防风通圣丸联合复方甘草酸苷治疗非酒精性脂肪性肝病临床研究

何玉飞

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty livet disease，NAFLD）是临床常见病和多发病[1]。2015 年 6月—2017年12月笔者采用中西医结合方法，应用防风通圣丸联合复方甘草酸苷治疗NAFLD患者32例，取得满意的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组共收集符合NAFLD诊断标准的NAFLD患者63例，采用随机数字表法随机分成两组，观察组32例，对照组31例。本研究通过医院医学伦理审核，所有患者均签署知情同意书。

1.2 NAFLD诊断标准 参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[1]和《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》[2]的诊断标准。

1.3 病例纳入标准 （1）年龄 18～60岁；（2）符合NAFLD临床诊断标准。

1.4 排除标准 （1）酒精性脂肪肝；（2）慢性病毒性肝炎、肝硬化；（3）自身免疫性肝病；（4）严重心、肺、肾脏疾病、肿瘤及精神障碍者；（5）既往有过敏史或过敏体质；（6）妊娠及哺乳期妇女。

2 方法

2.1 治疗方法 两组NAFLD患者均给予常规性基础治疗[3]，包括调整膳食结构，适当体育锻炼，改变生活习惯及方式等。对照组患者在基础治疗同时上给予复方甘草酸苷片和维生素E治疗[1]。复方甘草酸苷胶囊（商品名：珺琅，规格：每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、DL蛋氨酸25mg，批号20080677，潍坊中狮制药有限公司）每次3粒，1天3次，饭后口服；维生素E软胶囊（商品名：来益，规格：100mg/粒，批号097652，浙江医药股份有限公司新昌制药厂）每次1粒，1天2次，饭中服。观察组在对照组治疗基础上，再加服防风通圣丸[主要成分：麻黄、荆芥穗、防风、薄荷大黄、芒硝、滑石、栀子、石膏、黄芩、连翘、桔梗、当归、白芍、川芎、白术（炒）、甘草；规格：5g/袋，批号070202，江苏平光信谊（焦作）有限公司]，每次 6g，1天2次，两组患者均连续治疗8周。

2.2 观察指标 （1）临床症状、体征改善情况；（2）生化指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；（3）采用彩色多普勒超声仪检测脂肪肝病情程度。脂肪肝B超分度标准参照文献[4-5]：轻度：近场回声增强，远场回声无明显衰减，肝内管状结构仍然可见；中度：近场回声增强，远场回声衰减，肝内管状结构模糊不清；重度：近场回声显著增强，远场回声明显衰减，肝内管状结构模糊不清甚至无法辨认。（4）与治疗相关的不良反应。

2.3 疗效标准 参照文献[6-7]疗效判定标准拟定。临床治愈：症状、体征消失，B超提示肝脏脂肪性变消失，肝功能正常。显效：症状、体征明显改善，B超提示肝脂肪性变好转，肝功能改善。有效：症状、体征减轻，B超提示脂肪性变消退，肝功有改善。无效：治疗前后无变化。

2.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验，检验水平α=0.05。

3 治疗结果

3.1 两组NAFLD患者一般资料比较 观察组32例，男 19例，女 13例，年龄 20～55岁，平均（43.21±2.27）岁，病程 3 个月～6年，平均（2.19±0.67）年，平均体质指数（body mass index，BMI）（28.18±3.07）kg/m2；超声检查显示轻度9例，中度18例，重度5例；其中非酒精性单纯性脂肪肝NAFL）20例，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）12例。对照组31例，男17例，女14例，年龄 19～57 岁，平均（44.18±3.19）岁，病程 3 个月～6 年，平均（2.21±0.73）年，平均体质指数（BMI）（27.79±2.77）kg/m2；超声检查示轻度 10 例，中度 15例，重度6例；其中NAFL 21例，NASH 10例。两组NAFLD患者的性别、平均年龄、平均病程、平均BMI以及病情程度等基础资料分布均衡（P＞0.05）具有可比性。

