慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗是关键

文·莫志硕（中山大学附属第三医院 感染科）

慢乙肝的危害

HBV感染人体后并不一定发生炎症，很多出生时就感染了HBV的婴幼儿以及儿童，即使体内有大量的HBV，由于自身免疫系统尚未足够强大，仍然可与HBV和谐共处，该人群中大多数患者并无肝功能异常。随着年龄的增长，到了青壮年时期，人体的免疫系统增强后，便可能会对HBV进行清除。由于HBV藏匿于肝脏细胞内，杀伤病毒的过程就会引起肝脏细胞的损伤，产生肝脏炎症。当这场战争变为持久战时，慢乙肝患者的肝功能就会出现反反复复或者持续的异常。

在肝脏组织结构上就是随着肝脏炎症的持续，肝脏细胞反复坏死，纤维组织大量增生，包绕着新生的肝脏细胞，形成肝硬化结节，也就演变为肝硬化。据相关统计，无特效治疗的情况下，慢乙肝患者5年进展为肝硬化的比例为12%～20%。

发展到肝硬化之后，由于早期的肝脏结构改变尚不严重，患者残存的肝细胞仍足够维持人体正常需求，称之为代偿期肝硬化。当疾病进一步进展，肝脏结构进一步变形，细胞坏死增多，残存的肝细胞不足以应付日常生理需求，变会出现胆红素升高、凝血功能延长、出现腹水、消化道出血以及肝性脑病等表现，进入肝硬化失代偿期。未进行有效干预的情况下，由代偿期肝硬化到失代偿期肝硬化的5年进展率大约为20%；而代偿期肝硬化患发生肝细胞癌的5年进展率高达6%～15%。

慢乙肝的治疗

慢乙肝治疗的关键在于抑制HBV。目前慢乙肝抗病毒药物分为两大类，分别为干扰素以及核苷（酸）类似物。由于核苷（酸）类似物使用方便，副作用少，疗效相对肯定，因此，成为大部分慢乙肝患者的首选。HBV的复制就如一台复印机一样，按照模板（HBV cccDNA）日以继夜地不断复印、复印、复印......核苷（酸）类似物就如一个楔子，卡住这台复印机的齿轮上，导致机器无法运作，病毒量也就逐步下降。然而，一旦停用口服核苷（酸）类似物，就等于拔除了这个楔子，机器可能又会慢慢开始运作，病毒也就出现反弹。因此慢乙肝患者需要长期、甚至终生服药。

对于抗病毒药物的选择，主要考虑的因素有药物强度、耐药率、副作用、药物费用等，需要综合考量。目前，恩替卡韦以及替诺福韦是首选的一线口服抗病毒药物。

使用抗病毒药物后，HBV定量将至低水平、甚至转阴，肝脏炎症就会逐步缓解。研究发现，使用恩替卡韦治疗一年，有70%患者的谷丙转氨酶（ALT）恢复正常。93例接受恩替卡韦治疗的患者中，44.1%的患者发生肝纤维化组织学逆转。肝脏硬度测量值（LSM）的动态变化呈两阶段下降模式：快速下降期出现于恩替卡韦治疗26周后：在肝纤维化逆转组，肝脏硬度值（LSM）从12.6kPa下降至7.6 kPa（下降率=39.7%），而在非逆转组，肝脏硬度值（LSM）从11.3kpa下降至8.7kpa（降低 率=23%）。同时，也有大量的研究证实，无论是使用干扰素还是核苷（酸）类似物，均可以降低肝细胞癌的发生风险，极大程度上延长慢乙肝患者的寿命以及改善生活质量。

慢乙肝使用核苷（酸）类似物抗病毒治疗的适应症：1.对于HBeAg阳性患者 ，HBV DNA≥20,000IU/ml，ALT持续升 高≥2倍正常值上限；2.对于HBeAg阴性患者，HBVDNA≥2,000IU/ml，ALT持续升高≥2倍正常值上限；3.对于HBV DNA持续阳性、达不到上述治疗标准者，亦需根据患者年龄、肝硬化、肝癌家族史等因素考虑是否进行抗病毒治疗。具体应咨询专科医生意见。

对于符合抗病毒治疗适应症的患者，需要正视疾病的相关危害，同时配合医生，积极进行抗病毒治疗，尽早、尽快地控制病情、延缓疾病进展。