二硫化硒洗剂联合他克莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎的疗效观察

徐翔，李建勤，赵云，姚欣，曹芳厡，任璐

（长江航运总医院，湖北武汉430010）

脂溢性皮炎（Seborrheic dermatitis，SD）是一种常见的慢性、反复发作的炎症性皮肤病，好发于头皮、面部、胸骨区等皮脂溢出部位。研究显示蠕形螨感染与面部SD发病有明显相关性[1-2]。年龄和皮肤类型是人体蠕形螨感染的危险因素，SD等皮肤病患者的人体蠕形螨感染率显著增加[3]，流行病学调查结果显示，人体蠕形螨感染与面部SD有明显的相关性，人体蠕形螨感染可能是其致病因素之一[4]。SD发生受多种因素影响，治疗多针对病因综合治疗。目前常规治疗方法主要针对消除面部炎症、抑制皮脂分泌、减少糠秕孢子菌等，或中医采用利湿清热、祛风止痒、凉血润燥、养阴清热等治疗。他克莫司软膏对糠秕马拉色菌以及其他种类的马拉色菌具有抑制作用，能增进皮肤的屏障功能[5]。本次研究针对面部SD的相关致病因素，采用2.5%二硫化硒洗剂联合0.03%他克莫司软膏治疗，并探讨联合应用二硫化硒杀螨治疗的影响，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3月—2017年3月在本院门诊就诊的SD伴重度人体蠕形螨感染患者100例，年龄 19～49岁，平均（30.59±6.20）岁；男 47例，女 53例；病程 2～17个月，平均（6.62±3.31）个月；皮损总积分 3～12分，平均（7.93±2.15）分。将其随机分为2组，各50例。治疗组：男22例，女28例；年龄 19～45 岁，平均（30.50±6.81）岁；病程 2～17个月，平均（6.66±3.73）个月；皮损总积分 3～11 分，平均总积分（7.94±2.22）分。对照组：男25例，女25例；年龄 22～44 岁，平均（30.68±5.58）岁；病程 2～15个月，平均（6.58±2.86）个月；皮损总积分 4～12 分，平均（7.92±2.10）分。2组患者的性别、年龄、病程和病情严重程度（皮损总分）比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。本次研究经本院学术委员会论证立项（项目编号：K20160025），医院伦理委员会审核批准。纳入标准：对治疗方案知情同意，符合面部SD诊断标准[6]，伴有面部人体蠕形螨感染，人体蠕形螨检查：低倍镜下标准检测范围人体蠕形螨计数＞5条；年龄18～60岁；性别不限。排除标准：面部有糜烂、渗出，皮肤破溃者；面部有感染性炎症或病毒性皮肤病患者；对二硫化硒搽剂、他克莫司软膏过敏者；孕妇及哺乳期妇女；4周内接受过物理治疗或化学治疗者，如激光治疗、光子治疗、窄谱中波紫外光治疗、果酸治疗等物理或化学治疗。近12周内曾口服和/或外用抗真菌药、糖皮质激素类、钙调磷酸酶抑制剂、维A酸类、抗生素、免疫调节剂者。有其他面部皮肤病、遗传性疾病（个体易感性：遗传性疾病患者如唐氏综合征、家族性慢性良性天疱疮、心脏-颜面-皮肤症候群）、光敏性皮肤病及免疫系统疾病，有恶性肿瘤、糖尿病及严重的心、肝、肾等基础性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 将100例患者按就诊顺序编号，采用SAS 8.0软件产生随机数，根据随机数的奇偶分为2组，假如分组后2组例数不相等，需从例数较多的1组（n例）中抽取相应例数，则再生成对应的n-50个随机数，分别除以n后得到的余数作为所抽实验单位的序号，分为2个等比例组，每组50例。并由专人放入按照顺序编码的不透明密封信封中。由接诊医师按照合格患者的顺序拆开信封，将患者随机分配到2组。治疗组和对照组各50例。

1.2.2 仪器 奥林巴斯BX51T-32H01三目显微镜（日本Olympus公司），JVC TK-C1381彩色摄像机（日本JVC公司），HMIAS-2000彩色病理图像系统分析软件（华中科技大学同济医学院武汉清平影像技术有限责任公司）。

