药物注射联合关节镜清理术对膝骨性关节炎患者血清炎症因子及疗效的影响

孟涛 李兴旺 崔玉波 王晓

【摘要】 目的 探究藥物注射联合关节镜清理术对膝骨性关节炎（KOA）患者血清炎症因子及疗效的影响。方法 将2014年1月～2016年1月入院的120例KOA患者采用随机数字表分为研究组和对照组，每组60例。两组均实施关节镜清理术，研究组增加关节腔内玻璃酸钠、得宝松及罗哌卡因注射。对比治疗前后两组患者血清炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）]水平，记录治疗5周后膝关节疼痛状况[视觉模拟评分（VAS评分）]，并随访1年以评估关节功能[膝骨性关节炎治疗效果评定标准（JOA评分）]和临床疗效。结果 治疗5周后， 两组的CRP、IL6、TNFα水平均较治疗前下降（P<0.05或0.01），且研究组降幅大于对照组（P<0.01）。随访1年后，研究组的临床优良率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。随访1年时，两组JOA评分均较治疗前上升（P<0.05），研究组增幅大于对照组（P<0.05）。结论 关节镜清理术联合药物注射能提升KOA治疗效果，有利于关节功能恢复、降低患者炎症因子水平。

【关键词】 关节镜清理术;药物注射;膝骨性关节炎;炎症因子;关节功能

中图分类号：R687.4   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.10031383.2019.02.008

【Abstract】 Objective To investigate the effects of drug injection combined with arthroscopic debridement on serum inflammatory factors and therapeutic effects in patients with knee osteoarthritis（KOA）.Methods 120 patients with KOA admitted to hospital from January 2014 to January 2016 were randomly divided into study group and control group，with 60 cases in each group.Arthroscopic debridement was performed in both groups，and the study group were added the intraarticular injection of sodium hyaluronate，diprospan and ropivacaine.The levels of serum inflammatory factors[Creactive protein（CRP），interleukin6（IL6） and tumor necrosis factorα（TNFα）] were compared between the two groups before and after treatment.The knee pain status[visual analogue score（VAS score）] was recorded after 5 weeks of treatment，and 1 year of followup was performed to evaluate joint function（JOA score） and clinical efficacy.Results After 5 weeks of treatment，the levels of CRP，IL6 and TNFa in both groups decreased compared with those before treatment（P<0.05 or 0.01），and the decrease in the study group was greater than that in the control group（P<0.01）.After 1 year of followup，the clinical excellent and good rate in the study group was higher than that in the control group，and difference was statistically significant（P<0.05）.At 1 year followup，the JOA scores of both groups were higher than those before treatment（P<0.05），and the increase in the study group was greater than that in the control group（P<0.05）.Conclusion Arthroscopic debridement combined with drug injection can improve the therapeutic effect of KOA，which is beneficial to improve the recovery of joint function and reduce the level of inflammatory factors in patients.

【Key words】 arthroscopic debridement;drug injection;knee osteoarthritis;inflammatory factors;joint function

膝骨性关节炎（KOA）是一种老年人高发的骨性关节炎。随着病情进展，慢性炎症可使膝关节功能慢性衰退、软骨组织受损，从而导致关节疼痛肿胀、活动功能受限。传统手术创伤较大、恢复周期长，预后状况改善程度个体间差异较大;而非手术治疗主要以非甾体抗炎药抑制炎症，同时配合理疗等减轻疼痛，疗效缓慢，效果并不十分理想。微创手术医疗技术的进步使关节镜清理术治疗KOA得到普遍应用，但仍不是最理想的治疗方法。基于此，本研究选取我院收治的KOA患者120例进行研究，以探讨药物注射联合关节镜清理术对KOA患者血清炎症因子及疗效的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月～2016年1月收治的120例KOA患者作为研究对象。采用随机数字表将120例患者分为两组，研究组60例，男性20例，女性40例，平均年龄（46.18±4.96）岁，平均病程（12.61±2.64）年，疾病严重程度：轻度32例，中度20例，重度8例。对照组60例，男性21例，女性39例，平均年龄（46.06±5.09）岁，平均病程（12.88±216）年，疾病严重程度：轻度29例，中度26例，重度5例。两组的性别、年龄、病程以及疾病严重程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合《骨关节炎诊治指南》[1]中KOA诊断标准且经影像学检查确诊;年龄18～75岁;受试者知情同意;1个月内未接受激素类药物治疗。排除标准：严重器官功能受损者;其他原发性膝关节疾病者;对本组药物有明确禁忌证者;妊娠、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 两组均行关节镜清理术：患者应用硬膜外麻醉，取仰卧屈膝位，从髌下韧带内外侧入路，行关节镜下检查;于镜下清理炎性增生或坏死的滑膜组织，取出关节腔内游离体，必要时进行髁间窝成形术、软骨下减压术、半月板成形术;生理盐水冲洗关节内积液，皮内缝合，加压包扎。研究组术后经髌骨外上缘下关节间隙注入玻璃酸钠（批准文号：国药准字H20067379，规格：2.5 mL∶25 mg，生产企业：山东博士伦福瑞达制药有限公司）2.5 mL，1次/周，持续治疗5周。同时注入复方倍他米松注射液（得宝松，批准文号：BH20080168，规格：1 mL：二丙酸倍他米松5 mg与倍他米松磷酸钠2 mg，生产企业：比利时 Essex Chemie AG）1 mL+罗哌卡因（批准文号：国药准字H20113381，规格：10 mL∶75 mg，生产企业：广东嘉博制药有限公司）5 mL，1次/周，持续治疗5周。两组术后功能锻炼方法相同，于术后24 h开始行股四头肌及踝关节锻炼，根据手术情况及患者耐受情况由部分负重逐步过渡至完全负重;并根据患者肿胀和疼痛情况予以冰袋冰敷。

