维生素A、E联合羧甲淀粉钠治疗RRTI患儿的临床疗效及其对氧化应激、免疫功能的影响

朱洪峰，杨桂芸，王建龙，张海防，吴起，李惠，梁英武，岳屹囡

(1 济宁市第一人民医院，山东济宁272100；2 济南市章丘区妇幼保健院)

反复呼吸道感染(RRTI)指患儿在一定时间内出现反复性呼吸道感染性疾病，且病情迁延不愈，若不及时治疗则可能导致肾炎、哮喘等并发症，对患儿生活质量及身体健康造成严重不良影响[1，2]。有研究指出，营养状态异常及免疫功能失衡与儿童RRTI的发生发展密切相关。因此，对RRTI急性期患儿采用对症支持与抗感染治疗的同时，要积极改善营养状况及免疫功能，对缓解RRTI患儿病情有重要意义[3]。脂溶性维生素A、E是人体内不可欠缺的微量营养素，具有促进生长、维持上皮组织正常功能、抗氧化及改善代谢等多种作用[4]。羧甲淀粉钠是目前临床中应用较广的小儿免疫调节剂，可增强人体免疫功能[5]。本研究我们观察维生素A、E联合羧甲淀粉钠治疗RRTI患儿的临床疗效及其对氧化应激、免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取济宁市第一人民医院2016年1月～2017年1月收治RRTI患儿100例，男57例、女43例，年龄(6.43±1.48)岁，病程(1.65±0.64)年。入选标准：①临床症状符合小儿呼吸疾病学术会议制定的RRTI诊断标准[6]；②年龄2～14岁，每年发病次数≥8次；③未并发其他疾病；④法定监护人对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①伴有严重肝肾功能不全；②合并心、肺、呼吸道畸形；③造血系统及自身免疫系统疾病；④先天性免疫功能异常；⑤对本研究使用药物过敏。采用随机信封法将患者分为观察组与对照组各50例，两组临床资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均采用对症支持及抗感染基础治疗。对照组在此基础上采用羧甲淀粉钠溶液(100 mL∶22.5 g，四川省通园制药有限公司，批号20151121)口服治疗，3次/d，每次剂量分别为1～4岁 7 mL，4～7岁 10 mL，7～14岁 15 mL，连续服用6个月。观察组在对照组基础上采用维生素A(星鲨制药有限公司，批号20151204)及维生素E(华港制药有限公司，批号20151123)治疗，维生素A 软胶囊3 000 U口服1次/d，维生素E胶囊10 mg口服隔日1次，连续服用6个月。

1.3 检测方法 治疗前及治疗结束3个月时采集患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清半胱氨酰白三烯(Cysl Ts)及超氧化物歧化酶(SOD)，采用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白E(IgE)，所用试剂盒均购自联科生物科技有限公司，遵照试剂盒说明书进行操作。采用单克隆抗体-碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法检测外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+，试剂均购自南京福麦斯生物科技有限公司，遵照试剂盒说明书进行操作。

1.4 疗效判定 治疗结束12个月对患者进行临床疗效评价。痊愈为呼吸道感染病情及次数符合健康标准；显效为呼吸道感染次数减少2/3以上；有效为呼吸道感染次数减少1/3～2/3；无效为呼吸道感染减少1/3。总有效率=(有效+显效+痊愈)/总例数×100%。治疗过程中记录两组发热、咳嗽、肺部罗音消失时间。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清氧化应激指标变化 与治疗前比较，治疗后两组血清Cysl Ts水平降低，血清SOD水平升高(P均<0.05)，氧化应激状态均明显改善，且治疗后观察组改善效果优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清Cysl Ts、SOD水平比较

2.2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化 与治疗前比较，治疗后两组CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低(P均<0.05)；且治疗后观察组较对照组T淋巴细胞亚群水平变化更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较

2.3 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平变化 治疗后两组血清IgA、IgG升高，血清IgE水平降低(P均<0.05)，且治疗后观察组较对照组血清IgA、IgG、IgE水平变化更明显(P均<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