1.2.3 治疗方法 治疗组：清洁面部，2.5%二硫化硒洗剂（江苏迪赛诺制药有限公司，规格：100 g/瓶，国药准字：H10800003）1∶2纯水稀释后外敷15 min后清洗面部，1次/d，并外搽0.03%他克莫司软膏[普特彼，安斯泰莱制药（中国）有限公司，规格：10 g/支，国药准字：J20140147]适量，2次/d，其中1次在二硫化硒洗剂外敷并清洗后，治疗2周后改为单用0.03%他克莫司软膏外搽，2次/d，继续治疗2周。疗程共4周。对照组：清洁面部，外搽0.03%他克莫司软膏，2次/d，方法同治疗组，4周为1个疗程。治疗期间嘱患者防晒，避免和减轻患者在开始用药时可能出现的面部红斑加重情况。

1.3 疗效观察指标及观察方法 参照谢红付等[7]的观察指标，观察患者面部5个区域（前额及眉、鼻及鼻周、口周／下颌、面颊、鬓角）皮损面积，红斑、脱屑、脂溢和瘙痒程度，并对上述5个方面进行评分，记录总分。患者用药前及治疗结束后检查面部人体蠕形螨，观察人体蠕形螨数量变化。人体蠕形螨检查采用挤粘结合法[8]，人体蠕形螨数量计算方法[9]：1 cm×5 cm胶带范围测量人体蠕形螨的计数。观察患者用药后不良反应发生情况。治疗结束后1个月随访，记录患者脂溢性皮炎复发情况。

1.4 疗效评价标准 参照徐刚等[10]的疗效判断标准，并增加人体蠕形螨感染程度评价。对红斑、脱屑、脂溢、瘙痒程度用4级评分法，分别按无、轻、中、重计为0～3分。皮损面积0为无；1为直径≤2 cm；2为直径＞2 cm并≤5 cm；3为直径＞5 cm。各项得分累计为总分。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈为疗效指数≥90%；显效为疗效指数≥60%；好转为疗效指数≥20%；无效为疗效指数＜20%。有效率=（痊愈例数+显效例数）/各组总病例数。观察期间在皮脂溢出部位皮疹消退或显著好转的基础上重新出现或加重为典型油腻鳞屑性黄红或暗红色斑，判为复发。人体蠕形螨感染度评价采用陶雅军等[9]的测量方法和参照马素琴等[8]的标准，即虫体 1～2条为轻度；3～4条为中度；5条以上为重度。

1.5 统计学处理方法 采用SAS8.0软件处理数据。同组治疗前、后的计量资料比较采用配对设计资料的t检验，2组计量资料比较采用两独立样本资料的t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用Wilcoxon秩和检验。均采用双侧检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗结果 治疗前，2组患者皮损总积分差异无统计学意义（t=0.463，P＞0.05）。治疗结束后，2 组患者皮损总积分与同组治疗前比较，差异均有统计学意义 （治疗组：t=14.377，aP＜0.01；对照组：t=13.830，bP＜0.01），但是2组患者皮损总积分的差异无统计学意义（t=1.773 6，P＞0.05），2组疗效指数的差异无统计学意义（t=2.208 6，P＞0.05），见表 1。2组患者疗效等级资料比较，差异无统计学意义（Z=0.216 9，P=0.828 2＞0.05）。2 组患者有效率差异无统计学意义（χ2=0.705 9，P=0.400 8＞0.05），见表 2。

表1 2组患者皮损积分及疗效指数比较 （±s，分）

表1 2组患者皮损积分及疗效指数比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗后 疗效指数治疗组 50 7.94±2.22 2.74±1.27ab 0.66±0.15对照组 50 7.92±2.10 3.18±1.21a 0.60±0.12

表2 2组患者治疗结果比较 例（%）

2.2 2组患者人体蠕形螨驱除情况比较 治疗结束后，2 组患者检查人体蠕形螨数（条）为：“0”、“＞0；＜5”、“＞5”的患者例数比较，差异有统计学意义（Z=6.050 9，P＜0.000 1）。2组患者人体蠕形螨驱除率比较，差异也有统计学意义（χ2=33.98，P＜0.000 1），见表3。

表3 2组患者蠕形螨驱除情况比较 例（%）

2.3 复发情况 治疗结束后1个月时电话随访，治疗组复发13.64%（6/44），对照组复发31.71%（13/41），差异有统计学意义（χ2=3.99，P＜0.05）。

