精浆β-内啡肽和前列腺素E2与慢性盆腔疼痛综合征疼痛症状关系的研究

徐 潘 李 锐 谢作钢 何 卫 陈盛镱 欧洋帆 郭高凡

慢性盆腔疼痛综合征（chronic pelvic pain syndrome，CPPS）是慢性前列腺炎的主要类型，以小腹、会阴、阴囊、阴茎、腰骶等部位的疼痛不适为主要临床表现。发病率高、病因复杂、缠绵难愈，给患者带来很大的生理痛苦及精神负担，且临床上诊断困惑，疗效评价缺乏明确指标。本课题通过各组之间精浆 β-内啡肽（beta-endorphin，β-EP）和前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2） 水平的差异性分析，为CPPS疼痛症状的机制做出一定阐释，为临床疗效评价提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 本研究共观察CPPS患者60例，所有病例来自2016年7月—2018年3月浙江省温州市中西医结合医院男科门诊，排除不符合纳入标准的4例患者，共入组患者56例，随机分为两组，试验Ⅰ组28例，试验Ⅱ组28例，另选择健康正常男性24名为对照组。本研究获得本院临床研究伦理委员会的审核通过。所有受试者自愿参加临床试验研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）年龄18～65岁男性患者；（2）符合美国国立卫生研究院制定的CPPS诊断标准[1]；（3）病史≥3个月；

1.3 排除标准 （1）年龄＜18岁或＞65岁；（2）病程＜3个月；（3）排除可能引起类似CPPS症状的其他相关疾病，如尿道炎、附睾炎以及精索静脉曲张、直肠及肛周病变等。

1.4 剔除病例标准 （1）检测前未遵照医嘱的要求（要求禁欲3～7天），应予剔除；（2）精液容量太少或混有尿液，不符合检测规定的标准，应予剔除。

1.5 检测方法 标本收集前均要求禁欲3～7天，通过手淫的方式采集精液标本，于-20℃冰冻保存、待检。采用ELISA法检测β-EP和PGE2。酶标仪为：Anthos-2010（奥地利Anthos公司），试剂来源：武汉云克隆科技股份有限公司（CEA538GE（PGE2）96T/L171116905，CEA806HU（bEP）96T/L171116909）。检测按试剂盒说明书进行。

1.6 统计学方法 应用SPSS统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s） 表示；用 t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 试验Ⅰ组28例，美国国立卫生研究院-慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）[1]疼痛评分≥14分，年龄 22～47岁，平均（33.32±6.31）岁，病程 3～18 个月，平均（7.21±3.48）个月；试验Ⅱ组28例，NIH-CPSI评分＜14分，年龄27～40岁，平均（32.71±3.89）岁，病程 3～20 个月，平均（7.79±3.95）个月。健康对照组24名，年龄25～44岁，平均（34.46±4.86）岁。三组在年龄、病程等基线方面比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

2.2 健康对照组与CPPS患者NIH-CPSI评分、精浆β-内啡肽前列腺素E2水平比较 试验Ⅰ、Ⅱ组CPPS患者精浆β-EP浓度均低于健康对照组（P均＜0.05）；试验Ⅰ组低于试验Ⅱ组（P＜0.05）。试验Ⅰ组、试验Ⅱ组CPPS患者精浆PGE2浓度均高于健康对照组（P均＜0.05）；试验Ⅰ组高于试验Ⅱ组（P＜0.05）。见表1。

表1 健康正常男性与CPPS患者NIH-CPSI评分、精浆 β-内啡肽及前列腺素E2水平比较（pg/mL，x±s）

3 讨论

CPPS的病因和病机是多方面的。近年来，细胞因子及相关因子在其发生发展过程中所起的作用成为研究的热点。

PGE2是环氧化酶（Cox）促进花生四烯酸代谢形成的产物之一，主要由巨噬细胞合成和释放，是一种免疫调节剂，具有很强的免疫抑制活性。可作用于免疫系统的很多方面，通过对T细胞以及一些炎性递质、趋化因子的抑制作用，对机体产生作用，如使炎症时血管扩张、水肿加剧，还可以引起发热和疼痛。侯四川等[2]研究发现PGE2水平与NIH-CPSI疼痛不适症状评分呈正相关。尹航等[3]研究发现，CPPS患者前列腺液PGE2水平升高，经治疗后PGE2水平明显降低，且患者疼痛症状改善。

β-EP是一种天然的内源性阿片肽，具有较强的镇痛作用。王涛等[4]认为，β-内啡肽升高对中枢及外周有镇痛作用，又会缓解局部痛性痉挛及微循环障碍，继而减轻炎症。马永等[5]研究发现，CPPS患者血浆β-EP含量明显降低。

有学者认为，CPPS前列腺液氧化应激增加提示有活跃的炎症反应，氧化应激诱发Cox-2增加，导致PGE2增加和聚积，抑制免疫细胞分泌的β-EP释放，降低机体痛阈，同时激活存在于外周感觉神经末梢EP受体，敏化外周痛觉感受器，最终引起前列腺局部血管扩张、血管渗透性增强，产生慢性盆腔疼痛。Shahed等[6]发现，CPPS前列腺液内存在氧化应激作用增强，且CPPS患者前列腺液内β-EP均值明显降低，而PGE2均值升高。

本研究发现，CPPS疼痛症状与患者精浆β-EP和PGE2浓度有关，疼痛症状越明显，β-EP浓度越低，PGE2浓度越高。提示精浆β-EP、PGE2可能作为临床诊断及治疗CPPS的量化指标。