不同冠状动脉病变支数冠心病患者血清Chemerin水平变化及其意义

闫晓红，刘晓红，张贞美，安可英，毛艳华

(1 滨州医学院附属医院，山东烟台 256600；2滨州市滨城区市立医院)

冠心病现已成为影响我国人群健康的主要疾病之一，及时评估冠心病的病变严重程度，及时治疗和预防并发症具有重要意义。冠状动脉造影可明确冠心病的病变范围和程度，但属于有创检查，且临床上患者造影剂过敏等反应时有发生。因此，寻找早期快速评估冠心病严重程度的血清学指标具有重要的临床意义。Chemerin是脂肪因子家族的成员之一，具有趋化白细胞的功能，可募集表达Chemerin受体的炎性细胞聚集于组织的受损部位发生炎症反应。近期研究[1,2]发现，冠心病患者心外膜脂肪组织中的Chemerin mRNA表达异常增高，冠状动脉周围脂肪组织中的Chemerin表达与冠状动脉粥样硬化相关。可见，Chemerin可能与冠状动脉斑块形成有关，参与了血管重构过程。本研究观察了不同冠状动脉病变支数冠心病患者血清Chemerin水平，并探讨其与炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及冠状动脉病变程度的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择滨州医学院附属医院2015年6月～2017年6月心内科住院治疗的201例冠心病患者。入选患者均为首次发病，并排除已接受溶栓治疗心功能不全、充血性心力衰竭、心肌炎、心脏瓣膜病、恶性肿瘤、严重感染、肝肾功能异常等严重疾病的患者。所有患者入院后接受冠状动脉造影检查，根据造影结果分为对照组57例(造影阴性)、单支病变组29例(冠状动脉单支病变)、多支病变组115例(冠状动脉两支或多支病变)。对照组男34例、女23例，年龄(52.7±8.4)岁，BMI(24.7±3.5)kg/m2，高血压42例，糖尿病13例，高脂血症22例，TC(4.42±0.87)mmol/L，TG(1.64±0.84)mmol/L，LDL(2.79±0.75)mmol/L，HDL(1.21±0.31)mmol/L，血糖(5.22±1.34)mmol/L；单支病变组男18例、女11例，年龄(55.1±6.2)岁，BMI(28.9±4.1)kg/m2，高血压22例，糖尿病6例，高脂血症13例，TC(4.28±0.92)mmol/L，TG(1.97±0.93)mmol/L，LDL(3.10±0.81)mmol/L，HDL(1.03±0.32)mmol/L，血糖(5.42±1.06)mmol/L；多支病变组男72例、女43例，年龄(56.2±7.0)岁，BMI(29.6±3.4)kg/m2，高血压88例，糖尿病29例，高脂血症47例，TC(4.62±1.04)mmol/L，TG(1.89±0.87)mmol/L，LDL(3.09±0.95)mmol/L，HDL(1.05±0.40)mmol/L，血糖(5.57±1.12)mmol/L；单支病变组、多支病变组BMI、TG均高于对照组(P均<0.05)。

1.2 血清Chemerin水平检测 所有患者在入院后次日早晨空腹状态下抽取肘静脉血约5 mL，肝素抗凝管静置，30 min后于常温环境中离心，取上层血清置于-80 ℃冰箱保存，避免反复冻融，用酶联免疫吸附法测定血清Chemerin水平。

1.3 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平检测 采用酶联免疫吸附法检测血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。

1.4 冠状动脉病变程度评估 采用Gensini评分[4]对单支病变组和多支病变组的冠状动脉血管进行评分，Gensini评分越高表示狭窄程度越严重。

2 结果

2.1 三组血清Chemerin水平比较 对照组、单支病变组、多支病变组血清Chemerin水平分别为(132.7±28.5)、(278.4±15.8)、(375.8±16.2)ng/L，两两比较P均<0.05。

2.2 血清Chemerin水平与hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及Gensini评分的关系 对照组、单支病变组、多支病变组血清hs-CRP水平分别为(5.6±1.9)、(19.6±6.1)、(48.2±12.5)ng/L，IL-6水平分别为(22.4±7.5)、(63.4±17.0)、(90.7±16.5)ng/L，TNF-α水平分别为(35.9±9.4)、(68.2±11.9)、(96.3±13.7)ng/L，两两比较P均<0.05。单支病变组、多支病变组Gensini评分分别为(45.9±15.3)、(66.7±23.9)分，两组比较P<0.05。Pearson相关分析结果表明，对照组血清Chemerin水平与hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性(P均>0.05)；单支病变组血清Chemerin与hs-CRP(r=0.854，P=0.014)、IL-6(r=0.875，P=0.010)、TNF-α(r=0.924，P=0.001)水平及Gensini评分(r=0.881，P=0.006)均呈正相关；多支病变组血清Chemerin与hs-CRP(r=0.807，P=0.013)、IL-6(r=0.839，P=0.027)、TNF-α(r=0.911，P=0.002)水平均呈正相关，但与Gensini评分(r=0.274，P=0.129)无相关性。

