甲亢和亚临床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平与碘营养状态的关系

王凤玲，刘玉枝，侯振江，侯英荣，邓海荣

(1 沧州医学高等专科学校，河北沧州061001；2 河北省沧州中西医结合医院；3 黄骅市中医医院)

甲状腺功能亢进(简称甲亢)是指各种原因引起循环中甲状腺素异常增多而出现以全身代谢亢进为主要特征的疾病[1]。亚临床甲状腺功能亢进(简称亚临床甲亢)是指血清促甲状腺激素(TSH)水平低于正常参考值下限，而游离三碘甲状腺素原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)在正常范围内，往往不伴有临床症状的一种特殊类型甲亢[2]。碘是一种合成甲状腺素不可或缺的微量元素，适量的碘营养状态对维持甲状腺功能非常重要。正常成年人短期内碘缺乏或碘过量，机体能够代偿；长期碘摄入量异常会导致甲状腺素合成紊乱，继而引起甲状腺功能紊乱甚至甲状腺疾病[3]。机体碘摄取除受甲状腺素和碘营养状态影响外，还受多种细胞因子的调控，如胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)。目前关于甲亢或亚临床甲亢患者血清IGF-1或IGFBP-3水平变化的报道较多，但不同碘营养状态与血清IGF-1、IGFBP-3水平的关系鲜见报道。本研究观察了甲亢和亚临床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平变化，并分析二者与碘营养状态的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年3月～2017年12月河北省沧州中西医结合医院收治的初诊甲亢患者251例(甲亢组)及亚临床甲亢患者242例(亚临床甲亢组)。甲亢诊断标准：有甲亢症状或体征，同时血清FT3水平>7.1 pmol/L、血清FT4水平>22 pmol/L、血清TSH水平<0.27 mIU/L[4]；亚临床甲亢诊断标准：无甲亢症状或体征，血清FT3、FT4水平正常，血清TSH水平<0.27 mIU/L，并排除其他继发性甲状腺功能异常疾病[4]。所有患者排除近3个月内服用过含碘药物或影响甲状腺功能药物，其他原因引起的全身性疾病，妊娠期或哺乳期妇女。其中，甲亢组男98例、女153例，年龄21～77(42.2±15.1)岁；亚临床甲亢组男95例、女147例，年龄20～78(46.5±17.4)岁。同期选择在河北省沧州中西医结合医院体检的健康者130例，男58例、女72例，年龄20～78(45.3±12.5)岁。三组性别、年龄具有可比性。本研究经河北省沧州中西医结合医院医学伦理委员会批准，所有研究对象知情同意。

1.2 血清IGF-1、IGFBP-3检测 所有研究对象禁食、禁水8 h以上，采集清晨空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心3 min，留取血清。采用罗氏电化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清IGF-1、IGFBP-3。定标液、质控品均由德国罗氏公司提供。

1.3 尿碘检测与碘营养状态评估 所有研究对象留取清晨中段尿5 mL，采用日立7600-2型自动生化分析仪、AR型碘定量检测试剂盒检测尿碘。所有操作严格按试剂盒说明进行。碘营养状态评估：根据世界卫生组织/联合国儿童基金会/国际控制碘缺乏病理事会2007年提出的标准[5]，尿碘中位数(MUI)<100 μg/L为碘缺乏，MUI 100～<200 μg/L为碘适量，MUI 200～<300 μg/L为碘超量，MUI≥300 μg/L为碘过量。

2 结果

2.1 各组MUI及血清IGF-1、IGFBP-3水平比较 甲亢组、亚临床甲亢组、对照组MUI分别为209.3、226.7、174.3 μg/L。甲亢组、亚临床甲亢组MUI均明显高于对照组(P均<0.05)，而甲亢组与亚临床甲亢组MUI比较P>0.05。各组血清IGF-1、IGFBP-3水平比较见表1。

表1 各组血清IGF-1、IGFBP-3水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与亚临床甲亢组比较，#P<0.05。

2.2 不同碘营养状态甲亢或亚临床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比较 根据世界卫生组织/联合国儿童基金会/国际控制碘缺乏病理事会2007年提出的碘营养状态标准，甲亢患者碘缺乏22例、碘适量119例、碘超量55例、碘过量55例，亚临床甲亢患者碘缺乏22例、碘适量110例、碘超量44例、碘过量66例。不同碘营养状态甲亢或亚临床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比较见表2、3。

