奥氮平联合阿立哌唑治疗首发精神分裂症患者的疗效观察

陈延会

（河南省开封市第五人民医院二病区 开封475000）

精神分裂症为临床常见疾病，在青壮年群体中具有较高发病率，且疾病一般迁延难愈，多反复发作或加剧。当前，临床治疗精神分裂症的药物主要包括非典型抗精神病药和传统抗精神病药，其中第2类抗精神病药在耐受性和疗效方面均显著优于常规抗精神病药，但随着其应用的增多，所导致的糖脂代谢异常和体质量增加等不良反应也受到了广泛的关注[1]。阿立哌唑和奥氮平均为第2类抗精神病典型药物，应用广泛，其中奥氮平锥体外系副反应发生率低，疗效确切，但易引发诸多其它不良反应；阿立哌唑可有效改善患者的阴性和阳性症状，具备多巴胺功能平衡拮抗效果[2]。本研究选取我院收治的92例首发精神分裂症患者作为研究对象，探讨了奥氮平联合阿立哌唑的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年11月～2018年5月我院收治的92例首发精神分裂症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组46例。对照组男27例，女19例；年龄39～67岁，平均年龄（53.18±6.61）岁；阳性与阴性症状量表（PANSS）分 71～88分，平均PANSS分（79.13±4.01）分。研究组男29例，女17例；年龄37～69岁，平均年龄（52.97±6.35）岁；PANSS 分 70～89分，平均PANSS分（79.62±3.86）分。两组患者的年龄、性别和PANSS分值等临床资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准 符合精神分裂症诊断标准[3]者；首次发病者；PANSS分值≥70分者；患者及家属知晓本研究并签署同意书者。

1.3 排除标准 哺乳期及妊娠期女性；既往有躯体或脑部重大疾病史者；有药物及酒精依赖史者；合并肾肝功能重度障碍者；对本研究药物有过敏史或过敏体质者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采取奥氮平（国药准字H20030512）治疗。初始服用剂量为5 mg/次、2次/d；随后根据患者的症状改善情况，在2周内将用药剂量增加至20 mg/d，随后维持用药。治疗3个月。

1.4.2 研究组 采取奥氮平连恶化阿立哌唑（国药准字H20041501）治疗。奥氮平用量和用法同对照组；口服阿立哌唑5～10 mg/次，1次/d。治疗3个月。

1.5 观察指标 （1）疗程结束后，依据PANSS分值评估两组的临床疗效，临床治愈：PANSS分值较治疗前降低＞75%；显效：PANSS分值较治疗前降低＞50%；有效：PANSS分值较治疗前降低＞25%；无效：较治疗前降低不足25%。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%[4]。（2）统计比较两组治疗前及疗程结束后的社会功能评分，采用个人和社会功能量表（PSP）评估，共100分，分值越高，社会功能改善效果越好[5]。（3）统计两组的不良反应发生率，包括体质量增加、锥体外系副反应、便秘、头晕和恶心等。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组的总有效率为91.30%，高于对照组的76.09%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组PSP分值比较 治疗前，两组的PSP分值相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；疗程结束后，两组的PSP分均较同组治疗前提高，差异均有统计学意义，P＜0.05；且研究组的PSP分高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组PSP分值比较（分，±s）

表2 两组PSP分值比较（分，±s）

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2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组的体质量增加发生率为2.17%，低于对照组的17.39%，锥体外系副反应发生率为6.52%，低于对照组的21.74%，差异均有统计学意义，P＜0.05；而两组的便秘、头晕和恶心的发生率相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。见表 3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症具情感平淡及退缩、兴趣缺乏等特征，多伴有不同程度的社会功能和认知功能受损，对其家庭和社会均会造成沉重负担。近年来，受社会生活压力增大的因素影响，精神分裂症的发病率不断上升，已成为亟待解决的社会公共卫生问题。

精神分裂症的发病和进展与谷氨酸、5-羟色胺和多巴胺等神经递质的含量显著增多，致使神经系统异常亢奋等具有密切的相关性，故有效抑制5-羟色胺等所致的神经冲动对精神分裂症的治疗具有重要的意义。奥氮平和阿立哌唑在首发精神分裂症临床治疗中较为常用，其中奥氮平属非典型抗精神疾病药物，应用较早，其对5-HT、α-肾上腺素、组胺和多巴胺等诸多受体的亲和性较好，可同时产生抗胆碱能、5-HT和多巴胺等作用[6]。而奥氮平的生物利用度较高，但单独应用极易造成糖脂代谢异常，使体质量明显增加，主要原因可能是该药物可增强患者的食欲。而阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属多巴胺系统稳定剂，可阻断D2受体及中脑皮质多巴胺，对前额皮质背外侧突触后膜上多巴胺D受体产生激动作用，缓解精神分裂症患者的阴性症状。此外，阿立哌唑和多巴胺 D2、D3、5-HT1a和 5-HT2a受体具有较高的亲和度，并与 5-HT、α1、H1、5-HT2c、5-HT7、多巴胺 D4和D5受体质量吸收位点有中度亲和力[7]。高帅等[8]研究结果显示，阿立哌唑联合奥氮平治疗精神分裂症，可将治疗总有效率提高至90%。本研究结果表明，研究组的总有效率为91.30%，高于对照组的76.09%，差异有统计学意义，P＜0.05；疗程结束后，两组的PSP分均较同组治疗前提高，差异均有统计学意义，P＜0.05；且研究组的PSP分高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；研究组的体质量增加发生率为2.17%，低于对照组的17.39%，锥体外系副反应发生率为6.52%，低于对照组的21.74%，差异均有统计学意义，P＜0.05；而两组的便秘、头晕和恶心的发生率相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。提示采用奥氮平与阿立哌唑联合用药方案可更有效缓解患者的临床症状，恢复其社会功能，改善疾病的整体治疗效果，并利于降低体质量增加和锥体外系副反应等不良反应的发生风险，其原因可能在于奥氮平和阿立哌唑可通过不同的作用机制产生协同作用，缓解患者的阴性和阳性症状，而研究组体质量增加的发生率低于对照组的原因主要在于阿立哌唑可刺激下丘脑区域，以降低患者食欲。综上所述，采用奥氮平联合阿立哌唑治疗首发精神分裂症，可有效缓解患者的临床症状，改善其社会功能，提高治疗效果，且能降低体质量增加和锥体外系副反应等不良反应的发生率。