30例甲状腺原发性淋巴瘤的病理特性和超声影像学特征研究

李化敏 李丽娟 付雪莲

[摘要]目的 分析研究30例甲狀腺原发性淋巴瘤的病理特性和超声影像学特征。方法 选取2018年2月10日～3月10日牡丹江医学院附属红旗医院收治的30例甲状腺原发性淋巴瘤患者作为研究对象，检测HE染色和免疫组化染色，将患者的超声表现作为对照，分析鉴别诊断结果和患者的病理特性。结果 对甲状腺原发性淋巴瘤患者进行巨检，结果提示所有患者肿瘤在自身甲状腺内，最大肿瘤为9 cm×5 cm×3 cm，最小肿瘤为1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm;对甲状腺原发性淋巴瘤患者样本进行镜检，结果提示患者样本具有黏膜淋巴瘤特点，由瘤细胞组成，B小细胞性淋巴瘤有15例。甲状腺原发性淋巴瘤患者的主要超声特征为：甲状腺左右叶及峡部弥漫性增大，双叶或单侧一叶回声减低，粗糙不均，内可见多个低回声区，边界不清，不规则，部分可见条索状强回声。结论 HE染色法以及免疫组织化学染色对甲状腺原发性淋巴瘤具有显著意义，原发甲状腺淋巴瘤的超声影像学表现缺乏特异性，主要是由于边界不清、回声为极低回声，术前难以与其他恶性病变、良性病变进行区分，最后确诊依靠病理学诊断。HE染色法以及免疫组织化学染色能早期诊断疾病，值得在临床中推广及运用。

[关键词]甲状腺原发性淋巴瘤;病理特性;鉴别;诊断价值

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（b）-0175-03

[Abstract] Objective To analyze and study the pathological features and ultrasonographic characteristics of 30 cases with primary thyroid lymphoma. Methods Thirty patients with primary thyroid lymphoma who were admitted to Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College from February 10 to March 10， 2018， were selected as subjects. HE staining and immunohistochemical staining were detected， and the ultrasonic manifestations of the patients were taken as the control to analyze the differential diagnosis results and the pathological characteristics of the patients. Results The patients with primary thyroid lymphoma were subjected to a giant examination， and the results indicated that the tumors of all the patients were within their own thyroid， the maximum tumor was 9 cm×5 cm×3 cm， and the minimum tumor was 1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm. Microscopic examination of patients with primary thyroid lymphoma showed that the samples had the characteristics of mucosal lymphoma and were composed of tumor cells， there were 15 cases of B small cell lymphoma. The main ultrasonic characteristics of patients with primary thyroid lymphoma were： diffuse enlargement of the left and right lobes of the thyroid gland and the isthmus， decreased echo of the bilateral or unilateral lobes， uneven roughness， multiple low-echo areas， unclear boundary， irregular， and strong echo of the cords could be seen in part. Conclusion HE staining and immunohistochemical staining have significant significance in primary thyroid lymphoma. The ultrasound imaging findings of primary thyroid lymphoma lack specificity， mainly due to unclear borders and extremely low echo. It is difficult to distinguish from other malignant lesions and benign lesions before surgery. The final diagnosis depends on pathology. HE staining and immunohistochemical staining can be used for early diagnosis of diseases， which is worthy of being popularized and applied in clinical practice.

[Key words] Primary thyroid lymphoma; Pathological characteristics; Differentiation; Diagnostic value

研究显示，近年来甲状腺原发性淋巴瘤的发病率逐渐上升，甲状腺原发性淋巴瘤是由于多种因素而引起的肿瘤，占据临床甲状腺肿瘤患者的5%左右，一旦发病，易导致严重影响，危及患者的生命安全[1]。甲状腺原发性淋巴瘤中，女性患者的发病率高于男性患者，甲状腺原发性淋巴瘤患者以颈部肿大作为临床表现，患者无明显疼痛感，和甲状腺瘤的临床症状十分相似，甲状腺原发性淋巴瘤的发病机制可能与免疫缺陷和病毒感染密切相关，该疾病主要是由于慢性淋巴细胞性甲状腺炎而转化的，多数患者发病早期自身无明显临床表现，使患者错过最佳治疗时期[2]。从患者治疗情况来看，甲状腺原发性淋巴瘤的诊断十分困难，患者容易发生误诊，而采取一项有效的诊断方式十分重要。因此，本研究选取牡丹江医学院附属红旗医院收治的30例甲状腺原发性淋巴瘤患者作为研究对象，对患者的病理特性和超声影像学特征进行研究分析，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2018年2月10日～3月10日牡丹江医学院附属红旗医院收治的30例甲状腺原发性淋巴瘤患者作为研究对象，本研究经牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：所有患者均无严重智力障碍和精神障碍，能够进行良好沟通。排除标准：①存在其他严重疾病者;②配合度较差，导致无法顺利完成研究者。