3 讨论

研究发现，Chemerin是冠状动脉疾病的独立危险因素，在稳定或不稳定型心绞痛、急性心肌梗死中均有表达，参与了冠状动脉粥样硬化斑块的形成。本研究对照组、单支病变组、多支病变组血清Chemerin水平依次升高，差异有统计学意义。单支病变组、多支病变组患者血清Chemerin水平高表达可能与较高BMI、不同程度的血管壁持续粥样硬化炎症反应有关。基础研究[3,4]发现，Chemerin水平的增加可能主要来源于脂肪组织，而BMI可反映肥胖程度，肥胖人群的脂肪组织中Chemerin mRNA高表达，且血清Chemerin水平较高。Chemerin可激活血管生成和细胞存活的关键通路内皮细胞磷脂酰肌醇激酶、促分裂素原活化蛋白激酶途径，从而促进血管新生和内皮细胞增殖，还可刺激细胞外调节蛋白激酶磷酸化等途径，增加血管平滑肌细胞氧自由基表达，介导血管的生成参与血管重构[5,6]。多支病变组相对于单支病变组累及血管较多，范围较广，多支血管重构较单支血管重构刺激血清Chemerin水平高表达。

冠心病病理机制是冠状动脉血管壁进行性的炎症反应性疾病，其中巨噬细胞的局部积聚在冠状动脉粥样硬化的进展中具有重要作用，巨噬细胞、未成熟的树突状细胞等抗原呈递细胞表面高表达Chemerin，以自分泌或者旁分泌的方式使巨噬细胞、NK细胞、树突状细胞向炎症部位聚集，并摄取胆固醇形成泡沫细胞，最终发展为冠状动脉粥样硬化斑块[7]。本研究结果发现，单支病变组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于对照组。TNF-α、IL-6、CRP高表达，使巨噬细胞、T细胞、自然杀伤细胞、树突细胞在冠状动脉局部浸润并造成动脉粥样硬化[8,9]，刺激并加重不稳定斑块形成。进一步比较发现，多支病变组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于单支病变组，这与多支病变组患者体内高水平的Chemerin有关，持续高水平的Chemerin通过自分泌或旁分泌的方式刺激hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子高表达。临床医生常用Gensini积分来衡量冠心病患者冠状动脉狭窄程度，Gensini积分与Chemerin水平是否存在明确的相关性仍有争议。Yan等[10]发现Gensini积分与血清Chemerin水平呈正相关性，也有学者认为Gensini积分与血清Chemerin水平无相关性[11]。本研究发现单支病变组血清Chemerin与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相关性，与Gensini评分呈正相关性，说明冠状动脉单支病变患者高水平的Chemerin具有明显的促炎症反应作用，引起hs-CRP、IL-6、TNF-α水平升高，使巨噬细胞等在冠状动脉局部集聚形成斑块[12,13]。多支病变组血清Chemerin与hs-CRP、IL-6、TNF-α也呈正相关，但与Gensini评分无相关性。推测，Chemerin高水平表达在冠心病发病早期具有明显的局部促炎症反应作用，但随着动脉狭窄程度增加，Chemerin在冠心病中后期并非呈线性高表达，多支病变组患者的Chemerin水平与Gensini评分无相关性。有学者在多支冠状动脉病变的研究中发现，血清Chemerin水平受影响因素较多，血清Chemerin水平与非冠心病组无显著差异，且Chemerin水平与冠状动脉病变程度也没有相关性[14]。这可能与Chemerin作用有关，在动脉粥样硬化发展到一定阶段，Chemerin由促进炎症发展转变为抗炎作用[15]，抑制炎症发展。有研究[16]显示，皮下脂肪组织中Chemerin mRNA的表达与循环中抗炎症因子脂联素的表达呈正相关，抑制动脉粥样硬化的发展，其抗炎症效应及其具体机制仍有待进一步研究。

综上所述，血清Chemerin水平在单支病变、多支病变冠心病患者升高，与炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平呈正相关，且单支病变冠心病患者血清Chemerin水平与Gensini评分呈正相关。由于Chemerin水平检测较冠状动脉造影简单、损伤小，之后可进一步观察其能否作为冠心病单支病变患者冠状动脉狭窄变化的评估指标。