3.2 两组NAFLD患者临床疗效比较 两组NAFLD患者治疗结束后，对照组31例临床治愈5例（16.13%），显效 8（25.81%），有效 7例（22.58%），无效11例（35.48%），显效率（临床治愈+显效）41.93%，总有效率64.52%；观察组32例临床治愈8例（25.00%），显效 15（46.87%），有效 6例（18.75%），无效3例（9.37%），显效率（临床治愈+显效）71.87%，总有效率90.63%，两组间疗效比较，观察组显效率和总有效率均较对照组明显提高（P均＜0.05）。

3.3 两组NAFLD患者治疗前后肝功能指标比较两组NAFLD患者治疗前肝功能指标ALT、AST水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者ALT、AST水平均显著降低，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，观察组患者ALT、AST水平显较对照组显著降低，差异有统计学意义（P 均＜0.01），见表 1。

表1 两组NAFLD患者治疗前后ALT、AST比较（U/L，x±s）

3.4 两组NAFLD患者治疗前后血脂水平比较 两组NAFLD患者治疗前血脂四项指标TC、TG、LDLC、HDL-C 水平比较无统计学差异（P＞0.05）；两组治疗后血脂四项指标TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著增加，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05 或 P＜0.01）；两组治疗后血脂四项指标比较，观察组患者TC、TG、LDL-C水平较对照组显著降低，HDL-C水平较对照组显著增高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表2。

表2 两组NAFLD患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L，x±s）

3.5 两组NAFLD患者肝脏B超检查结果比较 两组患者肝脏脂肪变程度均较治疗前明显改善（P＜0.05），治疗后组间比较，观察组患者肝脏脂肪变改善程度较对照组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组NAFLD患者肝脏B超检查结果比较[例（%）]

3.6 不良反应 两组NAFLD患者治疗期间均未发生明显不良反应。

4 讨论

目前，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为影响人类健康的重要公共卫生问题[8]。NAFLD的病因复杂，发病机制尚不完全清楚，除了被广泛认同的“二次打击”理论外，可能还与肠道菌群失调、固有免疫调节紊乱、自噬及表观遗传学等有关[1，9]。NAFLD治疗的首要目标为改善胰岛素抵抗（IR），防治代谢综合征及其相关终末期器官病变，从而改善患者生活质量和延长存活时间[1-2，10]。

NAFLD 属中医“肝癖”、“胁痛”、“积聚”等病症范畴[11-12]。中医认为，NAFLD病位虽在肝，但与脾、肾等脏腑密切相关，其中医病机主要为脾肾亏虚，肝脾失调，湿热痰瘀蕴结于内，积聚痹阻肝脏脉络所致[13-14]。防风通圣丸首载于《全国中药成药处方集》，具有解表通里，清热解毒之功效，临床用于治疗单纯性肥胖症、抗抑郁药物所致肥胖疗效显著[13，15]。动物实验研究表明，防风通圣丸能显著改善小鼠肠道蠕动功能，促进肠内容物排出，能明显降低肥胖大鼠体质量，Lee's指数，降低血清甘油三酯和胆固醇[16-17]。复方甘草酸苷具有抗炎症、抗过敏及免疫调节作用，对实验性肝细胞损伤有抑制作用[18]。研究表明，氧化应激（Oxidative Stress，OS）及脂质过氧化反应的增强，氧化应激平衡被打破是导致和加剧肝细胞脂肪化的重要原因之一[19]。维生素E是一种抗氧化剂，大量的临床试验显示其调节免疫，抗氧化作用可以弥补药物治疗的不足，与其它抗氧化物或药物结合在NAFLD和NASH治疗中起到明显效果[19]。本组资料显示，防风通圣丸与复方甘草酸苷、维生素E联合应用能显著改善NAFLD患者肝功能和血脂指标，改善肝脏脂肪变程度，提高临床治疗效果，患者耐受性和依存性良好，且未见明显不良反应。