仙鹤草鞣质辅助治疗结肠癌临床观察

宋富利，李克明，钟延法，胡文玉，李林林，王东蕾，史金伟

(1 临沂市中心医院，山东沂水276400；2 山东省中医药研究院；3 德州市中医院；4 山东省肿瘤医院)

结肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈明显上升趋势。目前，结肠癌的病因和发病机制尚不完全清楚[1，2]。虽然根治性手术仍是结肠癌最主要的治疗手段，但单纯依靠外科手术难以达到预期效果，术后多需要辅以化疗。术后化疗虽然能提高患者生存率，但化疗毒性反应不仅影响患者生活质量、降低治疗依从性，还可导致患者免疫功能低下，继而引起肿瘤复发和转移。中医传统疗法治疗恶性肿瘤具有“简、便、廉、效”等特点，近年来被广泛关注[3～5]。仙鹤草是蔷薇科多年生草本植物，始载于《滇南草本》，具有收敛止血、补虚强壮等功效。现代医学研究证实，仙鹤草还具有抗肿瘤作用，其抗肿瘤的有效成分为鞣质类化合物。本研究观察了仙鹤草鞣质辅助治疗结肠癌的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2015年12月临沂市中心医院收治的结肠癌患者60例。纳入标准：①经组织病理学检查明确诊断；②初诊；③均行腹腔镜结肠癌根治术，术前未行任何抗肿瘤治疗，术后接受FORFOX4方案化疗4个周期；④入院前6个月内及化疗期间未接受可能影响免疫功能的其他药物治疗；⑤预计生存期>6个月；⑥临床病理资料完整。排除标准：①合并免疫系统疾病、肝肾功能障碍或其他部位肿瘤者；②术前接受抗肿瘤治疗者或术后未完成4个周期FORFOX4方案化疗者；③入院前6个月内接受可能影响免疫功能的其他药物治疗者；④临床病理资料不完整者。按随机数字表法将患者随机分为观察组、对照组各30例。其中，观察组男15例、女15例，年龄30～65(52.32±8.75)岁，临床分期：Ⅱ期6例、Ⅲ期14例、Ⅳ期10例；对照组男14例、女16例，年龄30～65(51.86±9.03)岁，临床分期：Ⅱ期8例、Ⅲ期13例、Ⅳ期9例。两组性别、年龄、临床分期具有可比性。本研究经临沂市中心医院医学伦理委员会批准，患者或其家属知情同意。

1.2 治疗方法 两组入院后均行腹腔镜结肠癌根治术，麻醉和手术均由同一团队完成。对照组术后接受FORFOX4方案化疗联合胸腺五肽治疗。FORFOX4方案化疗：奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注，第1天；亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1、2天；5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉滴注2 h，第1、2天；21 d为1个周期。FORFOX4方案化疗每周期第1～5天肌肉注射胸腺五肽1 mg，每天1次。观察组在对照组基础上每日口服仙鹤草鞣质10 g。两组均连续化疗4个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 化疗4个周期，根据国际抗癌联盟实体瘤疗效标准评价临床疗效。完全缓解(CR)：原有病灶及症状、体征完全消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，至少维持4周；稳定(SD)：病变两径乘积减少不超过50%或增大不超过25%，无新病灶出现，至少维持4周；进展(PD)：病变两径乘积增大超过25%或出现新病灶。以CR+PR计算总有效率。

1.3.2 实验室检查指标 分别于化疗前和化疗4个周期结束，采集两组清晨空腹肘静脉血5 mL，采用西门子ADVA2120i全自动血细胞分析仪检测白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数、血红蛋白(Hb)；采用贝克曼库尔特Cytomics FC500流式细胞仪检测CD4+、CD8+T细胞亚群，并计算CD4+/CD8+；采用ELISA法检测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)。

1.3.3 毒性反应 化疗期间，观察两组神经损伤等毒性反应情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组CR 6例、PR 8例、SD 8例、PD 8例，总有效率为46.67%(14/30)；观察组CR 10例、PR 12例、SD 6例、PD 2例，总有效率为73.33%(22/30)。两组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.44，P<0.05)。

2.2 两组实验室检查指标比较 见表1～3。

表1 两组化疗前后WBC计数、PLT计数、Hb比较

注：与同组化疗前比较，*P<0.05；与对照组化疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组毒性反应情况 化疗期间，两组均未出现严重神经损伤等毒性反应。

