李宁(山西省第二人民医院肾移植中心,山西 太原 030012)
尿酸生成过多或者排泄减少可导致血清尿酸(serum uric acid,SUA)浓度升高称为高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)。随着我国人民生活水平的提高和生活方式的改变,HUA的发病率呈逐年上升趋势,已经成为我国重要的公共卫生问题,在普通人群中HUA的发生率为10%~15%,肾移植受者中的发生率较普通人群明显升高,占受者的40%~60%,是肾移植术后常见的代谢性疾病之一。肾移植术后HUA的发病因素包括肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)低下、既存的HUA、使用钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)或利尿药、男性、糖尿病、高钙血症以及肥胖等。HUA引起肾损害的作用机制包括可溶性尿酸以及尿酸结晶所带来的肾脏损害,可溶性尿酸可作用于内皮细胞、血管平滑肌、细胞系膜细胞,导致氧化应激反应、炎性反应、内皮细胞功能障碍、肾脏血流动力学改变,诱发高血压和肾小球肥厚,刺激肾素血管紧张素系统和环加氧酶-2系统,最终导致肾小球硬化,同时可溶性尿酸可直接作用于肾间质,导致间质纤维化,而尿酸结晶则可直接作用于肾间质,导致肾间质纤维化。在临床工作中,医生要熟练掌握常见的几个降尿酸药物的用法、用量、不良反应、药物相互作用以及注意事项。当患者为尿酸排泄不良型时,应该首选苯溴马隆,若患者为尿酸产生过多型,首选非布司他,若为混合型,可以选择两种药物小剂量联合。由于肾移植受者与一般人群是不同的,在治疗肾移植受者HUA时应考虑免疫抑制剂、移植肾的功能状况、血糖、血脂代谢情况,这样才能获得较好的预后。HUA不仅影响着移植肾的功能,同时与高血压、心血管疾病、糖尿病以及代谢综合征的发生、发展密切相关,严重威胁着移植受者的长期存活。因此,对于肾移植术后高尿酸血症的科学管理具有重要的意义。