2.4 不良反应 治疗组用药后出现面部干涩、鳞屑12例，有灼热感13例，不良反应发生率50.00%（25/50）；对照组分别为2例和10例，不良反应发生率24.00%（12/50），差异有统计学意义（χ2=8.31，P＜0.01），面部有灼热感的差异无统计学意义（χ2=0.51，P＞0.05）。2组患者不良反应总发生率的差异有统计学意义（χ2=7.25，P＜0.01）。但是上述不良反应患者均可耐受，且症状逐渐减轻而消退，未发生严重不良反应。停药后，2组患者均未发生与本次治疗用药相关的不良反应。

3 讨论

脂溢性皮炎的病因复杂，与以下因素有关：遗传因素、雄激素增多皮脂分泌亢进、生长因子、感染因素、免疫功能缺陷等，患者的精神状况、饮食、维生素B族缺乏、嗜酒等因素也可影响本病的发生和发展。但是，细菌、真菌或病毒与脂溢性皮炎的确切关系尚不清楚[11]。研究显示，脂溢性皮炎患者的皮损区域人体蠕形螨数量明显高于非皮损区域，提示在排除其他致病因素的情况下，人体蠕形螨可能是脂溢性皮炎的直接或间接的致病因素[2]。人体蠕形螨感染通常是无症状的，只有当人体蠕形螨感染数量呈现高密度或机体免疫功能失调时才可能致病[12]。一项对人体蠕形螨与脂溢性皮炎、特应性皮炎关系研究的结果显示，祛除人体蠕形螨有助于脂溢性皮炎的治疗[1]。

本次研究采用2.5%二硫化硒洗剂和0.03%他克莫司软膏联合治疗面部脂溢性皮炎伴重度人体蠕形螨感染。二硫化硒有抑制皮脂形成，能抑制核分裂而造成表皮细胞更替生成减少，并促成角化。同时，还具有抗菌、杀灭真菌和寄生虫的作用。曾佳等[13]的研究结果显示二硫化硒洗剂能有效杀灭蠕形螨。他克莫司软膏除有抗炎作用外，对糠秕马拉色菌以及其他种类的马拉色菌具有抑制作用，同时，他克莫司软膏能抑制局部免疫反应，能在一定程度上恢复皮脂膜，增进皮肤的屏障功能，有利于皮肤屏障的修复[14]。但目前尚无过硬证据推荐长期使用他克莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎。目前已有二硫化硒洗剂治疗毛囊蠕形螨的临床研究结果均显示二硫化硒洗剂能有效杀灭蠕形螨，且有效率高。曾佳等[13]应用二硫化硒洗剂治疗毛囊蠕形螨感染患者，总有效率98.92%。庞云龙等[15]应用二硫化硒洗剂治疗毛囊蠕形螨感染患者，总有效率84.35%。本次研究治疗组的总有效率为88.00%，介于二者之间，除药物联合应用、二硫化硒的浓度及在皮损部位的作用时间、治疗频率及疗程等因素外，本次研究对病例纳入不只是蠕形螨检查阳性患者，而对纳入病例的病种限定（即脂溢性皮炎）可能是本次研究与以往研究总有效率存在差异的主要原因。对照组单一使用0.03%他克莫司软膏治疗的有效率（82.00%），与张洁等[27]的研究结果比较有效率（87.50%）略低，可能与本研究纳入患者伴有重度人体蠕形螨感染有关。

本研究结果显示，2组患者治疗后皮损总积分较治疗前均有明显降低，但是，2组疗效指数比较，差异无统计学意义。治疗组痊愈、显效的患者例数及有效率均高于对照组，但2组差异无统计学意义。治疗组人体蠕形螨驱除率明显高于对照组，且差异有统计学意义。脂溢性皮炎复发率对照组明显高于治疗组，差异有统计学意义，提示对人体蠕形螨的驱虫治疗可减少面部脂溢性皮炎的复发。治疗组患者用药后出现面部干涩、鳞屑例数多于对照组，且治疗组患者总不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义。上述不良反应患者均可耐受，自行消退，无需处理。停药后，2组患者均未发生与本次治疗用药相关的不良反应。

综上所述，2.5%二硫化硒洗剂和0.03%他克莫司软膏联合应用能有效治疗面部脂溢性皮炎伴重度人体蠕形螨感染，有效驱除面部人体蠕形螨，有助于降低脂溢性皮炎复发率，安全性较好。