人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床疗效

张士敏

（河南省南阳市卧龙腾飞医院眼科 南阳473003）

干眼症是由于泪膜稳定性下降后伴有眼部不适或眼表组织病变特征等多种疾病的总称。有研究表明，干眼症的病因有水液层泪腺泪液分泌不足、眼部油脂层分泌不足、黏蛋白层分泌不足、泪膜分布不均和泪液蒸发过度等多种原因[1]。目前，常见的治疗方法包括泪液成分替代治疗、局部抗炎与免疫抑制治疗、自体颌下腺移植、泪小点栓子和泪小点封闭等。其中最常见的方法是采用人工泪液和润滑剂治疗，该治疗方法虽然能够取得一定的治疗效果，但仍不够理想。本研究采用人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液对干眼症患者进行治疗，效果理想。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月～2018年3月我院收治的120例干眼症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。其中观察组男37例，女23例；年龄19～61岁，平均年龄40.5岁。对照组男34例，女26例；年龄18～63岁，平均年龄41.3岁。两组患者的性别、年龄等一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。所有患者均已签署知情同意书，对本研究内容知情并同意进行，本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用人工泪液凝胶治疗。给予0.2%卡波姆滴眼液（国药准字H20090924），1滴/次，白天及睡前滴入眼睑，3～5次/d，治疗20 d。

1.2.2 观察组 采用人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗。在对照组的基础上加用0.1%双氯芬酸钠滴眼液（国药准字 H20083683），2滴 /次，3～4次/d，治疗 20 d。

1.3 观察指标及评分标准 （1）症状评分。根据患者眼部症状进行评分，每项症状由轻到重评分0～4分，各项评分相加即为症状总评分。症状包括眼部干涩、有异物感、有灼痛感、痒感、视物模糊、畏光、畏风、充血和睑结膜滤泡或结膜囊可见白色丝状分泌物或碎屑、角膜浅点状浸润等。（2）治疗总有效率。疗效判定标准，治愈：患者临床症状全部消失，荧光素染色为（－），泪液分泌实验为10～15 mm，泪膜破裂时间≥10 s；显效：患者临床症状基本消失，荧光素染色为（－），泪液分泌实验为5～8 mm，泪膜破裂时间≥10 s；有效：患者临床症状缓解，荧光素染色为（+），泪液分泌试验＜5 mm，泪膜破裂时间＜10 s；无效：患者临床症状有改变但不明显或无变化，荧光素染色为（++），泪液分泌试验＜5 mm，泪膜破裂时间＜10 s。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）泪膜破裂时间。将荧光素钠液滴入结膜囊，待充分弥散之后，记录从最后一次眨眼到泪膜中首个黑斑出现的时间，＜5 s为异常。（4）泪液分泌实验。经上端反折荧光素钠试纸，将其置于中外1/3结膜位置，双眼轻闭，上视5 min后取出，若试纸被泪膜浸湿的长度＜10 mm为阳性。（5）角膜荧光素染色。患者上视，将荧光素试纸置于下睑结膜囊，轻闭数秒，在裂隙灯下观察角膜着染情况：无着色，计0分；着色面积＜1/3，计1分；着色面积＜1/2，计2分；着色面积＞1/2，计3分。

1.4 统计学处理 数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料以%表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组的治疗总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表 1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组治疗前后的泪膜破裂时间、泪液分泌实验和角膜荧光素染色情况比较 治疗前，两组患者的泪膜破裂时间、泪液分泌实验和角膜荧光素染色等指标相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组患者以上各项指标均有所改善，且观察组以上各项指标改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后的泪膜破裂时间、泪液分泌实验和角膜荧光素染色情况比较（±s）

表2 两组治疗前后的泪膜破裂时间、泪液分泌实验和角膜荧光素染色情况比较（±s）

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2.3 两组眼部症状评分比较 治疗前，观察组的眼部症状评分为（18.02±3.51）分，对照组的眼部症状评分为（18.11±2.97）分，两组相比较，差异无统计学意义，t=0.768，P＞0.05；治疗后，两组患者眼部症状均有所改善，观察组的眼部症状评分为（12.54±2.83）分，低于对照组的（14.71±3.27）分，差异有统计学意义，t=4.863，P＜0.05。