1.4 疗效判断标准 根据患者恢复状况将疗效[2]分为优、可、良、差4度，优良率=（优+良）/总例数×100%。膝骨性关节炎治疗效果评定标准（JOA评分）[3]评价内容主要包括行走、关节活动度等，总分100分，得分越高膝关节恢复状况越好。

1.5 观察指标 治疗前、治疗5周后抽取患者外周静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）水平。对比治疗前及治疗5周后两组患者血清炎症因子（CRP、IL6、TNFα）水平，记录治疗5周后膝关节疼痛状况（VAS评分），并随访1年以评估关节功能（JOA评分）和临床疗效。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，W检验进行正态性检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组内前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 两组治疗前后炎症因子水平对比 治疗5周后， 两组的CRP、IL6、TNFα水平均较治疗前下降（P<0.05或0.01），且研究组降幅大于对照组（P<001）。见表1。

2.2 两组临床疗效的对比 随访1年后，研究组的临床疗效优良率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后JOA评分的对比 随访1年时，两组JOA评分均较治疗前上升（P<0.05），研究组增幅大于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨  论

软骨细胞、软骨下骨质及软骨基质降解与合成机制失衡是KOA的核心病理机制，老年人因其软骨及周围组织的自然退化致使发病率增高，同时肥胖、不良运动习惯等增大膝关节负荷的因素也是发病诱因。临床研究表明，膝关节置换术和截骨术因其损伤大，费用高昂等特点不易被患者接受，因此保守治療和关节镜下清理术是目前多数学者主张的治疗方法[4]。保守治疗以缓解患者症状、延缓和逆转软骨病变进程为主要目的，相关研究表明联合药物注射疗法配合清理术能较好地达到临床治疗目的[5]。故本研究应用该方案治疗KOA，并评估治疗5周后的炎症因子水平及随访1年后的长期疗效。

关节镜清理术能有效清除关节腔内坏死组织，且可以改善腔内的内环境，为促进软骨修复再生提供条件[6]。经两组临床疗效对比发现，本研究中研究组疗效优良率高于对照组，这表明联合药物注射后对KOA治疗效果更佳。得宝松为倍他米松磷酸酯二钠和二丙酸倍他米松的复方制剂，此药具有抗风湿、炎症和过敏的功效。不仅能控制术后机体应激反应，缩短患者恢复时间，还能协同玻璃酸钠改善关节腔内环境，促进软骨修复，对减轻细胞损伤有利[7]。故得以优化研究组患者疗效。

现代医学认为，KOA的主要病理改变是关节软骨的损害和不同程度的滑膜炎，而受损的软骨细胞、滑膜细胞和炎症细胞释放大量CRP等炎性细胞因子[8]。IL6能够刺激滑膜细胞增殖和破骨细胞活化，导致滑膜血管翳形成，抑制软骨细胞增殖，并能诱导IL1扩增，导致关节和软骨破坏;TNFα主要由巨噬细胞、成纤维细胞和软骨细胞产生，在骨关节炎的软骨基质降解及骨破坏中起重要作用[9]。本研究发现，研究组治疗后CRP、IL6、TNFα各炎症因子水平明显低于对照组。出现这种情况主要考虑与多种药物联合注射增强药效，使得患者疾病改善状况更显著相关。研究组术后联合玻璃酸钠注射能最大限度改善患者关节腔内环境。得宝松中的倍他米松磷酸酯二钠可被迅速吸收，配合储存在机体中的二丙酸倍他米松持续释放维持疗效，故研究组术后早期炎症因子水平更低，继而促进患者疼痛缓解。以上各效应共同促进KOA恢复，研究组关节疼痛、肿胀等症状体征缓解更明显，利于患者及早进行康复训练，进一步稳固其膝关节功能恢复状况，与本研究中研究组JOA评分更高的结论相一致。

综上所述，药物注射联合关节镜治疗方案能控制患者炎症因子水平、促进膝关节恢复，同时也对提高临床治疗效果产生积极影响。

参 考 文 献

[1] 中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南（2007年版）[J].中华骨科杂志，2007，27（10）：2830.

[2] 李劼若，查振刚，刘 宁，等.关节镜清理术联合关节腔药物注射治疗膝骨关节炎的临床疗效[J].中国矫形外科杂志，2015，23（11）：10511053.

[3] 沈烈军，黄升峰，李展振，等.腓骨截骨与关节镜下清理联合药物治疗膝关节骨性关节炎25例[J].中国中医骨伤科杂志，2016，24（8）：5354.

[4] 涂少龙.关节镜清理术联合药物注射治疗膝关节骨性关节炎的疗效分析[J].骨科，2015，6（1）：2831.

[5] 向 登，贺 军，刘金望，等.关节镜清理术结合药物注射治疗膝关节骨性关节炎临床疗效分析[J].海南医学，2016，27（2）：210212.

[6] 韓立伟.关节镜下清理术联合透明质酸钠对老年膝骨关节炎疼痛及IL6、TNFα的影响[J].广西医科大学学报，2015，32（5）：778780.

[7] 李 阳，吴雪华，吴 昶，等.玻璃酸钠联合得宝松治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及对膝关节功能的影响[J].实用药物与临床，2014，17（3）：369372.

[8] 袁学峰，任 珩，刘雅静，等.补肾中药联合透明质酸钠治疗膝关节骨性关节炎疗效及对超敏C反应蛋白和炎症细胞因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（7）：775778.

[9] 袁颖超，廖秋菊.炎性细胞因子与膝骨关节炎诊断及治疗的最新研究进展[J].药学实践杂志，2018，36（1）：912.

（收稿日期：2018-10-17 修回日期：2018-12-05）

（编辑：梁明佩）