乌司他丁联合大剂量氨溴索治疗重度烧伤临床研究*

张 萍，刘月明

(成都医学院第一附属医院烧伤整形科，四川 成都 610500)

重度烧伤是指威胁生命的严重烧伤、组织炭化，当患者体内大量炎性介质生成、释放，引发全身炎性反应（SIRS），若病情持续发展，可发展为多脏器功能障碍综合征（MODS），最终导致死亡[1]。重度烧伤后易引发患者呼吸功能异常，是导致死亡的主要原因之一。因此，烧伤早期的主要治疗目标为抑制氧化应激、保护肺功能。乌司他丁为广谱酶抑制剂，具有抑制多种蛋白酶的活性、清除氧自由基、调控炎性介质释放等功能[2]。氨溴索具有溶解黏痰、促进肺表面物质合成与释放、抗炎、抗氧化等作用[3]，足量氨溴索的抗氧化、抗炎及活性合成物质等作用更明显[4]。本研究中探讨了乌司他丁联合大剂量氨溴索治疗重度烧伤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合重度烧伤诊断标准[5]；烧伤总面积超过总体表面积的31%或Ⅲ度烧伤面积超过总体表面积的10%；烧伤后2 h内就诊；无禁忌证；本研究经医院医学伦理委员会批准同意，患者及其家属均知情本研究并签署同意书。

排除标准：恶性肿瘤；合并心、肝、肾、肺、自身免疫系统及血液系统疾病；妊娠期及哺乳期；已发生重度吸入性肺损伤、脓毒血症及急促呼吸窘迫综合征；认知障碍、精神障碍。

病例选择与分组：选取我院2015年6月至2018年1月收治的重度烧伤患者93例，按随机数字表法分为对照组(47例)和研究组(46例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均进行补液、抗感染、抗休克及营养支持等基础治疗，及时清理创面。在此基础上，对照组患者给予乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格为每支2 mL∶10万U）10万U静脉滴注1 h，同时给予盐酸氨溴索注射液（沈阳新马药业有限公司，国药准字H20153102，规格为每支 2 mL ∶15 mg）30 mg／kg静脉滴注 1 h，均每 8 h 1 次。研究组患者给予乌司他丁(剂量同对照组)和大剂量盐酸氨溴索注射液(300 mg／kg)，均溶于 100 mL 0.9%氯化钠注射液。两组均治疗10 d。

1.3 观察指标

氧化应激指标：丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）、髓过氧化物酶（MPO）、总抗氧化能力（T －AOC），于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，3 000 r／min离心10 min，取上清液待测，采用硫代巴比妥酸法检测MDA水平，采用荧光分光比色法检测LPO水平，采用酶联免疫吸附法检测MPO水平，采用化学比色法检测T－AOC水平，所用试剂盒均来源于深圳晶美生物科技工程有限公司，严格按试剂盒说明操作。

肺功能指标：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最高呼气峰流速（PEF），均采用 6200 型肺功能仪(美国SensorMedics公司)检测。

血气指标：动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、吸入氧浓度百分比（FiO2），并计算 PaO2／FiO2值，均采用 pH Ox Plus L型血气分析仪(美国 Nova Biomedical公司)检测。

并发症发生情况：肾功能不全、肺部感染、脓毒血症、多器官功能障碍综合征（MODS）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件分析。计数资料以率(%)表示，采用 χ2检验；符合正态分布的计量资料以s表示，行 t检验。检验标准设置为 α ＝0.05，P ＜0.05为差异有统计学差异。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

内脏并发症是重度烧伤患者死亡的主要原因，而肺脏并发症在所有脏器中发生率最高且发生早[6]。一方面是由于患者在烧伤过程中极易吸入热量较高的有毒气体，另一方面当患者受到严重烧伤后，机体产生大量氧自由基，产生剧烈的氧化应激，机体免疫功能受到抑制，极易引发细菌感染，呼吸道感染首当其冲，随后可能诱发全身性感染甚至死亡。氧化应激产生的大量氧自由基可引起细胞膜及细胞器膜的脂质过氧化反应，诱发细胞膜损伤、细胞凋亡，继而引发脏器受损。可见，减轻氧化应激、保护肺功能对于重度烧伤患者的治疗至关重要[7]。

