复方黄柏涂液对电灼术后创面愈合的影响

白朝，刘玉萍

（1.天津市中医药研究院，天津300120；2.天津市武清区中医院，天津301700）

电灼术是皮肤外科常用治疗手段之一。促进术后创面愈合，防止感染，瘢痕增生是皮肤外科临床面临的普遍问题。2017年4月—2018年4月我科采用山东汉方制药有限公司生产的复方黄柏涂剂湿敷于电灼术后创面，取得了满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选择2017年4月—2018年4月间就诊我科，经临床或病理确诊为面部良性肿瘤（色素痣、扁平疣、脂溢性角化、汗管瘤、眼睑黄色瘤等）需行电灼术的患者120例，其中男54例，女66例，年龄 14～82 岁，平均（48.6±9.38）岁；病程 1～5年，平均（3.86±2.29）年；120例患者总计 859处皮损，皆位于面部，皮损直径 0.1～2.7 cm，平均（2.34±0.26）cm。依照随机数字对照表法将所有患者分成2组，治疗组60例，其中男28例，女32例，年龄18～80 岁，平均（52.6±10.62）岁，病程 1～5年，平均（3.28±2.17）年，皮损累计418处，皮损直径0.1～2.5cm，平均（2.07±1.26）cm；对照组 60例，其中男 23例，女 37例，年龄 14～82 岁，平均（49.37±11.62）岁，病程 1～5年，平均（3.73±2.64）年，皮损累计 441处，皮损直径0.1～2.5 cm，平均（2.07±1.26）cm。2组患者性别，年龄，病程及皮损数目和大小均有可比性（均P＞0.05）。

1.1.2 入选及排除标准 入选标准：①经临床或病理确诊为良性皮肤肿瘤；②空腹血糖＜9 mmol/L；③治疗前1周内无口服抗生素史；④所有患者签署知情同意及手术志愿书，并允许摄影留档。排除标准：①经临床或病理疑似为恶性皮肤肿瘤或伴有感染；②空腹血糖＞9 mmol/L；③罹患影响伤口愈合的疾病；④患者依从性差，难以配合临床观察。临床试验上报医院医学伦理委员会通过并备案。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患者仰卧位，常规消毒铺单，5%利多卡因局部浸润麻醉满意后，采用高频电刀（武汉春光医疗美容仪器有限公司生产的CHR-Ⅱb多功能手术仪，额定电压220 V，额定功率10～50 w）完全气化皮损，创面彻底止血，暴露，术毕。治疗组予以复方黄柏液涂剂（山东汉方制药有限公司，国药准字 Z10950097，100 mL/瓶），浸润 2～3 层无菌纱布对创面进行湿敷，2次/d，15 min/次，对照组电灼术后予以外用乳酸依沙吖啶洗剂（津药制字H20070272 号，天津市长征医院，0.3 g，200 mL/瓶），浸润2～3层无菌纱布对创面湿敷，2次/d，15 min/次；2组患者均治疗至创面完全干燥结痂。电话随访2组患者术后创面结痂时间、创面红肿和分泌物情况及消退时间。建立临床试验观察病例报告，记录患者临床症状和体征以及不良反应。

1.2.2 观察指标 以患者创面干燥结痂为观察期限，记录创面结痂时间，以及创面红肿、渗出物情况和消退时间。

1.2.3 临床数据收集及数据库建立 ①根据患者的原始观察记录，将数据及时、完整的录入病例随访表；②对于未按规定进行治疗，资料不全的病例予以剔除，并加以记录和说明；③建立数据库：根据病例报告随访表表格的项目采用SPSS软件建立相应的录入软件程序，并设定录入时逻辑审查限定条件，建立本试验专用的数据库系统；④数据的录入：为保证数据的准确性，应由2个数据管理员独立进行2次录入并核对，对录入不一致的结果，对照病例报告表逐项核查、更正。

1.3 统计学方法 采用SPSS软件进行统计学检验，计量资料结果均采用均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用t检验，方差不齐采用t'检验或秩和检验。等级资料采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗结果 治疗组最短结痂时间2 d，最长结痂时间4 d，对照组最短结痂时间3 d，最长结痂时间5 d，此属于等级资料，采用2独立样本比较的秩和检验，Z=-3.225，P=0.001，P＜0.05。差异有统计学意义，故可以说明使用复方黄柏液涂剂的治疗组在缩短面部电灼术后创面结痂时间与对照组不同，是有差异的。

治疗组结痂天数的众数为3 d，中位数为3 d，对照组结痂天数的众数为4 d，中位数为4 d，治疗组的患者结痂天数总体比对照组要短，更能体现出复方黄柏液涂剂缩短创面愈合时间的明显作用，见表1。

