依达拉奉对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能的保护作用研究

成战强

（河南省济源市人民医院神经内二科，河南济源459000）

阿尔茨海默病（AD）是临床较为常见的一种中枢神经系统退行性病变，好发于老年人群，临床表现以记忆力、定向力障碍，认知功能减退，社会活动障碍为主，严重危害患者的身心健康，同时也给家庭及社会造成沉重负担[1]。临床主要采用药物治疗，以改善患者的认知功能，延缓疾病的进展。依达拉奉是一种脑保护剂，为自由基清除剂，能够有效清除氧自由基，抑制过氧化脂质生成，常用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍[2]。我院对轻中度AD患者加用依达拉奉治疗取得了较为满意的效果，现将具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月—2017年1月收治的69例轻中度AD患者作为研究对象。纳入标准：年龄≥50岁且≤80岁；符合AD诊断标准[3]；简易精神状态量表（MMSE）评分12～24分；神志清醒；患者自愿参与研究，并签署知情同意书。排除标准：神经系统检查显示存在局灶性中枢神经障碍体征者；脑血管病史者；有脑外伤病史者；合并严重高血压、严重感染、心绞痛等内科疾病者；存在焦虑、抑郁等精神疾病者；有内分泌系统疾病史者；合并恶性肿瘤者。按照治疗方案的不同分为两组，对照组35例，男16例，女19例，年龄58～77岁，平均年龄（68.8±9.6）岁，病程1～6年，平均病程（2.8±1.1）年；研究组34例，男18例，女16例，年龄56～79岁，平均年龄（70.2±6.9）岁，病程1～8年，平均病程（3.3±1.6）年。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：常规应用盐酸多奈哌齐（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20030471）治疗，剂量5 mg，qd，于晚上睡前口服，持续用药6 w。

研究组：在对照组基础上加用依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20080056）治疗，30 mg加入100 mL0.9%氯化钠注射液混合，ivgtt，bid，持续用药6 w。

1.3 观察指标

使用临床痴呆程度评定量表（CDR）评估两组治疗前后痴呆程度变化；使用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估两组治疗前后记忆力、注意力、定向力、语言等认知功能变化；使用日常生活能力量表（ADL）评估两组治疗前后日常生活能力变化；观察两组用药期间不良反应情况。

1.4 疗效评价标准

治疗前后MMSE评分有效差异≥20%为显效；评分有效差异在12～19%之间为有效；评分有效差异＜12%为无效。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

运用SPSS 20.0软件处理研究数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CDR、MMSE、ADL评分

两组治疗前CDR、MMSE、ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后CDR评分、ADL评分较治疗前明显降低，MMSE评分明显升高，且研究组治疗后CDR、ADL评分均显著低于对照组，MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床疗效

研究组治疗总有效率为91.18%，显著高于对照组的74.29%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 用药安全性

治疗期间，研究组出现轻微头痛症状1例，轻度腹泻1例，不良反应发生率为5.88%，对照组出现轻度头痛、头昏症状1例，不良反应发生率为2.86%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P ＞ 0.05）。

表1 两组治疗前后CDR、MMSE、ADL评分比较

表2 两组临床疗效比较

3 讨论

认知功能降低是AD患者的首发症状，如记忆力下降、学习能力下降，且会持续性进展。既往临床多应用脑细胞活化剂、脑血管扩张、神经系统兴奋剂等药物来改善认知功能，如氨基酸受体拮抗剂、胆碱类药物等。多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱水平升高，还能作用于钙离子通道、神经递质受体等，改善认知功能，是治疗轻中度AD的对症药物[4]。

AD的病因复杂，多数人认为AD的发生与体内的自由基水平有关，在脑内氧代谢过程中，会产生多种具有较强活跃性的自由基，自由基会促使生物膜发生脂质过氧化反应，从而产生毒性作用。高水平自由基会促使钙离子内流，破坏细胞膜及细胞骨架的稳定性，引起神经元变性、神经轴突膜紊乱，引发老年痴呆，并使病情加重[5]。人脑细胞主要通过抗氧化酶来防御自由基的侵害，但AD患者脑内存在多种抗氧化酶缺陷，更容易因自由基损害而患病。依达拉奉是一种抗氧化剂，能有效清除自由基，抑制脂质过氧化反应，从而避免脑细胞的氧化损伤[6]。另一方面，依达拉奉能减轻内质网机能障碍，改善脑神经缺氧、缺血，减轻血管内皮细胞、神经细胞及脑细胞损伤，进而改善认知功能。本研究结果显示，加用依达拉奉的研究组治疗后CDR、ADL评分均显著低于对照组，MMSE评分显著高于对照组，治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），与国内多篇文献报道[7-8]结论一致，说明加用依达拉奉能够有效改善AD患者的认知功能，减轻痴呆程度，提高日常生活能力。在用药安全性方面，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明加用依达拉奉不会增加不良反应风险，安全性较好。

综上所述，依达拉奉治疗轻中度AD的疗效显著，能有效减轻患者的认知损害，增强患者的日常生活能力，且安全性好，具有重要的临床应用价值。