《证治准绳·类方》治疗目病处方的用药规律▲

张荻娅 林 江 张 琦 邹天骏 李天依

(1 广西中医药大学基础医学院，南宁市 530200，电子邮箱：7887451@qq.com；2 延边大学中医学院，吉林省延边市 133002)

盲和低视力是我国严重的公共卫生问题之一，影响着人们的生活质量。随着我国人口数量的增加，人口老龄化和相关致盲性目病趋于增多。单纯视力残疾的患病率为0.94%，其中低视力患病率为0.63%[1]。9省(市、自治区)目病流行病学调查以50岁及以上的人群为目标人群，盲的患病率为1.93%，低视力患病率为5.3.%[2]。因此，加强目病的健康管理刻不容缓。

《证治准绳》又名《六科证治准绳》或《六科准绳》，为王肯堂所著，1602年出版，全书以阐述临床各科证治为主，包括杂病八卷，类方八卷，伤寒八卷，疡医六卷，幼科九卷，女科五卷[3]。其内容丰富，收罗广博，编撰严谨，持论平正，是集明代以前医学之大成的不朽巨著。王肯堂对眼科疾病方面有许多独到见解，《证治准绳》收载了193种眼科病证，基本涵盖现代用肉眼检查能见到的疾病。近现代中医眼科学家认为《证治准绳》关于目病的内容具有划时代的意义。

中国中医科学院中药研究所研发的中医传承辅助平台软件，已被运用于临床各类疾病的中药组方配伍规律研究，取得了很好的成效[4]，为挖掘及继承中医药学术经验、提高临床疗效提供了客观及科学的新方法[5]。本研究选取《证治准绳·类方》目卷处方[6]，利用中医传承辅助系统平台，采用频数分析、关联规则、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法，分析处方中药物的使用频次及药物之间的关联规则，处方规律，挖掘治疗目病的用药经验，旨在为现代眼科临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方来源 选取《证治准绳·类方》中第七卷治疗目病的处方[6]，共449首，包含338种药物。

1.2 分析软件 中医传承辅助平台V2.5软件，软件集关联规则、聚类算法、频次统计等算法于一体。

1.3 处方的录入和核对 将选取的处方录入中医传承辅助平，由两人负责资料的审核，剔除重复方剂，修正错误信息，以确保数据的准确性。

1.4 数据分析 采用软件中数据分析模块的方剂分析功能，进行用药规律挖掘。主要步骤包括：(1)提取数据源。(2)频次统计分析：将方剂中每味药的出现频次降序排列，并将“频次统计”结果导出。(3)组方规律分析：将支持度设为20个，置信度设为0.8，按药物组合出现的频次进行降序排列，应用“规律分析”分析所得的规律，从而获得用药规律的概率化，其中关联规则符号“→”的含义为若出现左侧药物或药物组合时，出现右侧药物的概率。(4)药物间关联度分析：根据方剂数量，结合经验判断和不同参数下提取数据的预读，将相关度设置为10，惩罚度设置为4，基于复杂系统熵聚类演化出3～5味药的核心组合，对提取的数据进行手动筛选，剔除含有药频极低的药物组合，得出核心组合。(5)新方分析：首先进行聚类分析，点击提取组合，发现新处方，网络可视化展示[7]。

2 结 果

2.1 用药频次 因涉及方剂数量较多，对使用频次≥20次的药物进行统计，最终提取治疗目病药物有62味，对药物频次进行降序排列，使用频次前5位的药物依次为防风、甘草、当归、黄连、羌活，见表1。对高频药物的性味归经进行统计，发现寒性药物居首(28味)，其次为温性药物(17味)、平性药物(13味)、凉性药物(4味)；甘味药物最多(31味)，其后依次排序苦味药物(29味)、辛味药物(25味)、咸味药物(7味)、酸味药物(3味)；归经从高到低排序，依次为肝经(37味)、肺经(25味)、脾经(21味)、心经(20味)、胃经(15味)、肾经(15味)、大肠经(10味)、膀胱经(7味)、胆经(4味)、心包经(2味)。

表1 《证治准绳·类方》目卷处方中高频使用的药物

续表1

2.2 基于关联规则的方剂组方规律 对药物组合出现的频次进行降次排序，出现频次30次以上的药物组合共39组，前5位药物组合分别是“防风、羌活”“当归、防风”“甘草、防风”“川芎、防风”“川芎、羌活”，见表2。在上述基础上进行关联规则分析，得到如下12条用药规则，置信度从高到低分别为荆芥+羌活→防风(0.958)、当归+羌活→防风(0.900)、蛇蜕→蝉蜕(0.875)、生地黄+羌活→防风(0.869)、荆芥+防风+羌活→川芎(0.869)、川芎+荆芥→防风(0.862)、黄连+羌活→防风(0.840)、川芎+当归+羌活→防风(0.840)、川芎+羌活+菊花→防风(0.840)、黄芩+细辛→ 防风(0.833)、荆芥+羌活→川芎(0.833)、川芎+防风+菊花→羌活(0.808)。进一步绘制了不同支持度下的《证治准绳·类方》目卷处方药对组合药物网络图，其中配伍使用频率最高的核心药物是防风，见图1。

