床推广使用。

综上所述，米非司酮和橘荔散结片治疗子宫肌瘤的疗效显著，可有效降低患者的雌、孕激素，减少肌瘤体积，值得临床推广。