糖化白蛋白及相关代谢指标与T2DM早期肾功能损害相关性

刘美娥 王韧舟

（江苏省苏州中西医结合医院肾病内分泌科 苏州215101）

现有对糖尿病的临床研究显示，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病[1]，糖尿病足、糖尿病肾病（DN）和糖尿病性脑血管疾病等都是目前临床上常见的并发症。值得注意的是，一旦发生糖尿病并发症，使用药物治疗很难逆转，因此，针对糖尿病及其相关并发症须倍加重视。但是，糖尿病肾病起病隐匿，患者不会出现明显的临床表现，实验室检查指标中，仅出现肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）的代偿增加[2]。微量白蛋白尿是诊断糖尿病肾病的标志，微量白蛋白尿指尿白蛋白排出率（UAER）持续升高20～200 μg/min，或尿白蛋白为 30～300 mg/24 h，尿肌酐为30～300 μg/mg。有研究显示，通过对患者的血糖和血压等代谢指标的控制，可延缓DN的发生和发展[3]。本研究旨在分析患者的糖化白蛋白（GA）及相关代谢指标与2型糖尿病（T2DM）早期肾功能损害之间的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月我院收治的166例2型糖尿病患者作为研究对象，根据是否合并DN分为早期DN组80例和非DN组86例。早期DN组男46例，女34例；年龄47～69岁，平均年龄（58.95±10.74）岁。非DN组男50例，女 36例；年龄 49～67岁，平均年龄（58.75±11.01）岁。所有患者均充分全面了解本研究相关情况并签署知情同意书，且本研究已获得我院医学伦理委员会的批准和认可。

1.2 纳入标准 结合临床表现和实验室检查指标，并参照2013年WHO糖尿病诊断标准最终确诊为T2DM的患者；依从性良好者；自愿参与本研究者。

1.3 排除标准 既往合并其他慢性肾脏疾病者；合并严重恶性肿瘤、血液系统或凝血系统疾病者；合并心理障碍或精神障碍者；合并糖尿病急性并发症者；合并原发性肾病等可能引起蛋白尿等疾病者；近期服用过影响代谢指标的药物者[4]。

1.4 研究方法 回顾性分析本次研究对象的临床资料，包括GA、糖化血红蛋白（HbA1c）和肾功能指标等，分析GA、HbA1c与早期DN发生的相关性。

1.5 观察指标 （1）采用氧化酶法测定GA及其相关代谢指标，仪器：全自动生化分析仪及相关配套试剂。（2）采用高效液相离子交换色谱法检测HbA1c水平，仪器：全自动糖化血红蛋白分析仪。（3）采用定时留尿法留取UAER标本，采用免疫比浊法测定，仪器：贝克曼仪。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS17.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。相关性分析采用单因素、Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的GA、HbA1c和肾功能指标比较 DN组的 GA、HbA1c、尿微量白蛋白（U-mALB）和尿转铁蛋白（U-TRF）水平均明显高于非DN组，差异均有统计学意义，P＜0.05；两组尿液 IgG（U-IgG）、尿液 α1微球蛋白（U-α1MG）、血清尿素（UREA）和血清肌酐（Cr）水平相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。见表1。

表1 两组的GA、HbA1c和肾功能指标比较（±s）

表1 两组的GA、HbA1c和肾功能指标比较（±s）

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2.2 GA、HbA1c与早期 DN发生的相关性分析GA、HbA1c、U-mALB和U-TRF是早期DN的独立影响因素。见表2。

表2 GA、HbA1c与早期DN发生的相关性分析

3 讨论

T2DM早期肾功能损害不明显，但在疾病发生和发展的中后期，会出现蛋白尿、水肿和肾小球滤过率下降等表现。越来越多的临床研究认为DN的发生是受到各种因素的综合影响而导致的[5～6]。

由于高血压会导致肾脏血流动力学受到影响，长期的高血压状态容易导致肾血管出现改变，导致肾小动脉管壁增厚、管腔狭窄，最终造成肾小球的缺血性损害[7]。但本研究Logistic回归分析显示，血压并不是T2DM的危险因素，这一点提示合并其他危险因素才导致T2DM早期肾功能损害。本研究结果显示，DN 组的 GA、HbA1c、U-mALB 和 U-TRF水平均明显高于非DN组，差异均有统计学意义，P＜0.05；两组的 U-IgG、U-α1MG、UREA 和 Cr水平相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。有临床研究显示，LDL-C会刺激肾小球系膜细胞分泌多种趋化因子和黏附分子，导致肾脏巨噬细胞的再聚集和肾小球系膜细胞增殖，造成糖尿病肾功能的损害[8]。还有研究显示，GA可反应人体2～3周的血糖水平，并与糖尿病肾功能损害有关联[9]。较高的GA水平会导致肾小管上皮细胞纤维化，增加其凋亡的风险。GA在评估短期血糖控制水平及预测糖尿病患者微血管病变方面有较高的价值。有数据显示，GA能预测2型糖尿病患者正常和中度的肾功能损伤，并且与肾损伤有明显的相关性。值得注意的是，GA及相关代谢指标与eGFR的相关性较高，GA不仅可诊断患者的血糖控制情况，还能够作为T2DM早期肾功能损害的监测指标[10]，有重要的临床价值。综上所述，监测T2DM患者的GA和HbA1c水平可有效评估其早期肾功能损害情况，可有效预测和诊断T2DM患者的病情。