表2 不同碘营养状态甲亢患者血清IGF-1、 IGFBP-3水平比较

注：与碘缺乏者比较，*P<0.05；与碘适量者比较，#P<0.05；与碘超量者比较，△P<0.05。

表3 不同碘营养状态亚临床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比较

注：与碘缺乏者比较，*P<0.05；与碘适量者比较，#P<0.05；与碘超量者比较，△P<0.05。

3 讨论

碘是合成甲状腺素所必需的原料之一，对机体的生长发育具有重要作用。机体碘摄入后主要经胃肠道吸收，约90%由肾脏排出。因此，尿碘通常作为碘摄入量的指标[6]。甲状腺功能的正常发挥有赖于适量的碘摄入，碘缺乏或碘过量均可引起甲状腺功能紊乱[7]。细胞因子是一类强效的甲状腺生物调节剂，其中IGF-1是重要的甲状腺生长调节因子，可促进下丘脑促甲状腺激素释放激素释放的反馈调节，能促进甲状腺细胞增殖和分化，对甲状腺功能具有直接或间接刺激作用。血清中约99% IGF-1与IGFBP结合，游离的IGF-1仅占1%左右，只有游离的IGF-1才具有生物活性[8]。IGFBP-3是IGFBP中作用最强、含量最多的一种，90%以上的IGF-1与IGFBP-3结合，故IGFBP-3是血清IGF-1生物活性的主要调控者，具有双向调控作用[9，10]。IGF-1、IGFBP-3和TSH共同促进碘摄取和有机化，刺激甲状腺分泌甲状腺素，而甲状腺素又能调节IGF-1、IGFBP-3的合成和分泌[11]。不同甲状腺疾病因甲状腺素水平变化影响了IGF-1的正常调节，从而导致甲状腺疾病的发生、发展。有研究发现，甲亢患者血清IGF-1水平明显升高，经正规治疗，血清IGF-1水平明显下降[12～15]。有研究报道，甲亢组碘缺乏者、碘超量者和碘过量者尿碘量与血清FT3、FT4、TT3和TT4水平具有明显相关性，亚临床甲亢组碘过量者和碘缺乏者尿碘量与血清FT3和FT4水平具有明显相关性，碘缺乏者尿碘量与血清TSH水平亦有一定相关性[16,17]。这些研究结果表明，甲亢或亚临床甲亢血清IGF-1、IGFBP-3水平变化可能与血清甲状腺素水平有关。但甲亢和亚临床甲亢患者不同碘营养状态与血清IGF-1、IGFBP-3水平的关系尚不清楚。

本研究结果发现，甲亢组和亚临床甲亢组血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显高于对照组，且甲亢组血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显高于亚临床甲亢组，与上述报道基本一致。甲亢或亚临床甲亢患者甲状腺素分泌过多，导致甲状腺激素代谢紊乱，引起血清IGF-1、IGFBP-3水平升高。进一步研究发现，甲亢碘适量者、碘超量者和碘过量者血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显低于碘缺乏者，在一定范围内随着尿碘量升高，血清IGF-1、IGFBP-3水平逐渐升高，当尿碘量超过300 μg/L，血清IGF-1、IGFBP-3水平开始下降，但碘缺乏者血清IGF-1、IGFBP-3水平反而明显升高；亚临床甲亢碘适量者血清IGF-1、IGFBP-3水平最低，在一定范围内随着尿碘量升高，血清IGF-1、IGFBP-3水平逐渐升高，但碘缺乏者血清IGF-1、IGFBP-3水平反而明显高于碘适量者。结果表明，甲亢或亚临床甲亢时血清IGF-1、IGFBP-3水平不仅与血清甲状腺素水平有关，与碘营养状态亦存在一定相关性。

综上所述，碘过量或碘缺乏可影响甲亢或亚临床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平，这可能是导致甲亢或亚临床甲亢发生的重要原因，可作为监控甲状腺疾病转归、判断病情和疗效观察的指标。但IGF-1、IGFBP-3在不同碘营养状态下的作用机制，尚有待于进一步研究。