张晶：药物性肝损伤

本刊记者：陈词

记者：张教授，您好！您在药物性肝损伤领域做了多年研究，能不能请您给我们介绍一下药物性肝损伤的机制和类型？

张晶教授：药物性肝损伤就是外来的、非感染性的化学物质损伤了肝脏细胞，包括中药、西药、保健品、化学添加剂等等。 这些外来的化学物质大部分通过肝脏代谢，药物本身或代谢产物可以使肝脏受到损伤。

不同的药物有不同的作用靶点。

第一种以肝细胞损伤为主，肝细胞的抗氧化能力被过量消耗，出现肝细胞过氧化损伤，最后导致肝细胞大面积坏死，出现急性肝功能衰竭。

第二种是胆管细胞损伤，很多药物可以导致胆管酶显著升高，生化检测结果以碱性磷酸酶和谷氨酰转移酶升高为主，有些病情严重的患者会导致胆管的消失。

第三种是血管内皮损伤，在国内最常见的损伤来源是土三七，它可以直接损伤肝脏的血窦内皮细胞，导致血窦扩张淤血，出现肝脏肿大、腹水。

记者：日常哪些药物容易引起肝损伤？

张晶教授：从全世界范围来看，抗生素是第一位，阿莫西林是引起药物性肝损伤首位的抗生素。还有一类抗生素就是抗结核药物，很多患者吃了抗结核药物之后，迅速出现肝功能异常。另外我国还有一个特点就是中草药和食品添加剂，茅益民教授做过一项全国的药物性肝损伤的研究，总结了中国药物性肝损伤的流行特征，其中中草药引起肝损伤的比例是非常高的。

中草药里有明确肝损伤的药物有很多，最著名的就是首乌，很多人为了让头发变黑，自己购买首乌食用。中草药在炮制过程中减轻了药物的毒性，自行食用未经适当处理就可能出现药物性肝损伤。但不是每个人食用了这些药物都会出现肝损伤，与个人遗传特征有很大关系。

记者：那么我们能不能像预防其他疾病一样，提早预防药物性肝损伤呢？

张晶教授：只能说一定程度地预防。因为药物性肝损伤是发病机制除了与药物有关，更与患者自身的药物代谢特征和免疫特征有关。因此，有些明确的药物性肝损伤的药物，虽然我们知道肝损伤的机会比较高，也只能给患者使用，因为无法预测。

首先，医生非常清楚药物会有什么风险，用药之后会密切监测患者肝功能，甚至同时给患者使用保肝药，预防药物性肝损伤。从患者的角度讲，要谨遵医嘱，及时随访。

第二，不要乱吃药，很多人相信民间的偏方和保健品，实际上存在一定的危险，这些药物所带来的风险是潜在的，没有安全保证，所以患者切勿自行用药。

第三，避免多种复杂用药，有些患者担心药效不够或者无法治愈，同时使用多种中成药或西药，虽然每种药物可能都没有明确的肝损伤成分，但是复杂用药会产生药物相互作用，增加药物性肝损伤的风险。

第四，明确药物的禁忌，认真看每种药物的说明书，确定有没有明确的禁用。

第五，服用药物后出现不适症状，例如恶心呕吐尿黄等，要立即停药到医院就诊，早期发现药物性肝损伤并减少发展为严重损失的风险。

记者：已经出现了药物性肝损伤的患者恢复后，怎样避免再次出现类似损伤呢？

张晶教授：肝脏再生能力很强，绝大部分的药物性肝损伤在停止服用伤肝的药物后会进入自发恢复的过程。恢复后就要尽量避免再次发生药物性肝损伤。

首先，避免同一药物的服用，同一药物或同类药物再次服用，激发肝损伤的风险是非常高的。

第二，有的患者服用中药出现药物性肝损伤，恢复以后服用不同的中药又出现肝损伤，对于这些患者建议不要再吃此类型的中药，可以换用西药，成分单一，作用机制、不良反应非常明确。