新生儿感染性肺炎血清sTREM-1水平与炎性因子、免疫球蛋白的相关性分析

翁海美，许花芬，蔡冬，周丽霞

新生儿感染性肺炎的定义是新生儿在子宫内或者娩出后出现的肺部感染，研究结果显示多种病原体均可以导致该种肺部感染的出现，其中最为主要的病原体包括细菌、病毒以及衣原体等[1-3]。流行病学调查结果显示，新生儿感染性肺炎目前已经成为新生儿死亡的主要原因之一[4-5]。新生儿的免疫系统发育不完善，因此即使出现肺部感染，患儿的早期体征也多不明显，如果等到双肺出现较为显著的肺部湿啰音时，病情大多已经进展到严重阶段，此时再进行治疗一方面较为困难，另一方面患儿死亡或者出现后遗症的风险也会增高[6]。所以能够在早期发现新生儿肺部出现感染，具有重要的实际意义，同时也是目前医学界的研究重点之一。血清学指标对于感染的早期诊断价值已经得到广泛的认可[7-8]，而如何利用血清学指标的浓度变化对新生儿肺部感染进行诊断，目前的研究角度不一，多种指标之间的相关性也缺乏报道。有鉴于此，本研究对新生儿感染性肺炎血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)含量、炎性因子和免疫功能的相关性进行探讨， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月—2018年3月在海南省人民医院新生儿科进行治疗的新生儿感染性肺炎患儿314例的资料进行回顾性分析，其中新生儿感染性肺炎患儿按照疾病严重程度，参照参考文献[9]标准分为重症肺炎组(n=73)和轻症肺炎组(n=241)，另选择同时间段内在医院出生的正常新生儿作为健康对照组(n=150)。3组新生儿的一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经过医院医学伦理委员会的批准，所有患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)诊断为新生儿感染性肺炎者，均符合《诸福常实用儿科学》(第7版)[10]诊断标准，并处于急性期之内(发病8 d内)；(2)新生儿为单胎活产且足月分娩；(3)新生儿未患有严重合并症等可能对检测结果造成影响的疾病；(4)有关本研究的数据资料完整，可以进行对比分析。排除标准：(1)新生儿合并有先天性心脏病、肝脏疾病等严重影响本研究结果的疾病；(2)在入组前已经接受相关治疗，可能对本研究结果构成影响；(3)有关本研究的数据资料不完整，无法分析。

1.3 观察指标与方法 (1)血清sTREM-1含量检测；(2)血清炎性因子水平检测：包括白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)4项指标；(3)免疫球蛋白水平检测：包括IgM、IgA、IgG 3项指标。指标检测方法：全部入组新生儿在使用治疗干预前抽取血液样本，均收集晨起空腹肘部静脉血5 ml以4 000 r/min离心15 min后取上层血清，放入-70℃低温冰箱内待用。利用美国贝克曼库尔特AU7800全自动生化分析仪，使用酶联免疫吸附法(ELISA)对以上指标进行测量。试剂购自美国贝克曼库尔特公司，所有操作过程严格按照试剂与仪器说明书进行。

2 结 果

2.1 血清sTREM-1含量比较 重症肺炎组、轻症肺炎组患儿和健康对照组血清sTREM-1含量分别为(92.03±23.32)ng/L、(57.82±14.27)ng/L、(21.23±7.17)ng/L，3组间比较，差异均具有统计学意义(F=27.361，P<0.01)；轻度肺炎组、重度肺炎组患儿血清sTREM-1含量显著高于健康对照组，重症肺炎组患儿血清sTREM-1含量显著高于轻症肺炎组，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 3组新生儿的一般情况比较

2.2 血清炎性因子含量比较 重症肺炎组、轻症肺炎组患儿血清IL-10、IL-17、PCT、CRP含量显著高于健康对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)；重症肺炎组患儿血清IL-10、IL-17、PCT、CRP含量显著高于轻症肺炎组，差异均具有统计学意义(P<0.01),见表2。

2.3 免疫球蛋白含量比较 重症肺炎组、轻症肺炎组患儿血清IgA、IgG、IgM含量显著高于健康对照组，差异均具有统计学意义(P<0.01)；重症肺炎组患儿血清IgA、IgG、IgM含量显著高于轻症肺炎组(P<0.05),见表3。

表3 3组新生儿的免疫球蛋白含量比较

注：与健康对照组比较，aP<0.01；与轻症肺炎组比较，bP<0.01

2.4 肺炎患儿血清sTREM-1与IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM的相关性 经Pearson相关性分析，肺炎患儿血清sTREM-1与IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM之间均呈正相关(P<0.01)，见表4。