3 讨论

相关研究表明，干眼症是由于眼部天然功能或保护机制障碍，出现瞬目时泪膜不稳定而导致的眼表疾病，其发病可能与眼表面改变、性激素水平异常、免疫炎症反应和眼细胞凋亡等因素有关，此外，长期处于冷气、强风或燥热环境、眨眼次数过少和眼睑闭合不良等因素也易导致干眼症[2]。

干眼症的临床症状较多，包括眼异物感、干涩感、灼烧痛感、痒感、视疲劳、畏光、畏风、眼胀感、视物模糊、视力波动和无法耐受烟尘环境等，随着现代生活对电子产品的依赖加重、环境变化、老龄化进程加快和软硬性角膜接触镜的普及等，其发病率随之上升。

干眼症主要的治疗方法为使用人工泪液补充，以提高眼表湿度和润滑能力，并较长时间滞留角膜，模拟泪液连续分泌的状态，以此缓解患者的不适症状。目前，已研制出多种人工泪液用于临床干眼症的治疗，其中人工泪液凝胶是一种含有聚丙烯酸的亲水凝胶，能够由固相基质和水相分散层构成与泪膜相似的水液层和黏液层，黏附于角膜及眼球表面形成液体储库，在眨眼的切变力及眼球运动作用下，凝胶体结构被破坏，黏度降低，其聚合物骨架与泪液中的电解质作用后释放水分，再重建聚合体骨架，恢复黏度，模拟机体的生理泪液[3]，每次眨眼便可以将凝胶中的水分释放一次用以补充泪液，从而起到保护角膜和结膜上皮的作用。但仅采用人工泪液的单一治疗方法疗效不够理想，无法彻底解决干眼症的致病原因，部分患者需要长期使用人工泪液，且频繁使用后，疗效逐渐减退，停药后甚至可能出现症状加重的情况。

近年来研究认为，干眼症是一种炎症性疾病，当病情进入发展期后，非感染性免疫炎症逐渐成为发病机制中最为重要的因素，这主要与CD4+T淋巴细胞的大量浸润和激活有关，是由于多种细胞因子交互作用所造成的结果。例如，SS型干眼症患者的眼表可观察到大量淋巴细胞浸润，炎症产生机制是泪腺中的乳铁蛋白等天然抗炎因子分泌量下降，浸润的炎症细胞产生IL-1、TNF-α等致炎因子，并逐渐扩展炎症范围[4]，因此，采用抗炎治疗能够明显缓解干眼症的症状及体征。临床治疗中，局部使用糖皮质激素的抗炎效果较为明显，但激素治疗副作用较多，不宜用于长期治疗。

双氯芬酸钠滴眼液是一种非甾体抗炎药物，能够通过抑制白三烯和前列腺素的合成，抑制环氧化酶活性，从而起到抑制眼表炎症的作用，虽然与糖皮质激素抗炎机制不同，但治疗效果相同。而且双氯芬酸钠滴眼液表现出较强的抗炎活性，其抗炎效果完全可媲美糖皮质激素抗炎药物，甚至在抑制前列腺素合成方面的效果远远超过了糖皮质激素抗炎药物。此外，双氯芬酸钠滴眼液还能够缓解组织充血水肿，降低眼痛感，稳定细胞膜，具有突出的无刺激性、无感染诱发风险、不会引发眼压升高及白内障等安全性，即使单一使用，其治疗效果也较为理想。

本研究将人工泪液凝胶与双氯芬酸钠滴眼液联合使用，提高眼表湿度及润滑能力、缓解眼部症状和抗炎治疗双管齐下，能够产生协同效应，进一步提高治疗效果。本研究结果显示，采用人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液的观察组，其治疗总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义，P＜0.05；治疗前，两组患者的症状评分、泪膜破裂时间、泪液分泌实验和角膜荧光素染色等指标相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组患者以上各项指标均有所改善，且观察组以上各项指标改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。说明联合用药的治疗效果更佳，能够有效改善患者的症状。综上所述，采用人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗干眼症效果显著，能够明显缓解患者的症状，改善泪液分泌。