头孢地嗪联合法罗培南钠对男性淋病患者的疗效观察

陆涛，赵丽楠，静桂芳，薛环东，王路遥

（赤峰学院附属医院，内蒙古自治区赤峰024000）

男性淋病作为一种较为典型的性传播疾病，是泌尿生殖系统由淋病双球菌所引发的黏膜化脓性感染，患者主要表现为尿道分泌脓性分泌物和排尿困难等[1]。多项研究表明，因为受到抗生素耐药性、淋球菌对抗菌药物的敏感性出现转变、抗生素过度使用等因素的影响，男性淋病的治疗难度大幅度增加，其治疗方案也不断被修改，仅仅采用一种抗生素药物治疗男性淋病的效果往往不佳[2-3]。有研究学者提出，在治疗男性淋病时，可以考虑于单药治疗的基础之上，使用两种抗生素联合给药治疗的手段，不但能显著提高治疗效果，而且可以减少不良反应的发生[4]。头孢地嗪以及法罗培南钠均为近年来临床上治疗男性淋病患者的常用药物[5]，但尚未见二者联合使用的研究报道。本研究观察头孢地嗪联合法罗培南钠对男性淋病患者的疗效，以期为临床提供一种新型的用药治疗方案选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年12月我院皮肤病与性病科的149例男性淋病患者，均符合淋病相关的诊断标准，所有患者均签署知情同意书。排除尿道分泌物衣原体培养和支原体中，有至少一种结果呈阳性的患者，精神异常患者，潜伏期＞1周的患者，糖尿病患者，患有较为严重的心、肝和肾疾病者。随机分为2组。观察组74例，年龄20～46岁，平均（30.17±4.25）岁；病程 3～10 d，平均（3.95±1.24）d。对照组 75例，年龄 20～47岁，平均（31.02±3.89）岁；病程 3～10 d，平均（4.03±1.15）d。2 组的基线资料有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组单纯口服法罗培南钠片（批号：国药准字H20090149，生产厂家：辰欣药业股份有限公司），200 mg/次，3次/d。观察组联合静脉滴注头孢地嗪（批号：国药准字H20103710，生产厂家：桂林南药股份有限公司），1 g/次，1次/d。2组均治疗1周。

1.3 观察指标 治疗效果的评估标准：显效为治疗后患者的症状全部消失，患者未见任何的伴随症状，细菌涂片与培养结果、尿常规检查均呈阴性；好转为患者的症状明显缓解，患者未见任何的伴随症状，经细菌涂片检测G双球菌呈阴性，尿常规检查白细胞计数低于4个/HP；无效为患者的症状无好转。

分别于治疗前后抽取4 mL空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白细胞介素（IL）-10、肿瘤生长因子（TGF）-α 和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平，试剂盒由北京奥维亚生物技术有限公司提供。

记录2组恶心呕吐、皮疹瘙痒以及腹痛腹泻等不良反应发生率。对2组男性淋病患者随访1年，记录2组的复发率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件，计量资料以±s表示，对比用t检验，组间率的比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效对比 观察组男性淋病患者的有效率明显高于对照组（χ2=9.166，P=0.002），见表1。

表1 2组临床疗效对比 例（%）

2.2 2组IL-10、TGF-α和hs-CRP水平对比 2组治疗后的IL-10、TGF-α和hs-CRP水平均明显降低，且观察组更为明显（P＜0.05），见表 2。

2.3 不良反应 观察组恶心呕吐、皮疹瘙痒以及腹痛腹泻等不良反应发生率有效率明显低于对照组（χ2=4.928，P=0.026），见表 3。

2.4 复发率 随访1年发行，观察组复发0例，对照组复发6例，观察组的复发率为0.00%（0/74），明显低于对照组的 8.00%（6/75），（χ2=6.168，P=0.013）。