3 讨论

结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和病死率仅次肝癌、肺癌及胃癌[6]。目前，根治性手术仍是结肠癌最主要的治疗手段，但单纯依靠外科手术难以达到预期效果，术后多需要辅以化疗。奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成的FORFOX4方案是目前结肠癌的一线化疗方案。奥沙利铂属于铂类衍生物，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA合成和复制。5-氟尿嘧啶为嘧啶类抗代谢药，在体内先转变为5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿嘧啶核苷酸转变为胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA合成，从而导致细胞损伤或死亡。亚叶酸钙作为一种高效的生化调节剂，能明显增强5-氟尿嘧啶的生物活性。但该方案神经毒性、胃肠道反应及骨髓抑制等毒性反应较大，不仅影响患者生活质量、降低治疗依从性，还可导致患者免疫功能低下，继而引起肿瘤复发和转移，近年来倍受关注。胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，具有免疫调节作用。恶性肿瘤患者放化疗后，免疫功能受损，在放化疗同时应用胸腺五肽，可提高患者免疫功能，明显改善预后。

表2 两组化疗前后CD4+、CD8+ T细胞亚群及CD4+/CD8+比较

注：与同组化疗前比较，*P<0.05；与对照组化疗后比较，#P<0.05。

表3 两组化疗前后血清CEA、CA199水平比较

注：与同组化疗前比较，*P<0.05；与对照组化疗后比较，#P<0.05。

中医文献虽无结肠癌这一病名，但有“肠覃”“肠风”“脏毒”等类似肠道肿瘤的记载。《景岳全书》记载，凡脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病，盖脾虚中焦不运，说明结肠癌患者多以脾亏气虚为病理基础。现代中医学者进一步丰富此观点，认为禀赋不足、饮食损伤脾胃是其发生的主要原因。结肠癌病机为本虚标实，本虚主要以津液耗伤为主，标实以瘀毒阻结于大肠所致。在本虚的基础上，患者易感受外邪疫毒，津液损伤更甚，病程日久，脾胃损伤更甚，气血运行不畅，阻于肠道，发为本病[7～10]。因此，中医治疗这类疾病以益气养阴、固本止血为主。

仙鹤草是蔷薇科多年生草本植物，性涩、平，能收敛止血、止痢、截虐，又能补虚，传统医学多用于治疗各种出血症、脱力劳伤等。近年研究发现，仙鹤草还具有抗肿瘤作用，能抑制多种肿瘤细胞增殖并促进其凋亡[11，12]。有报道显示，仙鹤草对肿瘤细胞的抑制率能达到100%，而对正常细胞没有损伤，是一种非常有潜力的天然抗肿瘤药物[13]。现代药理学研究证实，仙鹤草的抗肿瘤有效成分是鞣质类化合物，其作用机制可能是通过增强抗氧化系统功能和诱导肿瘤细胞凋亡来实现的[14,15]。宛春雷等[16]观察了富含鞣质的仙鹤草醋酸乙酯提取层对肿瘤细胞的作用，结果发现，在一定浓度范围内肿瘤细胞生长明显受到抑制。结肠癌患者术后多虚多瘀，采用仙鹤草鞣质辅助治疗有可能使患者阴平阳秘达到最佳状态。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，进一步验证了上述结论。

WBC计数、PLT计数、Hb等血液细胞指标可间接反映机体免疫功能。CD4+、CD8+T淋巴细胞在人体免疫体系中占有重要地位，二者比值能直接反映机体免疫功能，如果CD4+/CD8+<1.4，表明机体免疫力较低。本研究结果发现，两组治疗后WBC计数、PLT计数、Hb及CD4+/CD8+均明显改善，且观察组化疗后改善效果更明显，说明仙鹤草鞣质辅助治疗可提高患者免疫功能，增强机体机能。CEA、CA199是临床常用于结肠癌辅助诊断的肿瘤标志物，还可用于评估治疗效果。本研究结果显示，两组化疗后血清CEA、CA199水平均明显降低，且观察组化疗后效果更明显。说明仙鹤草鞣质辅助治疗能够改善结肠癌患者预后，延缓肿瘤进展。本研究结果还发现，两组均未出现严重神经损伤等毒性反应，说明仙鹤草鞣质辅助治疗的安全性较高，与既往研究[17,18]结论一致。

综上所述，仙鹤草鞣质辅助治疗结肠癌能够明显改善患者化疗后免疫功能，提高治疗效果。