老年慢性心力衰竭患者血浆CTGF、iPTH、甲状腺激素水平与心功能的相关性

文芳梅，程新春

随着人口老龄化的进展，老年冠心病、高血压病和退行性心瓣膜病等心血管疾病的发病率也逐渐增高。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF) 是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，随年龄増长而増加，5年病死率高达50%以上，是我国心血管病和老年病防治领域的一大挑战[1，2]。除了超声心动图外，血液生物标记物检测逐渐成为诊断CHF的一种手段，并在治疗判定和预后评估中有一定指导价值[3，4]。本研究选取我院2016-06至2017-12 收治的年龄≥60岁CHF患者120例，分析血浆CTGF、iPTH、甲状腺激素、NT-proBNP、LVMI与心功能的关系，旨在为CHF诊疗、预后判定提供一定的参考价值。

1 对象与方法

1.1 对象 120例CHF患者中，男57例，女63例，年龄60～87岁，平均(69.44±9.23)岁。根据NYHA进行心功能分级：Ⅱ级组(40例)，Ⅲ级组(40例)，Ⅳ级组(40例)。其中，冠心病48例，高血压病合并冠心病62例，扩张性心肌病10例。对照组：选取年龄、性别与病例组相匹配并同期入住的健康体检老人(年龄≥60岁)40例，其中男19例，女21例，年龄60～85岁，平均(70.54±10.35)岁，两组性别、年龄等基本资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者对本研究内容知情，自愿参加本项研究并签署知情同意书，并经我院医学伦理委员会批准进行。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 病例组：(1)年龄≥60岁；(2)符合《中国心力衰竭诊断及治疗指南2014》诊断标准[5，6]。对照组：(1)年龄≥60岁；(2)无高血压病、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、甲状腺疾病、肝肾功异常等。

1.2.2 排除标准 病例组：(1)严重全身性疾病如免疫系统疾病、结缔组织疾病、急性感染、呼吸衰竭等；(2)既往明确诊断有临床或亚临床型甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症，服用含碘的药物或诱导剂、非甾体类抗炎药、锂剂、苯巴比妥、胺碘酮、多巴胺、肝素、卡马西平或近2周接受放射线照射者；(3)严重肝肾功不全；(4)患有恶性肿瘤者；(5)先天性心脏病患者；(6)伴有肺结核、艾滋病等传染性疾病的患者[7]。

1.3 方法

1.3.1 血浆CTGF、iPTH、甲状腺激素、NT-proBNP检测 两组受试者入院后次日清晨空腹抽取肘静脉血，采用酶联免疫法检测血浆CTGF，放射免疫法检测血清iPTH，化学发光法检测甲状腺激素FT3、FT4、TSH水平，免疫荧光法检测NT-proBNP。采用日本日立公司7600型全自动生化分析仪测定上述生化指标。所有检测均由专业检测人员检测，检测时严格按照操作规范进行，符合实验室安全规则。

1.3.2 超声心动图检查 两组受试者均行超声心动图检查(型号：西门子S2000彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为2 ～4 MHz)。患者取左侧卧位，于胸骨旁长轴面按美国超声心动协会(ASE)标准，测定患者室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期容积(LVIDd)，连续测定3个心动周期取平均值。

1.3.3 左心室质量指数 根据Devereux公式计算左心室质量(LVM)(g)=1.04×[(IVST+LVPWT+LVIDd)3-LVIDd3]-13.6；体表面积(BSA) (m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529；左心室质量指数LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

2 结 果

2.1 CHF组和对照组各项指标分析 CHF心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、LVMI水平均明显高于对照组(P<0.01)，且随心功能分级的升高，血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、LVMI水平均明显升高(Ⅳ级组>Ⅲ级组>Ⅱ级组>对照组)，不同心功能分级组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)；心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级三组患者FT3水平均明显低于对照组(P<0.01)，且随心功能分级的升高，FT3水平明显降低(Ⅳ级组<Ⅲ级组<Ⅱ级组<对照组)，不同心功能分级组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。病例组和对照组FT4、TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1 老年CHF组与对照组CTGF、NT-proBNP、iPTH、FT3、FT4、TSH、LVMI比较

表1 老年CHF组与对照组CTGF、NT-proBNP、iPTH、FT3、FT4、TSH、LVMI比较

比较指标CHF组心功能Ⅱ级(n=40)心功能Ⅲ级(n=40)心功能Ⅳ级(n=40)对照组(n=40)FPCTGF(ng/L)1039.21±156.52①1165.41±184.37①②1273.33±217.21①②③928.97±132.9716.720.00NT-proBNP(ng/L)19.69±8.15①28.06±9.85①②34.13±10.68①②③10.58±6.6512.740.00iPTH(ng/L)209.54±28.47①308.47±22.93①②422.85±28.55①②③45.73±8.9232.980.00FT3(pmol/L)3.54±0.47①3.47±0.53①②3.35±0.45①②③4.73±0.3218.750.00LVMI(g/m2)157.73±13.34①165.11±15.52①②170.19±17.72①②③72.80±11.0730.250.00FT4(pmol/L)15.47±3.0715.82±2.7115.98±3.2515.81±2.472.870.24TSH(mIU/L)2.85±0.872.17±0.931.95±1.253.23±0.522.740.37