3 讨 论

流行病学调查结果显示，感染性肺炎目前已经成为了新生儿阶段最为严重的感染性疾病之一，而尽早发现该种疾病并进行合理治疗，也被认为是保护新生儿个体安全的关键点[11-12]。但是新生儿感染性肺炎的发病较为隐匿，尤其在出现感染的早期阶段，缺乏具有特异性的临床症状与体征，因此误诊和漏诊难以避免，也给该病的治疗造成极大的困难[13]。尽管在实际工作中将血液病原体培养结果和药敏试验结果作为感染性肺炎确诊与治疗方案确定的金标准。但是血液标本的培养时间较长，往往需要3 d左右才可以得到结果，而新生儿感染性肺炎的病情进展十分迅速，如果延误治疗则出现治疗效果下降，后遗症或者死亡的风险会急剧上升[14-15]。因此寻找可以在早期对该病进行诊断的指标，成为了医学界的难题。血清标志物、炎性因子和免疫指标诊断目前已经成为研究的重点方向，利用该种指标对新生儿感染性肺炎进行早期诊断，可以取得较为良好的敏感度和特异度，并且获取结果时间短，操作简单，可以进行连续性的观察，对患儿造成的创伤程度非常低，以上优势均使得该类指标成为优先选择[16-18]。本研究中主要研究了3类指标，即血清sTREM-1、炎性因子和免疫球蛋白指标。sTREM-1是在病原体感染人体的过程中被释放入血的灵敏度较高的一种血清标志物，而在其他非感染性疾病中，该物质的表达水平很低，且大多处于相对稳定的状态。sTREM-1特异性地表达在中性粒细胞和单核细胞表面，在接收到各类病原体，如细菌、病毒的刺激下，其表达程度明显增加并且释放，所以成为人体出现感染的主要血清标志物[19-20]。

全身性的炎性反应是新生儿罹患感染性肺炎最为经典的病理性表现，而且炎性反应因子也是直观上衡量出现感染患者的病情严重程度的最主要指标。本研究选择血清IL-10、IL-17、PCT和CRP等4项炎性指标。其中IL-10是人体内具有多种免疫效应的细胞因子，该因子的存在可以同时抑制其他相关白介素、肿瘤坏死因子-α等多种促炎性反应因子分泌与释放，IL-10

表2 3组新生儿的血清炎性因子含量比较

注：与健康对照组比较，aP<0.01；与轻症肺炎组比较，bP<0.01

表4 肺炎患儿血清sTREM-1与IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM的相关性分析

的分泌量缺乏可以使炎性反应连续，或可造成多种组织无法逆转的损伤，目前被定义为一类保护性抗炎因子，在出现病原体感染后，该因子会以极快的速度合成而增加，抑制其他炎性因子继续分泌，所以其血清含量与多种促炎因子含量变化相同[21]；IL-17是由Th17细胞所分泌的，该因子具有强烈的促炎性反应作用，可以诱导白介素-6等多种炎性因子分泌，目前已经有若干研究结果显示，在多种感染性疾病中，IL-17的表达水平均出现增高[22]；PCT也是目前研究较多的与人体感染过程密切相关的糖蛋白，在正常生理状态下，PCT的含量很低，仅有数量极少的PCT释放入血，但是在出现严重的细菌感染后，PCT可以通过人体内多种细胞释放入血，其浓度也出现明显增高[23]；CRP是人体内较为经典的急性时相反应蛋白，其反应的灵敏性非常高，该因子在病原体的感染初期浓度就会出现大幅度的增高，而且其含量随着患者的病情变化而波动。

感染性肺炎发生之后，新生儿的机体抵抗能力会出现较为明显的下降，同时也会对患者的病情转归构成直接的影响。随着机体抵抗能力的减弱，病原体的侵袭力、毒力与病情会相应地增高。人体内的体液免疫是参加到各种感染性疾病病程中的主要免疫途径之一，而各类免疫球蛋白就成为执行体液免疫功能的主要分子，主要以IgA、IgM和IgG为主。IgA是在儿童患者中需要特殊关注的一类免疫球蛋白，该种球蛋白可以在新生儿或者儿童时期的呼吸道上皮组织或者其他部位的黏膜组织中发挥免疫屏障功能，出现感染之后，IgA含量会出现明显的增加，对抗炎性反应[24]；IgM是人体出现各类病原体感染之后第一个出现浓度增高的免疫球蛋白，对人体的早期感染诊断与现况评估具有重要的意义[25]；IgG则是在病原体感染之后浓度逐渐增高的一种免疫球蛋白，并且也是清除病原体的主力，在患者恢复期内该种球蛋白的浓度会达到峰值，对于患者感染病原体的情况具有一定的指导意义。

从本研究的结果可见，出现感染性肺炎的新生儿体内以上所述各类炎性反应因子的数值均出现明显的增高，而且随着病情的加重，这种增高的幅度加大，数据差异均具有统计学意义(P<0.01)，提示随着患儿病情的严重，炎性反应的程度也在不断增加。而各类免疫球蛋白的变化也同炎性因子的变化相一致，说明在出现感染性肺炎的新生儿体内，存在着体液免疫过度激活的状态，由各类病原体和毒性分泌物对免疫器官与免疫细胞造成刺激所致。当然这种现象也是人体的正常免疫防御屏障。从各个指标的相关性分析可见，血清sTREM-1与IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM等指标之间均呈正相关(P<0.05)，提示各个指标之间存在密切的联系。

综上所述，感染性肺炎新生儿体内血清sTREM-1、炎性因子指标和免疫球蛋白含量会出现较为明显的变化，并且这种变化的程度与病情严重程度之间具有一定关系。血清sTREM-1与炎性因子指标和免疫球蛋白含量之间具有密切联系。

利益冲突：无

作者贡献声明

翁海美：提出研究思路，设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；许花芬：实施研究过程，进行统计学分析；蔡冬、周丽霞：分析试验数据，论文审核，资料搜集整理，论文修改