30例甲状腺原发性淋巴瘤患者中，男9例，女21例;年龄30～70岁，平均（50.21±1.15）岁;病程1～4年，平均（1.45±1.01）年;患者入院时以颈部无痛性包块作为主要症状，其他部位未见肿瘤;病史1个月～1年，平均（6.21±1.01）个月。

1.2方法

记录30例甲状腺淋巴瘤患者的临床资料，分析患者的HE染色、免疫组化染色标本切片结果，观察患者光镜下的肿瘤形态特点、免疫表型、基因重排检测等。

1.2.1免疫组化染色方法  全部标本使用10%甲醛固定，实施常规处理，石蜡包埋切片，除去常规HE切片外，使用单克隆抗体对下列抗原实施检测，协助淋巴瘤分型，根据部分病例检测鉴别诊断标志物，例如上皮膜抗原、甲状腺球蛋白、细胞角蛋白等，以排除其他肿瘤可能性，协助并确立淋巴瘤诊断，免疫组化染色均使用常规SP法[3]，试剂均由本院提供。

1.2.2超声诊断  采用本院提供的Dw-CE540彩色多普勒超声诊断仪（徐州市大为电子设备有限公司），探头频率3.5～10 MHz，患者均取平卧位，在患者颈后部放置软垫、使患者头后仰，充分暴露颈前部，对患者采取超声检查，观察患者甲状腺的大小、形态、病灶形态、回声、包膜、后方回声、活动度等，再使用彩色多普勒超声观察患者的病灶血流分布情况、甲状腺腺体情况，然后实施超声造影模式，连续动态观察患者周边甲状腺组织和病灶情况。血流情况均应进行详细的观察和记录。同时还可以进行双颈、双锁骨上区淋巴结二维、彩色多普勒超声扫描检查。

1.3观察指标及评价标准

①分析甲状腺原发性淋巴瘤患者的检测结果。主要包括巨检、镜检、免疫组织化学染色和HE染色法。②分析甲状腺原发性淋巴瘤患者的超声表现。

2结果

2.1甲状腺原发性淋巴瘤患者的巨检结果

对甲状腺原发性淋巴瘤患者的样本进行巨检，结果提示，所有患者的肿瘤在自身甲状腺内，最大肿瘤为9 cm×5 cm×3 cm，最小肿瘤为1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm，其边界周围分界不清，切面颜色多数为灰褐色、灰白色。其中20例甲状腺原发性淋巴瘤患者的包膜呈现完整，患者其余样本和自身邻近组织无显著界限，患者对应切面是灰褐色或者灰白色，有5例患者的样本发生囊性病变、出血性坏死，有7例患者的样本以鱼肉状作为表现。

2.2 甲状腺原发性淋巴瘤患者的镜检结果

对甲状腺原发性淋巴瘤患者的样本进行镜检，结果提示，患者样本具有黏膜淋巴瘤特点，由瘤细胞组成，B小细胞性淋巴瘤有15例，B小细胞性淋巴瘤患者细胞壁和人体正常淋巴细胞相比，其较大，并且细胞核容易被深染，主要表现是颗粒状（图1A，封四）。在实施镜检过程中，能将每例患者肿瘤细胞浸润清晰显示，中心细胞性淋巴瘤患者21例，主要特点为肿瘤细胞核大，存在空泡状核在少数肿瘤细胞中（图1B，封四），甲状腺原发性淋巴瘤患者样本均具有侵犯血管以及包膜症状，19例患者具有慢性淋巴细胞性甲状腺炎表现。