表2 两组患者氧化应激指标比较（s）

表2 两组患者氧化应激指标比较（s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3和表4同。

对照组（n＝47）研究组（n＝46）t值P值治疗后235.07 ± 29.82*220.91 ± 26.98*2.402 0.018组别 MDA（nmol／L） LPO（mg／L） MPO（mg／L） T －AOC（U ／L）治疗前10.91 ± 1.43 10.79 ± 1.51 0.393 0.695治疗后9.85 ± 0.89*8.68 ± 0.94*6.161 0.000治疗前8.50 ± 1.57 8.42 ± 1.44 0.255 0.800治疗后7.10 ± 0.83*4.09 ± 0.39*22.261 0.000治疗前5.29 ± 0.81 5.35 ± 0.76 0.368 0.713治疗后4.67 ± 0.66*4.05 ± 0.53*5.000 0.000治疗前247.85 ± 31.60 244.76 ± 30.37 0.481 0.632

表3 两组患者肺功能指标比较（s）

表3 两组患者肺功能指标比较（s）

FVC（L） FEV1（L） PEF（L ／s）组别对照组（n＝47）研究组（n＝46）t值P值治疗前2.41 ± 0.48 2.45 ± 0.38 0.445 0.657治疗后2.74 ± 0.39*2.98 ± 0.40*2.930 0.004治疗前1.79 ± 0.27 1.82 ± 0.24 0.566 0.573治疗后2.20 ± 0.23*2.49 ± 0.29*5.349 0.000治疗前1.79 ± 0.31 1.82 ± 0.26 0.505 0.615治疗后2.35 ± 0.26*2.73 ± 0.33*6.175 0.000

表4 两组患者血气指标比较（s）

表4 两组患者血气指标比较（s）

组别对照组（n＝47）研究组（n＝46）t值P值PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） PaO2／FiO2治疗前74.25 ± 5.38 75.31 ± 5.19 0.967 0.336治疗后88.64 ± 5.47*94.82 ± 6.05*5.169 0.000治疗前54.29 ± 4.28 53.88 ± 4.37 0.457 0.649治疗后40.20 ± 4.79*36.48 ± 5.07*3.638 0.000治疗前283.69 ± 21.49 281.52 ± 20.43 0.499 0.619治疗后326.36 ± 22.46*355.73 ± 23.28*6.192 0.000

表5 两组患者并发症发生情况比较[例（%）]

乌司他丁是从男性尿液中分化而得尿胰蛋白酶抑制剂，广泛应用于中毒、呼吸及心脑血管疾病，效果明显，具有抗炎，保护脏器功能，调节机体免疫力，保护肺功能，抗氧化应激等作用[8－9]。肖颖琨等[10]的研究表明，乌司他丁用于体外循环术后发生炎性反应的患者，可抑制炎性因子，减轻肺功能损伤，改善肺功能，且存在量－效关系。氨溴索常用于治疗各种原因导致的肺部疾病，大剂量氨溴索治疗老年重症肺炎，可发挥化痰排痰、抗炎、与抗生素协同作用、抗氧化与清除氧自由基、提高机体免疫代谢水平等作用[11]。大剂量氨溴索治疗创伤性肺损伤效果满意，可明显减轻肺损伤，促进肺功能恢复[12]。

本研究结果表明，两组患者治疗后氧化应激指标、肺功能指标、血气分析指标均得到明显改善，且研究组改善程度优于对照组，大剂量氨溴索可获得更好的治疗效果。其原因主要有：氨溴索可调节气道分泌细胞，浆液性、黏液性液体均得到有效调节，同时促进纤毛运行功能，尽快排出液体；氨溴索对烧伤患者呼吸功能起到了较好的保护作用，肺损伤后释放出大量的炎性递质，毛细血管损伤加重，肺间质产生明显的肺水肿，而氨溴索可较好地抑制炎性递质的释放，且剂量依赖关系较明显，可达到高效的肺保护作用；氨溴索可提高抗生素在支气管分泌物及肺组织中的浓度，发挥较强的药效协同作用，抗炎、抗氧化应激作用更明显[13]。本研究中，研究组并发症总发生率显著低于对照组，提示乌司他丁联合大剂量氨溴索可降低并发症发生率，可能与乌司他丁联合大剂量氨溴索改善肺功能、血气指标、减轻氧化应激反应，进而形成连锁反应，降低并发症的发生[14]。

综上所述，乌司他丁联合大剂量氨溴索治疗重度烧伤，可有效改善肺功能、血气分析，减轻氧化应激反应，降低并发症发生率，值得临床推广。