表2 《证治准绳·类方》目卷处方中高频药物组合

图1 不同支持度下的《证治准绳·类方》目卷处方药对组合药物网络

2.3 药物间关联度分析 按照相关度与惩罚度的约束，基于复杂系统熵聚类方法，共获得15对核心组合，见表3。

表3 基于复杂系统熵聚类的目病方剂核心药物组合

2.4 新方分析 基于无监督熵层次聚类的新处方分析，在核心组合提取基础上，运用无监督熵层次聚类算法，经过筛选，得到14首新处方，见表4。

表4 新方组合表

3 讨 论

本研究结果显示，《证治准绳·类方》治疗目病常用药物包括防风、甘草、当归、黄连、羌活、黄芩、菊花、川芎、细辛等，其中防风在单味药物中出现频次最高。医学古籍早有关于防风相关记载，其中《本经》记载“防风……主大风头眩痛，恶风，风邪，目盲无所见，风行周身，骨节疼痹，烦满”；《日华子本草》提及“防风……治三十六般风，男子一切劳劣，补中益神，风赤眼，止泪及瘫缓，通利五脏关脉，五劳七伤，羸损盗汗，心烦体重，能安神定志，匀气脉”；《药类法象》提及“防风……治风通用。泻肺实，散头目中滞气，除上焦邪”。甘草位居单味药频第二位，其被称为中药中的无冕之王，各类方剂常佐以甘草，调和众药。

对频数分析结果进行归纳总结，发现治疗目病药物主要包括祛风类药物(如防风、羌活、细辛、荆芥、蝉蜕、刺蒺藜、蛇蜕、独活、谷精草等)、补益类药物(如当归、地黄、茯苓、人参、苍术、五味子、玄参、蜂蜜、白术、枸杞子、麦冬、菟丝子、肉桂)、清热类药物(黄连、黄芩、大黄、薄荷、冰片、蔓荆子、龙胆、芒硝、升麻、黄柏、知母、地骨皮、硼砂)、清肝明目类药物(如菊花、决明子、木贼草、车前子、青葙子、茺蔚子、蕤仁、羚羊角、炉甘石等)以及行气或活血类药物(如川芎、赤芍、白芷、枳壳、乳香、麝香等)。治疗目病药物的药性以寒性药物居首，温性药物次之；药味主要以甘、苦、辛为主；主入肝、肺、脾、心、胃、肾等经。药性有寒亦有温性药物，目病的中医治疗需辨证论治，寒者热之，热者寒之。甘能补、能和；苦能泄热；辛能散、能行。肝主目，肝气通于目，肝和则目能辨五色矣，肝的病变往往影响及目。

风为百病之长，善行数变，许多疾病都可以伴见风的临床症状，目病亦不外乎于此。老中医庞赞襄认为，六淫之邪，临床疾病多见风、火、燥、湿，其中风为阳郁，性轻扬，目位居高，唯风易至[8]。肝开窍于目，眼睛之所以可以视物，全赖于肝精、肝血的濡养及肝气的疏泄，若肝经蕴热，火热之邪易伤津耗液，则目失濡养，可见视物昏花、目赤肿痛、干涩，书中方药用清肝热药物以明目。目得血而能视，即有肝血和肾精的濡养双目才能视物，补益肝脏时，方药中常配以滋养肾阴之药物，因乙癸同源，虚则补其母，故滋水涵木，滋养肾阴以养肝阴，使得肝肾同补。行气活血类药药性走窜、行散，用之使诸药药效直到病所，补而不滞。《证治准绳·类方》目卷处方中常用药物组合有：(1)防风、羌活；(2)当归、防风；(3)甘草、防风；(4)川芎、防风；(5)川芎、羌活；(6)防风、细辛；(7)黄芩、防风；(8)黄连、当归；(9)防风、菊花；(10)甘草、羌活；(11)川芎、当归；(12)黄连、防风。在以上药物组合中，羌活、防风等药物具有祛风之功效，功用相仿，常相须为用，祛风止痛，清利头目。上述各类药物药性配伍符合中医治病之机理，更符合中医诊治的整体观。

本研究利用组方规律熵聚类分析，演化出15组核心组合，利用新方分析得出14个新方。统观熵聚类分析后新方中的核心药物，防风、羌活、荆芥、刺蒺藜、蝉蜕、蛇蜕等祛风；黄芩、黄连、黄柏、薄荷、石膏、栀子等清热；决明子、青葙子、菊花等清肝明目；当归、山药、枸杞子、玄参、地黄、肉苁蓉等滋补肝肾；川芎、木香、牡丹皮、乳香等行气活血。以上药物符合治疗目病的基本治则，但临床上还应该根据辩证确定适应的治法。

强云升[9]在白内障术后应用西药抗炎药物普拉洛芬滴眼液滴眼联合口服中药方剂治疗，与单用普拉洛芬滴眼液者比较，视功能指数量表评分升高，术后黄斑水肿发生率降低，提示联合中药方剂更好地促进了白内障患者的术后恢复，并减轻了术后反应。该方剂所用中药为毛冬青、车前子、决明子、麦冬、青葙子、石决明、赤芍、防风、菊花、栀子、荆芥、大黄，除具有清热解毒、活血通经功效的毛冬青外，其余药物均在频数药物统计内，这为《证治准绳·类方》目卷用药提供了临床试验佐证。此外，唐由之老师临床治疗目病时除了在辨证论治的基础上运用常规药物外，在处方中常伍以荆芥、防风、桑叶、菊花、木贼草等辛散药物[10]；廖品正教授在治疗目痒方面，其中风热外袭方用菊花散，所含药物菊花、蝉蜕、蒺藜、荆芥、羌活、木贼、甘草；风寒外袭方用八味大发散加减；风湿热合病方用除湿汤；血虚生风方用四物汤加僵蚕、蝉蜕、蒺藜等[11]。以上两位为眼科界的泰斗医家，其经验用药均出现在本研究高频药物中，临床疗效甚好，进一步验证了《证治准绳·类方》目卷的临床应用价值。

总之，《证治准绳·类方》中治疗目病的组方有规律可循，其用药规律及新方组合对于指导临床用药、新药开发均具有一定的价值。