(广西玉林市第一人民医院呼吸内科,玉林市 537000,电子邮箱:fengzonglian99@sina.com)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的、可以预防和治疗的疾病,以持续呼吸症状和气流受限为特征,是由于经常暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所致的慢性肺部疾病。COPD患病率高,社会经济负担重,目前居全球死亡原因第四位,预计至2020年COPD将成为全球第三位死亡原因,是全世界慢性致残和致死的主要原因[1]。代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等发生代谢紊乱的病理状态,是一组以肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常、高尿酸等多种代谢紊乱的症候群,是COPD患者常见的并发症之一。有研究发现,COPD与MS有密切关系,认为COPD合并MS可增加COPD急性加重的频度和持续时间[2]。本研究探讨COPD并发MS的影响因素,现报告如下。
1.1 临床资料 选取2014年11月至2016年12月在我院呼吸内科住院的COPD患者120例作为研究对象,男86例,女34例,年龄(73.72±9.34)岁。入选标准:患者符合2013年COPD的诊断标准[3],排除标准:合并活动性肺结核、肺纤维化、肺癌、高血压病、糖尿病者。根据患者是否合并MS分为COPD合并MS组与COPD未合并MS组,MS根据2007年中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会的标准[4]判定,具备以下条件3项或以上者可诊断为MS:(1)腹部肥胖,腰围:男性>90 cm,女性>85 cm;(2)血TG≥1.70 mmol/L(50 mg/dl);(3)血清HDL-C<1.04 mmol/L(40 mg/dl);(4)血压≥130/85 mmHg;(5)空腹血糖≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)。同时根据2013版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)指南[2]标准,按COPD病情的轻重将COPD合并MS组患者分为轻度组与重度组。
1.2 检测指标 患者入院后即测量身高、体重、血压、腰围,于次日清晨空腹采集肘静脉血2~4 ml送检验科检测TC(酶比色法)、TG(比色法)、HDL-C(酶比色法)、LDL-C(酶比色法)和空腹血糖(己糖激酶法)水平,仪器为德国罗氏Cobas 8000型全自动生化仪,检测试剂均为罗氏生化试剂盒。
1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以例数或百分比表示,组间比较采用χ2检验。COPD合并MS的危险因素采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 一般资料 120例研究对象中,COPD合并MS 42例,COPD未合并MS 78例。两组患者在使用激素率、吸烟率、性别差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1 COPD未合并MS组与COPD合并MS组患者一般资料比较
注:使用激素指吸入、口服或静脉使用糖皮质激素时间≥3个月。
2.2 COPD合并MS组和COPD未合并MS组相关指标的比较 COPD合并MS组的体质指数(body mass index,BMI)、腰围、空腹血糖及TG水平高于COPD未合并MS组,HDL-C水平均低于COPD未合并MS组(均P<0.05)。见表2。
表2 COPD合并MS组与COPD未合并MS组相关指标比较(x±s)
2.3 COPD合并MS组不同病情程度患者相关指标的比较 COPD合并MS组轻度与重度组患者的BMI、腰围、空腹血糖、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。
表3 COPD合并MS组不同病情程度患者相关指标比较(x±s)
2.4 多因素分析 Logistic回归分析结果显示(赋值情况见表4),长期吸烟、使用激素、高BMI、腰围大和高空腹血糖为COPD合并MS的独立危险因素(均P<0.05),见表5。
表4 赋值情况
表5 COPD并发MS危险因素Logistic回归分析
注:长期吸烟指吸烟指数≥200。
COPD患者容易出现各种并发症,如代谢疾病(2型糖尿病、MS、血脂异常、肥胖等)、骨骼肌疾病(骨骼肌萎缩、骨质疏松等)、心血管疾病(缺血性心肌病、高血压、肺动脉高压等)、癌症、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和心理疾病(情绪低落、抑郁症等)。有研究显示,MS是COPD常见并发症之一,且两者有一定相关性,都是全身炎症性疾病,由炎症细胞因子、脂肪因子等介导疾病发生和发展[5]。本研究中,120例COPD患者有42例(35%)合并MS,发生率与Cebron Lipovec等[6]研究结果相似,但与其他研究结果不尽相同[7],考虑可能与研究人群的地域分布不同有关。
COPD患者合并MS的主要病理生理机制包括全身炎症反应、脂肪细胞因子代谢的改变、体力活动减少、糖皮质激素的应用和性腺机能减退[8-9]。全身炎症反应是导致COPD发生各种并发症的主要机制。Vujic等[10]研究结果显示,COPD合并MS患者的C反应蛋白和白细胞介素-6水平均高于未合并MS者,提示一些炎症因子可能为CODP合并MS的独立预测因子。Yasar等[11]研究发现中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)在COPD合并MS患者中明显高于COPD未合并MS患者,NLR评估COPD并发MS的敏感度和特异度分别为84.1%和84.4%,提示NLR可能可以作为COPD并发MS的预测指标。COPD患者因进行性劳累性呼吸困难,体力活动减少,可引起体重增加和肥胖,从而进展为MS,而脂肪细胞因子代谢的改变是介导全身炎症反应的重要途径,脂肪组织单位血供减少和血管新生不良引起组织缺氧,致使炎症反应增加,进一步加重COPD病情。同时COPD患者需要长期使用糖皮质激素,加上缺氧、呼吸过度等可导致性腺机能减退,而性腺机能减退是MS的危险因素之一[8]。本研究结果也显示,使用激素是COPD并发MS的危险因素之一。
BMI、腰围是反映中心性肥胖的重要指标。中心性肥胖是指体内的脂肪,尤其是TG的过多聚积而导致的一种状态,可以产生较多脂肪因子及细胞因子,导致体内代谢紊乱,使炎症因子介导的COPD进一步发展[12]。另外,肥胖容易导致气流阻塞,加重COPD患者气流受限,导致病情加重。血糖升高可加重细胞内糖负荷,引起细胞内糖超载导致糖代谢增加,进而促进过氧化物和过氧亚硝基阴离子的生成,且容易并发感染,导致COPD急性发作[13]。本研究结果显示,COPD合并MS组患者的BMI、腰围、空腹血糖及TG水平均高于COPD未合并MS组(均P<0.05),与其他学者[14]研究结果相似。而多因素分析结果显示高BMI、腰围大和高空腹血糖是COPD患者发生MS的危险因素,因此,应告知肥胖或者高血糖COPD患者控制体重和血糖的重要性。本研究还发现,COPD合并MS患者中,轻度和重度组患者的BMI、腰围、空腹血糖、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05),提示COPD合并MS的患者,其代谢相关指标水平并未随着COPD病情的加重而升高。这与张明生等[15]研究的结果不一致,可能与纳入研究对象及分组标准不同有关。
综上所述,COPD合并MS在临床上中较为常见,长期吸烟、使用激素、高BMI、腰围大、高空腹血糖是COPD并发MS的危险因素。