炎症性肠病活动期患者肠黏膜白细胞介素-22结合蛋白及细胞因子表达研究

李息友 邱晓敏 曹杰

【摘要】 目的 研究炎症性肠病活动期患者肠黏膜白细胞介素-22结合蛋白（IL-22BP）及细胞因子的表达状况。方法 选取2016年6月至2018年6月接诊的65例炎症性肠病患者进行研究。其中克罗恩病组（CD组）30例，溃疡性结肠炎组（UC组）35例。并选取同期接受治疗的结肠息肉患者30例作为对照组，检测分析三组肠黏膜IL-22BP及细胞因子表达水平。结果 CD组及UC组活动期患者的IL-22BP mRNA及蛋白水平均明显高于缓解期患者（P<0.05），且均明显高于对照组（P<0.05）。CD组及UC组活动期患者的IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显高于缓解期患者（P<0.05），且均明显高于对照组（P<0.05）。结论 炎症性肠病活动期患者肠黏膜IL-22BP及细胞因子表达水平明显升高，检测各项指标有助于预测患者活动期状况，值得临床推广应用。

【关键词】 炎症性肠病;活动期;细胞因子;白细胞介素-22结合蛋白

中图分类号：R574   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.02.005

【Abstract】 Objective To study the expression of interleukin-22 binding protein（IL-22BP） and cytokines in intestinal mucosa of patients with inflammatory bowel disease in active stage.Methods 65 patients with inflammatory bowel disease from June 2016 to June 2018 were selected for the study，with 30 cases in Crohns disease group（CD group） and 35 cases in ulcerative colitis group（UC group）.At the same time，30 patients with colonic polyps were selected as control group.And then，the expressions of IL-22BP and cytokines in the intestinal mucosa of the three groups were detected and analyzed.Results The levels of IL-22BP in the CD group and the UC group in active stage were significantly higher than those in remission stage（P<0.05），and were all significantly higher than those in the control group（P><0.05）.In addition，the levels of IL6，IL8 and TNFα in active stage in the CD group and the UC group were significantly higher than those in remission stage（P><0.05），and were all significantly higher than those in the control group（P><0.05）.Conclusion The expressions of IL-22BP and inflammatory cytokines in intestinal mucosa of patients with inflammatory bowel disease in active stage increase significantly.The detection of various indicators is helpful to predict the status of patients in

active stage，and it is worth popularizing in clinical practice.

【Key words】 inflammatory

bowel disease;active stage;cytokines; IL-22BP

炎癥性肠病属于慢性非特异性肠道疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。炎症性肠病的发病机制及病因尚不明确，临床研究认为常与宿主的基因及消化道炎症等密切相关[1～2]。近年来，相关研究显示，白细胞介素-22结合蛋白（IL-22BP）在维持肠黏膜屏障功能稳定性方面发挥着重要作用[3]。为进一步研究炎症性肠病活动期患者肠黏膜IL-22BP表达水平，笔者对65例炎症性肠病患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年6月接诊的65例炎症性肠病患者进行研究。其中克罗恩病组（CD组）30例，溃疡性结肠炎组（UC组）35例。并选取同期在我院接受治疗的结肠息肉患者30例作为对照组进行分析。CD组30例患者中，活动期12例，男7例，女5例，年龄为25～37岁，平均（33.34±4.52）岁;缓解期18例，男10例，女8例，年龄为26～38岁，平均（34.12±4.39）岁。UC组35例患者中，活动期15例，男8例，女7例，年龄为23～39岁，平均（31.97±5.04）岁;缓解期20例，男12例，女8例，年龄为24～40岁，平均（33.29±5.59）岁。对照组30例，其中男17例，女13例，年龄为28～40岁，平均（36.23±5.02）岁。三组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①患者均符合炎症性肠病的诊断标准[4];②患者均签署知情同意书，自愿入组;③近期均未使用过炎症性肠病的相关治疗药物。排除标准：诊断为急性感染性结肠炎、放射性肠炎等其他出现脓血便的肠道疾病;②合并有大出血、肠穿孔及癌变的患者;③妊娠或者哺乳期妇女;④诊疗依从性较差，不能配合检查的患者。