2.3甲状腺原发性淋巴瘤患者的超声表现

30例原发性甲状腺淋巴瘤患者中，有20例患者的超声表现为甲状腺双侧叶受累，4例患者为左叶受累，6例患者为右叶受累。主要特征为：甲状腺左右叶及峡部弥漫性增大，双叶或单侧一叶回声减低，粗糙不均，内可见多个低回声区，边界不清，不规则，部分可见条索状强回声（图2A、B，封四）。

3讨论

医学研究显示，甲状腺原发性淋巴瘤和甲状腺机体免疫之间具有一定相关性，多数患者血液中有甲状腺抗体，而人体甲状腺大部分组织不存在淋巴细胞、无黏膜，当具有抗原时，容易使人体血液中的淋巴细胞发生快速分裂情况，从而转化成为淋巴瘤[4]。临床诊断甲状腺原发性淋巴瘤具有一定的困难，并且术前诊断率较低，近年来随着诊断技术进步和影像技术的进步，术前诊断率显著提高。若人体发生以下情况，应高度怀疑甲状腺原发性淋巴瘤[5]：①颈部淋巴结肿大、人体甲状腺肿包短期迅速增大[6];②体重减轻、发热;③发生声嘶以及呼吸困難;④胸部X线片提示人体纵隔增宽以及气管受压;⑤甲状腺功能检查提示人体抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）各甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）明显升高[7];⑥既往有HT病史[8]。而全身骨扫描、骨髓穿刺以及血常规等能将其他血液疾病排除，活组织病理检查、细针穿刺抽吸细胞学检查能明确诊断，而B超、CT扫描、X线检查，利于发现人体转移病灶[9]。

医学研究显示，甲状腺原发性淋巴瘤中，女性患者的发病率高于男性患者，以颈部肿大作为临床表现，患者无明显疼痛感，和甲状腺瘤临床症状十分相似，容易引起误诊情况，也是导致该疾病治疗效果不佳的因素[10]。原发性甲状腺淋巴瘤通过染色镜检后发现肿瘤细胞大于人体正常淋巴细胞，而细胞核容易污染，其染色质和正常细胞相比较粗，主要表现为颗粒状，细胞质染色后以颜色浅作为表现[11]。在诊断过程中，应区分甲状腺小细胞未分化癌以及慢性淋巴性甲状腺炎，研究显示，多数患者容易引起慢性淋巴细胞性甲状腺炎，而多数原发性甲状腺淋巴瘤易继发于慢性淋巴细胞性甲状腺炎，人体甲状腺小细胞未分化癌分布呈现十分集中，未发生典型淋巴上皮病变[12]。慢性淋巴性甲状腺炎一般发生在成熟淋巴细胞中，具有多样性。目前多数研究者使用CT灌注技术、聚合酶链反应技术对该种疾病进行检测，但是检测结果显示存在假阳性情况，易导致误诊情况发生，其缺乏准确性[13-16]。而在本研究中，通过应用HE染色法以及免疫组织化学染色，对患者进行检测，取得显著的效果，可作为甲状腺原发性淋巴瘤临床确诊的重要依据，为甲状腺原发性淋巴瘤患者的后期治疗提供有利依据。

本研究结果提示，对甲状腺原发性淋巴瘤患者进行巨检后，所有患者的肿瘤在自身甲状腺内，最大肿瘤为9 cm×5 cm×3 cm，最小肿瘤1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm;对甲状腺原发性淋巴瘤患者样本的镜检结果提示，患者样本具有黏膜淋巴瘤的特点，由瘤细胞组成，B小细胞性淋巴瘤有15例。对甲状腺原发性淋巴瘤患者实施检查后，结果提示，免疫组织化学染色和HE染色法结果与超声结果相比，免疫组织化学染色和HE染色法具有一定优势。原发甲状腺淋巴瘤的超声影像学表现缺乏特异性，主要是由于边界不清、回声为极低回声，术前难以与其他恶性病变、良性病变进行区分，最后确诊依靠病理学。

综上所述，应用HE染色法以及免疫组织化学染色对甲状腺原发性淋巴瘤具有显著意义，原发甲状腺淋巴瘤的超声影像学表现缺乏特异性。HE染色法以及免疫组织化学染色能早期诊断疾病，值得在临床中推广及运用。

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（收稿日期：2019-04-19  本文编辑：孟庆卿）