甲磺酸阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及安全性

张怀峰

（吉林通化市中心医院，吉林 通化 134000）

0 引言

在当前全球致死疾病中，因肝癌疾病发生死亡的例数排名第二，是常见恶性肿瘤。原发性肝癌早期阶段具有发病隐匿的特点，患者并无典型临床症状但是具备极高的恶性程度，当患者出现症状并到医院就诊时已经进入中晚期阶段，治疗后难以取得满意的预后质量。有研究[1-3]分析提示原发性肝癌是典型的富血管肿瘤，对此类患者采取常规的细胞类化疗方案治疗其敏感性偏低，因此在治疗过程中是否能够抗肿瘤血管生成对预后质量的高低有直接影响[4]。经不断筛选后本院肿瘤科对收治晚期原发性肝癌患者用甲磺酸阿帕替尼药物治疗，为更系统了解该药物对晚期原发性肝癌患者的临床疗效和安全性，对诊疗患者相关临床数据进行整理并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取本院肿瘤科2016年11月至2018年11月诊疗晚期原发性肝癌患者68例进行分析。患者中男性39例，女性29例；年龄在41～72岁，平均为（54.3±5.2）岁；肿瘤直径在4～9cm，平均为（5.9±0.8）cm。对其进行甲胎蛋白指标检测，提示在15～36μg/L，平均为（24.3±5.1）μg/L。所有患者入院后接受腹部B超、CT等影像学手段确诊肝内占位；对其进行Karnofsy评分，均在70分以上；临床分期为肝癌Ⅲ期。排除标准[5]:合并窦性心动过速、急性心梗或者其它类型严重心脏病；对化疗方案存在禁忌证；有精神或者交流障碍；处于哺乳期或者妊娠期阶段的女性。根据对患者制定治疗方案差异将其每组34例设为对照组、观察组，组间相关基线数据分布情况在统计学软件处理后提示无意义（P＞0.05），可做对比。

1.2 治疗方法

对照组:该组患者接受安慰剂、对应的支持治疗。

观察组:该组患者给予甲磺酸阿帕替尼治疗，铲子江苏恒瑞医药股份有限公司，规格为0.425g×7片。给药方式为口服，每次服用剂量为850mg，每天用药1次。药物治疗期间如患者发生3级或以上的毒副作用则停止用药并及时对症处理，等患者并发症得到控制后每次服用剂量调整为425mg。

1.3 观察指标

临床疗效:患者疗程后肿瘤完全消失且时间持续4周或者以上，为完全缓解（CR）；患者治疗后肿瘤体积缩小，幅度在50%以上，时间持续4周或者以上，为部分缓解（PR）；疗程后患者肿瘤体积缩小，但幅度不超过50%，为稳定（SD）；疗程后肿瘤体积增大，为恶化（PD）[6]。缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

实验数据（计数资料、计量资料）使用SPSS 20.0做统计与分析，具体经t检验及卡方检验，由（±s）与（%）对检验结果做描述，P＜0.05说明实验数据有较高的差异性，有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者缓解例数显著高于对照组且有统计学意义（P＜0.05），详情请见下表1。

表1 不同治疗方案对晚期原发性肝癌患者的治疗效果（n, %）

2.2 安全性

在疗程期间患者均出现不适症状，包括蛋白尿、手足综合征、出血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少，观察组因治疗方案引发不适症状例数（21例）虽然略高于对照组（19例），但组间数据差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

有研究提示肿瘤进展和新生血管之间存在直接联系，新生血管在生成之后为肿瘤提供成长必要的养分，另一方面肿瘤还能够通过新生血管进行转移。对肿瘤患者在治疗过程中对血管的控制具有重要意义，直接关系到能否抑制肿瘤增殖速度并缓解病情发展[7]。

有相关研究[8]认为肿瘤血管生成是一个动态的过程，需要经历多个步骤，典型的表现在于肿瘤血管生成因子增加，抑制因子减少，动态之间的平衡被破坏。血管内皮存在的基底膜出现降解变化导致屏障效果被破坏甚至丧失。血管内皮细胞增殖速度明显增加，同时往周围组织迁移。

甲磺酸阿帕替尼为我国研发的小分子抗血管生成靶向药物，当前已经在临床治疗胃癌患者中得到广泛应用，对此类疾病晚期患者的生长期延长效果已经得到验证[9]。甲磺酸阿帕替尼在应用后会抑制血管内皮生长因子受体-2，破坏此受体和络氨酸激酶ATP之间的结合，导致络氨酸激酶无法进入被激活状态，减少桐庐上面的血管内皮生长因子，从而达到抑制肿瘤血管生成的效果。在本文研究中，通过应用甲磺酸阿帕替尼和常规肝癌治疗患者临床资料统计学对比，从所得数据可知观察组患者在临床疗效方案有显著优越性。在不良反应方面，应用甲磺酸阿帕替尼治疗后常见不良反应有蛋白尿、高血压及手足综合征，又以高血压较为常见，是由于在抗血管机制下，血管出现退化，外周阻力明显增加所引发，在治疗期间应该密切观察并及时对症治疗[10]。

综上所述，对晚期原发性肝癌患者用甲磺酸阿帕替尼药物治疗无论在临床疗效或者安全性而言均在令人可以接受甚至是满意的范围内，值得临床推广。