婴儿早期维生素D补充水平对生长发育和肠道菌群的影响

祝海波，周苗苗，王 海，张晓宇

(1黑龙江中医药大学附属第一医院儿科二科，哈尔滨 150040；2黑龙江中医药大学附属第一医院产科，哈尔滨 150040)

维生素D是人体生长发育过程中必不可少的一种脂溶性微量营养素，尤其是对婴幼儿的生长发育至关重要。该物质可增强钙的吸收和促进骨骼生长发育，调节体内酶的代谢和提高机体免疫力。目前，新生儿维生素D补充不足现象在我国较为常见，其发生率高达70%左右，尤其是以出生6个月内的婴儿为主。有研究显示，婴儿体重快速增加与维生素D缺乏具有明显关联性，严重影响婴儿的正常生长[1]。婴幼儿缺乏维生素D也会影响肠道菌群的定植能力和数量平衡，导致消化系统功能失调造成吸收功能障碍[2]。但上述相关文献报道较少。为了进一步探讨维生素D缺乏对婴儿生长发育和肠道菌群的影响，本研究对近几年在黑龙江中医药大学附属第一医院出生的婴儿的相关资料进行整理，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2018年1月在黑龙江中医药大学附属第一医院出生的婴儿235例为研究对象，根据维生素D补充情况分为观察组(维生素补充充足组)134例和对照组(维生素缺乏组)101例。其中观察组男性婴儿72例、女性62例，胎龄在37～42w，平均为39.2±0.8w；对照组男性婴儿53例、女性48例，胎龄在37～42w，平均为39.6±0.9w。两组婴儿在性别、孕周等方面无显著差异(P>0.05)。

1.2 入选标准和排除标准

(1)所有婴儿出生时均为健康婴儿，均无生理性缺陷和遗传性疾病。(2)婴儿在出生后6个月内无慢性腹泻性疾病，未行抗生素或益生菌治疗。(3)研究方案均经医院伦理委员会批准和监护人同意。(4)排除研究资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1婴儿生长发育相关指标监测 由主管医师及责任护士详细记录婴儿每天的饮食状况及维生素D补充情况。采用身高—体重测量仪分别测量两组婴儿出生时和月龄达6个月时的身长和体重情况，根据测量值分别计算两组婴儿体重指数(BMI)。

1.3.2肠道菌群检测 婴儿月龄达6个月时对其进行粪便采集来测定菌群，具体方法为：使用粪便采集器收集无菌粪便10g左右放入试管中，并将试管放入-80℃的冷藏柜中备用。应用QIAamp DNA stool Mini kit做粪便中菌群DNA提取，使用PCR测量仪通过提取的DNA来检测粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌以及变形杆菌的含量。

1.4 观察指标

(1)两组婴儿维生素D补充情况。(2)记录两组婴儿出生时和6月龄时的身长、体重以及BMI变化情况。(3)观察和比较两组婴儿肠道中菌群含量。

1.5 统计学处理

2 结果与分析

2.1 两组维生素D补充情况

经统计，观察组婴儿补充维生素时间平均为85.6±8.7d，补充剂量为476.7±16.8IU/d，对照组补充维生素时间平均为62.8±7.9d，补充剂量为287.9±8.5IU/d。

2.2 两组生长发育指标比较

经统计比较，出生时两组婴儿在身长、体重和BMI等方面比较无显著差异(P>0.05)，6月龄时两组身长比较无明显变化(P>0.05)，观察组体重和BMI指标明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)(表1)。

2.3 两组6月龄时肠道菌群变化

经比较，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌含量明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)(表2)，说明婴儿维生素D缺乏可导致肠道菌群增加。

组别例数出生时6月龄时身长(cm)体重(kg)BMI(kg/m2)身长(cm)体重(kg)BMI(kg/m2)观察组13451.25±1.723.84±0.6413.21±1.8968.72±2.788.14±0.4617.17±2.84对照组10151.33±1.783.87±0.6113.45±1.7868.88±2.789.34±0.7619.87±2.92t0.6720.6830.9310.8783.7364.367P0.2080.2150.1790.1960.0270.000

表2两组6月龄时肠道菌群变化(102/μL)

组别例数乳酸杆菌双歧杆菌肠球菌变形杆菌观察组13410.23±1.891.23±0.164.77±0.897.94±1.24对照组10121.83±2.823.18±0.2311.64±0.568.12±1.16t4.5323.7854.0171.357P0.0000.0170.0000.184

3 讨论

婴儿在出生6个月内身体生长发育迅速，所以需要充足的营养。维生素D缺乏是婴儿早期营养不足的主要原因之一，维生素D补充不足会严重影响婴儿的骨骼发育。但维生素缺乏与婴儿发生肥胖是否有关目前相关报道较少，需进一步证实。婴儿在1岁以内是肠道内菌群定植、演替和达到平衡的主要阶段，特别是肠道内双歧杆菌、大肠杆菌、乳杆菌等主要菌体在婴儿出生半年内完成定植、演替和数量的平衡，对增强机体免疫力和促进消化吸收起到了重要作用[3]。有研究显示，饮食中类固醇类物质的缺乏会影响肠道菌群的定植和平衡状态，使菌群数量明显增加，可能与肥胖的发生均有一定关系[4]，但仍需进一步研究证实。

维生素D是一种类固醇激素，该物质在进食过程中与脂肪一起被吸收，并在体内经酶作用转化成1，25(OH)2D3。研究显示，1，25(OH)2D3与LDL-C、TC以及载脂蛋白水平呈负相关性，可明显降低LDL-C和TC的含量，促进脂质代谢[5]。维生素D还可促进脂肪细胞内Ca2+的吸收，使脂肪酸合成酶的活性增强进而减少脂肪的分解，增强脂肪细胞的储脂能力。所以体内维生素D含量减少时，体内脂质代谢会明显增强和细胞内储脂能力降低，导致肥胖发生。国内学者发现，超重和肥胖患者血清中维生素D水平明显低于正常水平，且维生素D与BMI和腰围指标呈独立负相关性[6]。本研究结果中维生素D缺乏的婴儿体重和BMI指标明显高于维生素补充充足的婴儿(P<0.05或P<0.01)，与文献报道相符。

目前流行病学证实，肠道菌群数量的增加与肥胖具有密切联系，特别是乳酸杆菌和双歧杆菌以及肠球菌能增加体重和引起肥胖[7]。婴儿期肠道菌群数量的改变受多种因素影响。研究显示，维生素D可通过信号传导来增强肠道结构屏障的完整性和提高肠道免疫反应能力，进而稳定菌群在肠道的定植和数量平衡[8]。本研究发现，观察组婴儿补充维生素D后乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌含量明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)，与文献报道相符合。

综上所述，婴儿早期维生素D补充不足能够导致体重增加和BMI升高，并能引起肠道菌群数量增加，影响婴儿的生长，应引起足够重视。◇