注：与对照组比较，①P<0.01；与心功能Ⅱ组比较，②P<0.05；与心功能Ⅲ组比较，③P<0.05

2.2 CHF组血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3、LVMI与心功能分级的相关性分析 将CHF心功能Ⅱ级组记为1级，心功能Ⅲ级组记为2级，心功能Ⅳ级组记为3级，采用Spearman等级相关分析显示血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、LVMI与心功能分级呈正相关(ρ>0.6，P<0.05)；FT3与心功能分级呈负相关 (ρ<-0.6，P<0.05，表2)。

表2 老年CHF患者血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3、LVMI与心功能分级的相关性分析

2.3 CHF组血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3与LVMI相关性分析 采用Pearson相关性分析发现，CHF血浆CTGF、NT-proBNP、iPTH与LVMI呈正相关(r>0.6,P<0.05)；FT3与LVMI呈负相关(r<-0.6,P<0.05，表3)。

表3 老年CHF患者血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3与LVMI的相关性分析

3 讨 论

CHF是各种心血管疾病发展的共同转归，可出现心肌细胞肥大、纤维化等病理改变，致使心脏排血量下降，组织及器官血流灌注不足，引起机体肺循环或体循环淤血，出现乏力、呼吸困难、水肿及体力活动受限等临床表现和体征。随着病情进展，神经内分泌激活、炎性反应、细胞因子网络失衡等改变可加重心室重构及CHF[8]。结缔组织生长因子(CTGF)是一种分泌性多肽，是CHF患者心脏重塑心肌纤维化的效应分子[9]。本研究发现，CHF患者的血浆CTGF水平随着心功能分级的增加呈递增趋势，与心功能分级呈正相关，CHF三组之间，三组与对照组之间血浆CTGF水平比较差异均有统计学意义，表明CHF患者心功能越差，血浆CTGF越高，病情越重，同文献[10]研究结果类似。

有研究报道，血清全段甲状旁腺素(iPTH)水平升高也是心血管疾病的重要影响指标之一。iPTH是由甲状旁腺主细胞分泌的，通过甲状旁腺素相关蛋白受体作用于心肌细胞引起心肌肥大[11]。本研究发现，CHF患者的血清iPTH水平随着心功能分级的增加呈递增趋势，与心功能分级呈正相关，CHF三组之间，三组与对照组之间血清iPTH水平比较差异有统计学意义，表明CHF患者心功能越差，血清iPTH越高。

血浆N末端脑钠肽原( NT-proBNP)在CHF时，因心室体积增大及心室负荷压力增加分泌增加，其半衰期较长，具有较高的稳定性，已成为诊断心力衰竭标志性物质。本研究结果显示：CHF患者的血浆NT-proBNP水平随着心功能分级的增加呈递增趋势，与心功能分级呈正相关，CHF三组之间，三组与对照组之间血浆NT-proBNP水平比较差异均有统计学意义，表明CHF患者心功能越差，血浆NT-proBNP水平越高，与国内研究结果一致[12]。

甲状腺激素可导致心肌原纤维发生黏液水肿、心肌细胞间质黏多糖、黏蛋白的沉积，而影响心脏收缩力。随着CHF进展表现为FT3水平下降，而导致线粒体发生氧化应激，激活基质金属蛋白酶导致心肌细胞结构发生改变，且能有效抑制机体对葡萄糖、乳酸和游离脂肪酸的利用而抑制心肌细胞的正常功能，进而导致心室重塑，提示预后不佳[13，14]。本研究发现，CHF患者的FT3水平随着心功能分级的增加呈递减趋势，与心功能分级呈负相关，CHF三组之间，三组与对照组之间FT3水平比较差异有统计学意义，说明CHF患者心功能越差，FT3越低，病情越重，与国内研究结果一致。

左心室质量指数(LVMI)是CHF患者心脏重构过程中最直观的指标，通过超声心动图检测CHF患者的LVMI能有效评估患者的心功能，其值越大预示CHF患者心脏重构程度高，预后越差[15]。本研究发现CHF组患者的LVMI水平随着心功能分级的增加呈递增趋势，与心功能分级呈正相关，CHF三组之间，三组与对照组之间LVMI水平比较差异有统计学意义，表明CHF患者LVMI越高，心功能越差，与国内研究结果一致。

本研究将CHF患者的血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3水平与LVMI进行Pearson相关性分析，结果提示CTGF、iPTH、NT-proBNP与LVMI呈正相关性，FT3与LVMI呈负相关，与通过Spermam等级相关分析研究指标与CHF心功能分级的相关性结果相符。通过本研究提示血浆CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3及LVMI在老年慢性心力衰竭的临床诊治中具有一定的检测价值，可作为CHF程度观察及评判预后的指标，值得在临床推广应用。但由于本研究样本量有限，所得结论还有待更大规模随机对照研究证实。