大众健康的隐形杀手——非酒精性脂肪性肝病

文·刘领弟 苑喜微（河北医科大学第三医院）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指排除酒精因素以外其他因素造成的肝脏弥漫性脂肪浸润。随着生活水平的提高，生活方式的改变，NAFLD的发病率也呈不断增高趋势。研究显示，NAFLD在亚洲成年人中的发病率为6%～25%，而儿童发病率达3%～10%，肥胖儿童中更是高达40%～70%，引发社会广泛关注。

NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的慢性代谢应激性肝损伤，它包括一系列肝脏疾病，其主要特征是肝脏甘油三酯（TG）的大量蓄积，在无炎症和肝细胞损伤的情况下称为单纯性脂肪肝，一般认为是可逆的。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）意味着肝内存在小叶炎症和肝细胞损伤。NAFLD 患者易罹患肝脏相关并发症，例如纤维化、肝硬化、肝细胞癌和肝外疾病（如心血管疾病和糖尿病）。NAFLD 的原因与采用高热量饮食和长期静坐的生活方式导致肥胖的原因相一致。同时，中心性肥胖、血清TG 升高和空腹血糖调节受损等代谢综合征均是发展为NAFLD 最突出的独立危险因素。其中胰岛素抵抗可能成为联系NAFLD病因与特征的重要桥梁。

NAFLD 的发病机制

1.NASH“初次打击”：脂肪酸在肝脏内积聚造成脂质代谢紊乱是各种原因造成肝脏脂肪变性的共同机制，而脂肪酸肝内聚集原因为：肝脏脂肪酸合成增加、外周血液游离脂肪酸浓度上升，进而肝脏摄取脂肪酸增加、肝细胞线粒体β氧化功能下降，从而造成脂肪酸降解量减少或三酰甘油与载脂蛋白B结合后以极低密度脂蛋白的形式输出。

2.NASH“二次打击”：肝脏发生炎症、坏死或者纤维化之后发生氧化应激可能是NASH二次打击的重要原因，氧化应激可能与肝细胞色素氧化酶活性增加以及线粒体功能障碍等因素有关。氧化应激状态下反应性氧化物水平上升，可能造成ATP耗竭、DNA损伤及蛋白质的稳定性下降，进而启动肝纤维化过程。

3. 胰岛素抵抗：胰岛素抵抗在NAFLD的发生和发展中起到关键作用。NAFLD患者血清胰岛素与胰岛素抵抗指数比正常人明显升高，提示NAFLD患者存在胰岛素抵抗。引发NAFLD的原因在于高胰岛素血症，造成脂肪组织分解产生更多的游离脂肪酸，肝脏中存储过多的脂肪酸造成血脂代紊乱，进而造成细胞膜结构功能异常，肝细胞对于胰岛素的敏感性与反应性降低。而增加的游离脂肪酸还会抑制胰岛素信号的传导，减少机体对胰岛素的清除，导致胰岛素抵抗现象进一步加重。

NAFLD 的治疗原则

合理的饮食和持久的运动是预防NAFLD的基本原则，研究发现，经常在饭店就餐的人群发生脂肪肝的可能性更高，不参与体育锻炼可能导致患病风险增加。锻炼可以减少脂肪肝的发生，且需要持久坚持，长期运动，一旦停止反而可能造成全身脂肪加速累积。因此提出以下三条建议：①改善生活方式，在日常生活中控制饮食、减轻体重、增加运动等；②消除可能存在的病因与诱因；③对早期基础性疾病或并发疾病进行处理。