2.4 两组临床疗效比较 治疗结束12个月，观察组痊愈18例，显效12例，有效17例，无效3例，总有效率94%；对照组痊愈9例，显效12例，有效19例，无效10例，总有效率80%。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗过程中，观察组发热、咳嗽、肺部罗音消失时间分别为(3.12±0.43)、(4.13±0.89)、(4.48±0.47)d，对照组分别为(5.43±0.45)、(6.65±1.02)、(7.16±0.53)d；观察组肺部罗音消失时间、咳嗽消失时间及发热消退时间均较对照组缩短(P均<0.05)。

3 讨论

研究显示，随着年龄增长，儿童免疫功能日趋完善，但其对病原体的抵抗能力尚不够强大，因而常导致RRTI发生[7]，学龄前儿童发生RRTI概率显著高于6～15岁儿童[8]。小儿发生RRTI后常表现为咳嗽、发热、喷嚏、流涕等症状，病程迁延，进而易引发小儿贫血、哮喘、心脏病的发生，对患儿身体健康造成严重影响[9]。目前RRTI发生机制尚未完全揭示，多认为其与感染、遗传及免疫功能缺陷等因素密切相关，其中患儿免疫力低下是导致RRTI发生的重要因素。

患儿出现RRTI时常表现出呼吸道症状等异常，机体整体状态不佳。氧化应激状态指标是评价机体整体状态的重要指标[10]，其中血清Cysl Ts、SOD水平对评价人体内氧化应激状态具有重要作用[11]。机体免疫及防御功能状态对氧化应激功能影响程度较大，RRTI多普遍存在机体防御状态及免疫功能较差的情况，因而了解RRTI免疫功能情况并积极改善对患儿及早康复具有十分重要的意义[12]。T淋巴细胞是人体内重要的细胞免疫效应细胞。其中CD4+属于辅助性T细胞，CD8+属于抑制性T细胞，外周血CD4+水平升高、CD8+水平降低，CD4+/ CD8+值升高显示机体免疫功能增强[13]；反之，则显示诱导性T细胞亚群细胞功能不足，机体出现免疫功能降低[14]。人体免疫球蛋白主要包括IgA、IgG及IgE等。IgA主要分布在呼吸道、口腔、肠道黏膜等，能有效抑制病原体增殖；IgG是惟一可通过胎盘的免疫球蛋白，具有吞噬细胞及中和内外毒素功能。当机体出现感染时常大量消耗IgA、IgG，体液免疫功能显著降低。IgE由肥大细胞产生，与体内超敏反应发生有关。RRTI患儿T细胞亚群比例失衡,细胞免疫免疫功能紊乱,可致患儿体内IgE升高，易诱发哮喘发作，加重RRTI症状。适当使用免疫调节剂可降低体内IgE水平，有利于改善RRTI患儿病情。

羧甲淀粉钠属于免疫调节剂，具有非特异性增强细胞免疫功能，提高免疫球蛋白结合及单核吞噬细胞系统能力，促进淋巴因子及干扰素产生与释放，提高机体免疫功能，调节T细胞功能，改善体内免疫功能及氧化应激状态，激活单核吞噬系统活性，诱导淋巴细胞转化。维生素A可有效促进呼吸道细胞功能生长，促进B细胞抗体产生及器官上皮完整，预防呼吸道黏膜出现鳞状化和角化，促进黏液分泌，预防微生物入侵。维生素E是人体内必需营养素，属于脂溶性氧化剂，外源性补充维生素E可有效避免机体过度氧化的产生，降低呼吸道感染发生率。本研究结果显示，观察组采用维生素A、E联合羧甲淀粉钠治疗后血清Cysl Ts、SOD水平，外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平改善情况优于对照组，且治疗后观察组临床有效率高于对照组，治疗过程中观察组肺部罗音消失时间、咳嗽消失时间及发热消退时间均较对照组缩短，提示维生素A、E联合羧甲淀粉钠治疗RRTI患儿能有效改善机体氧化应激状态及免疫功能，提高临床疗效。