1.3 研究方法 （1）首先，留取炎症性肠病患者病变较为明显位置的肠黏膜组织，另外选取对照组患者30例（留取距离息肉5 cm以上位置的结肠和回肠组织）。每组的肠黏膜选取2处组织，1份置于液氮，并置于-80℃的冰箱中保存备用。另1份则采用甲醛溶液进行固定，并且应用石蜡进行包埋。（2）采用实时荧光定量PCR法对肠黏膜中的IL-22BP mRNA进行检测，将肠黏膜组织进行充分研磨，并采用RNA提取剂对总的RNA进行提取。采用反转录试剂盒合成cDNA，并计算IL-22BP mRNA的相对表达量。采用免疫组化法对IL-22BP蛋白表达情况进行检测，对肠黏膜进行常规石蜡包埋，选用4 μm进行连续切片。常规封片后，在光学显微镜下进行观察，对阳性细胞进行计数，并观察染色强度。（3）结肠镜下切取患者的肠黏膜进行活检，并对黏膜进行免疫组化检查。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对IL-6、IL-8及TNF-α水平进行检测分析。

1.4 观察指标 检测分析三组肠黏膜IL-22BP及细胞因子（IL-6、IL-8及TNF-α）表达水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，W检验进行正态性检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 不同组别IL-22BP mRNA及蛋白表达水平比较 CD组及UC组活动期的IL-22BP mRNA及蛋白表达水平均明显高于缓解期患者（P<0.05），且均明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 不同组别炎症性肠病患者细胞因子水平比较 CD组及UC组活动期的IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显高于缓解期患者（P<0.05），且均明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

3 讨  论

目前，临床研究显示炎症性肠病与肠道微生态、宿主基因、环境以及肠道炎症等多种因素相关[5]。多种细胞因子及机体免疫反应的异常均与该病的发病密切相关。因此，深入分析炎症性肠病患者的肠道黏膜炎症机制，进一步分析患者肠道炎症状况，进而判断患者病情状况，分析活动期及缓解期炎症性肠病患者的不同炎症状况，成为目前临床研究的重点[6]。

近年来，多位学者研究发现肠道黏膜IL-22BP mRNA及蛋白的高表达与炎症性肠病患者的发生、发展密切相关[7～8]。IL-22能够通过促进肠道上皮细胞分泌较多的黏蛋白及抗菌肽，从而促进肠道上皮细胞的增殖，从而维持患者肠黏膜功能的稳定性[9]。本研究显示，炎症性肠病患者活动期的IL-22BP mRNA及蛋白水平均明显高于缓解期患者，且均明显高于正常人。证实了炎症性肠病患者IL-22BP mRNA及蛋白水平的高表达状况，且能够反映患者的病情程度。

IL-6、IL-8及TNF-α是临床中常用的检测患者促炎因子状况的指标，常用于评估患者的肠道黏膜炎症状况[10]。本研究还对患者肠黏膜的细胞因子（IL-6、IL-8及TNF-α）水平进行了检测，结果显示，炎症性肠病患者活动期的IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显高于缓解期患者，且活动期及稳定期患者的细胞因子水平均明显高于结肠息肉患者。

综上所述，炎症性肠病活动期患者肠黏膜IL-22BP及细胞因子（IL-6、IL-8及TNF-α）表达水平會明显升高，对于各项指标的检测有助于预测患者活动期状况，值得在临床推广应用。

参 考 文 献

[1] 蒋科芳，范一宏.血清学标志物与炎症性肠病：血清标志物盛行及对炎症性肠病诊治价值[J].世界华人消化杂志，2018，26（25）：1487-1493.

[2] 吴开春，梁 洁，冉志华，等.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）[J].中国实用内科杂志，2018，38（9）：796-813.

[3] 王燕琴.炎症性肠病发病机制研究新进展[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（58）：76-78.

[4] 马 静，陈达凡，宛新建.IL-22BP在活动期炎症性肠病患者肠黏膜中的表达及其意义[J].胃肠病学，2018，23（4）：216-220.

[5] 蒋学佩，吴小丽，黄智铭.Treg细胞和Th17细胞在炎症性肠病治疗中的作用[J].胃肠病学，2018，23（2）：109-112.

[6] 周 艳.炎症性肠病患者肠道菌群变化与发病机制的相关性[J].医疗装备，2017，30（2）：17-18.

[7] 张 婷，崔伯塔，张发明.细胞因子在炎症性肠病治疗中的研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（7）：724-728.

[8] 孙钦娟，李 琴，宛 东，等.细胞因子在炎症性肠病患者肠黏膜中表达的分析[J].胃肠病学，2018，23（1）：13-17.

[9] 郭雪坤，胡小玉.炎症性肠病的发病机理与免疫治疗的研究进展[J].生命科学，2017，29（9）：873-882.

[10] 孟晓弘，季明昉，方 一，等.炎症性肠病患者血清巨噬细胞极化相关细胞因子水平及其意义[J].胃肠病学，2015，20（9）：538-541.

（收稿日期：2018-12-19 修回日期：2019-01-26）

（编辑：梁明佩）