表2 2组IL-10、TGF-α和hs-CRP水平对比 （±s）

表2 2组IL-10、TGF-α和hs-CRP水平对比 （±s）

组别对照组观察组t P n 74 75 IL-10（pg/mL） TGF-α（μg/mL） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 23.45±3.79 19.17±3.25 7.374 ＜0.001 1.92±0.34 1.46±0.29 8.855 ＜0.001 6.83±1.12 4.93±0.85 11.625 ＜0.001 22.93±4.12 16.42±2.78 11.343 ＜0.001 1.93±0.25 1.03±0.27 21.182 ＜0.001 6.82±1.15 3.26±0.49 24.664 ＜0.001 0.802 5.553 0.205 9.369 0.054 14.716 0.424 ＜0.001 0.838 ＜0.001 0.957 ＜0.001

表3 2组不良反应发生率对比 例（%）

3 讨论

临床上针对男性淋病患者应遵循尽早确诊以及及时治疗的原则，治疗方法主要采取抗生素药物全身疗法。近年来，随着临床治疗男性淋病过程中抗菌药物的过度使用，淋球菌对于抗菌药物的耐药性大幅度升高，尤其是产青霉素酶淋球菌的出现，使得一线药物青霉素的治疗效果明显下降[6-8]。

法罗培南钠有较强的光谱抗菌功能，其主要通过对细菌自身细胞壁的合成过程进行阻断，从而发挥杀菌和抗菌作用[9-10]。而且法罗培南钠对于各类细菌所产生的β内酰胺酶极为稳定，耐药菌株较少，且有较强的广谱抗菌活性[11-12]。头孢地嗪有抗菌谱广、不良反应小、抗菌活性强等优点，对淋球菌较为敏感。且头孢地嗪是唯一一种兼具免疫调节活性以及广谱强力抗菌双重效果的抗菌药物[13-14]。淋球菌对头孢地嗪具有高度的敏感性，且法罗培南钠对淋病患者的治疗效果较为显著，可考虑将两种药物联合使用。本研究结果发现，观察组男性淋病患者的有效率明显高于对照组，（P＜0.05）；观察组的复发率明显低于对照组，（P＜0.05）。表明头孢地嗪以及法罗培南钠联合使用可以发挥协同增效作用，治疗效果明显优于单纯口服法罗培南钠片。分析其原因为，头孢地嗪在临床上的使用时间较短，尚未被广泛用于治疗淋病，因此淋球菌对该药物高度敏感，且半衰期较长，对支原体、衣原体以及淋球菌的杀伤力都比较高，还可以消除对法罗培南钠产生耐药性的淋球菌，从而提高治疗效果，有效降低复发率。与Grov等[15]的研究结果相一致。

头孢地嗪不仅有较强的抗菌作用，还能对机体的免疫功能发挥调节效果，不良反应较为轻微，非常适用于治疗各中敏感菌所引发的感染性炎症。本研究发现，观察组恶心呕吐、皮疹瘙痒以及腹痛腹泻等不良反应发生率有效率明显低于对照组，（P＜0.05）；表明头孢地嗪以及法罗培南钠联合使用治疗男性淋病不会产生强烈的不良反应，有安全系数高的特点。本研究发现，2组治疗后的IL-10、TGF-α和hs-CRP水平均明显降低，且观察组更为明显，（P＜0.05）；表明头孢地嗪以及法罗培南钠联合使用可以有效控制男性淋病患者的血清炎性因子水平。分析其原因为，采用头孢地嗪治疗男性淋病患者，药物能快速达到血药浓度的峰值，甚至在尿液中也可以长时间维持高浓度状态，头孢地嗪与淋球菌内有生成细胞壁功能的蛋白之间有高度的亲和力，从而可以发挥抗菌作用。而且，头孢地嗪能通过使男性淋病患者机体内的免疫应答反应大大增强，有效激活巨噬细胞，增强巨噬细胞的杀菌作用和吞噬功能。此外，因为头孢地嗪尚未被临床广泛使用，淋球菌对于该药物的耐药性较低，杀菌作为较为显著。

综上所述，头孢地嗪联合法罗培南钠对男性淋病患者的治疗效果明显优于单纯口服法罗培南钠片，患者的不良反应较少，且治疗后的复发率较低，具有较高的安全性。