表1 2组结痂天数与例数关系 例

红肿、渗出物消退天数属于等级资料，分别采用2独立样本比较的秩和检验。经对比2组红肿消退天数情况，Z=-4.513，P＜0.001，P＜0.05，说明 2 组在消退创面红肿方面的作用不同。治疗组红肿消退天数众数为2 d，中位数为2 d；对照组红肿消退天数众数为3 d，中位数为3 d。说明复方黄柏液涂剂在消退创面红肿方面较乳酸依沙吖啶洗剂更优。对2组渗出物消退天数进行检验，Z=-2.755，P=0.006，P＜0.05，说明2组在消退创面分泌物方面的作用不同。结合表2治疗组渗出物消退天数众数为2 d，中位数为2 d；对照组渗出物消退天数众数为3 d，中位数为3 d。可以认为复方黄柏液涂剂消退创面分泌物的作用较乳酸依沙吖啶洗剂更优。通过2组红肿、渗出物消退情况的观察，可以得出2种药物复方黄柏液涂剂和乳酸依沙吖啶洗剂在消退红肿、渗出物炎症反应效果不同，且复方黄柏液涂剂在缩短创面红肿、渗出物的炎症状态、减轻创面炎症反应上有优势，见表2。

表2 2组红肿、渗出物消退天数分布 例

2组患者均未出现不良反应，不良反应率为0%，这表明两种药物临床使用安全。

3 讨论

本研究采用的治疗药物为中药制剂复方黄柏液涂剂，常用于各种感染性伤口和创面及外科感染的处理，是外用水剂，其不黏连伤口，能够使换药时所引起的疼痛减轻，接近机体内环境，吸收快，作用强，经皮吸收生物利用度高，作用显著，能迅速消除伤口引起的局部感染症状。本方治以清热解毒、消肿祛腐，具有清热消肿、祛腐生肌、止痛止痒、杀菌解毒之功效[1]。其主要组成为连翘、黄柏、金银花、蒲公英、蜈蚣，经过中药炮制、提炼工艺加工而成。现代药理学研究表明，复方黄柏液涂剂能够抑制炎性反应，并且促进肉芽组织的生长，从而起到加速伤口结痂、缩短伤口愈合的所需时间的作用[2]。临床上对复方黄柏液涂剂促进伤口愈合的疗效满意，也有学者对其机制和生物分子水平进行了探索。李友山等[3]选取216例糖尿病足溃疡湿热毒盛症患者，对复方黄柏液涂剂外治糖尿病足溃疡与炎性因子及生长因子的影响进行了观察，随机分为2组，对照组外用康复新液为100例；治疗组外用复方黄柏液涂剂为116例，4周后发现复方黄柏液涂剂可明显改善糖尿病足溃疡临床症状（P＜0.01），使AGEs及炎性因子降低，促进生长因子增加。证明AGEs与炎性因子呈显著正相关，与生长因子呈显著负相关。有研究表明炎症反应能够抑制SDF-1α的分泌[4]。张坤[5]先通过临床研究证实复方黄柏液涂剂能明显缩短创面愈合时间、提高创面愈合率，然后其又通过动物实验进行进一步的分子机制的探究，其认为复方黄柏液涂剂促进感染性创面的愈合，这一作用机制可能为通过降低创面局部肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6的水平，改善创面病理性炎症环境，进一步激活表皮干细胞增殖分化关键因子β-catenin、并增强细胞趋化因子SDF-1α的表达水平，通过调控促炎因子的表达水平促进感染性创面愈合，调节表皮干细胞增殖分化的信号通路来增强表皮干细胞增殖、迁移活性，从而促进创缘表皮干细胞的增殖、迁移，进而促进创面的愈合。有学者表明复方黄柏液涂剂可以增强单核巨噬细胞吞噬功能，并且有提高非特异性免疫力的作用，是治疗皮肤及软组织感染的中医外用特效药物[6]。适度的炎症对伤口愈合有促进作用，而过度的炎症反应则会影响伤口愈合。也有研究发现复方黄柏液涂剂可以上调脂肪间充质干细胞中的HMOX-1，IL-10和i NOS等免疫调控基因，从而加强抑制活化淋巴细胞的功能，这一研究在细胞分子水平证明，复方黄柏液涂剂能积极地抑制局部的炎性因子分泌，从而起到降低炎性反应强度的作用[7]。总之，经本临床观察及大量临床试验已表明复方黄柏液涂剂有显著的促进伤口愈合，减轻炎症反应的作用。可使伤口红肿消退加快，减少脓性分泌物的产生，有广谱抗革兰阳性菌作用，对多种革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌等具有明显的抑菌作用，使糜烂面干燥、肉芽组织生长，进而促进伤口愈合，还可以有效提高上皮细胞覆盖率[8]。

综上所述，复方黄柏液涂剂能减轻创面炎症反应，保护创面不被外环境感染，抑制创面致病菌的生存，使电灼术后创面更迅速的恢复，由于其纯中药的安全性和更显著的临床效果，值得临床借鉴并推广使用。