30例B族链球菌早期侵入性感染新生儿临床分析

王娜，袁贵龙，杜锡敏

（佛山市南海区妇幼保健院新生儿科，广东佛山 528200）

近年来，国内外关于新生儿GBS感染的报道逐年增多，多数关注新生儿GBS感染败血症或其他疾病的研究[1,2]，对于GBS早期侵入性感染新生儿的临床研究阐述较少，为加深对GBS早期感染新生儿的了解，更好地指导临床治疗，本研究选取30例GBS早期感染新生儿为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2016年10月-2018年10月在我院新生儿科进行治疗的30例确诊为B族链球菌早期侵入性感染新生儿为研究对象。年龄分布0.5 h-7 d，男性16例，女性14例。纳入标准：①经临床诊断符合GBS感染败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、肺出血中任意疾病症状或合并症者；②出生后7 d内者；本研究经本院伦理委员会批准，所有患儿家属知情且签署知情同意书。

1.2 诊断标准 ①新生儿早期侵入性GBS败血症（简称败血症）：出生后7 d内发病，临床表现败血症症状[3,4]，经血培养GBS呈阳性；②新生儿早期侵入性GBS化脓性脑膜炎（简称化脓性脑膜炎）：出生后7 d内发病，临床表现化脓性脑膜炎症状，脑脊液或血培养GBS呈阳性；③新生儿早期侵入性GBS肺炎：出生后7 d内发病，临床表现肺炎症状，X线胸片检查提示双肺野分布斑片状密度增高阴影，有不同程度渗出性改变；经气管分泌物培养GBS呈阳性；若合并血培养GBS呈阳性者，则归为败血症。④新生儿早期侵入性GBS肺出血：出生后7 d内发病，临床表现肺炎症状[5]，肺部听诊呼吸音减低，X线胸片提示密度均匀的不规则斑块，双肺门血管影增多，双肺呈较粗网状影。

1.3 研究方法 ①血常规检查：所有患儿入院后采集外周血行C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞、白细胞、血红蛋白、降钙素原检查；②胸片检查：对临床表现肺炎患儿行X线胸片检查；③血培养：在使用抗生素前采集患儿桡动脉血液3 mL，培养仪器为全自动血培养系统（美国BD公司生产，型号BACTEC FX40），再采用全自动微生物鉴定系统（法国生物梅里埃公司生产，型号：VITEK 2 Compact）进行菌种鉴定，再行药敏试验。④脑脊液培养：经腰椎穿刺术取2 mL脑脊液，进行脑脊液培养检测。

1.4 统计学分析 采用统计软件SPSS 17.0进行分析。计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析 30例GBS早期侵入性感染新生儿败血症15例（8例合并肺炎，3例合并化脓性脑膜炎，4例合并肺出血），其中男9例，女6例；肺炎22例，其中男10例，女12例；平均胎龄（39.5±1.4）周，出生平均体质量（3,401±618）g；顺产26例，剖宫产4例；患儿分娩时无羊水早破、羊水清26例，羊水早破2例，血性羊水1例，羊水III度胎粪污染1例；孕妇产前筛查确诊B族链球菌感染15例，其分娩新生儿B族链球菌早期侵入性感染10例。

2.2 临床症状分析

2.2.1 发病年龄分析 患儿发病年龄分布0.5 h-7 d，平均发病年龄6.85 h，出生1 h内患儿发病8例（26.67%），出生后0.5 h-8 h发病患儿18例（60.00%），24 h后发病患儿4例（13.34%）。22例肺炎患儿中出生1 h内发病15例（68.18%），0.5 h-8 h发病7例（31.82%），24 h后发病0例，平均发病年龄2.2 h。

2.2.2 首发症状分析 30例B族链球菌早期侵入性感染新生儿，以气促为首发症状17例（56.67%）；以发绀为首发症状11例（36.66%）；以发热为首发症状2例（6.67%）。

2.3 血检查指标分析 败血症患儿中白细胞计数＜5.0×109/L 8例，＞25×109/L 7例；肺炎患儿中白细胞计数＜5.0×109/L 10例；所有患儿CRP、白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、降钙素原检查结果，见表1。

2.4 药敏试验分析 30例患儿GBS菌种对青霉素、万古霉素、美罗培南、头孢吡肟、头孢噻肟、哌拉西林、氨苄西林敏感度均为100%；对左氧氟沙星、克林霉素、红霉素耐药率分别为26.67%、30.00%、53.33%；对四环素耐药率最高，到达90%。见表2

2.5 治疗 青霉素联合美罗培南治疗17例，万古霉素联合美罗培南治疗2例，青霉素联合头孢类抗生素治疗10例，青霉素治疗1例。30例患者均氧疗，其中住院机械通气28例，通气时间55 h-413 h，平均231.3 h。

2.6 转归及随访 好转28例（93.33%），死亡2例（6.67%）；存活患儿随访3个月-12个月，2例合并多器官功能障碍，1例合并脑积水。

3 讨论

B族链球菌感染是新生儿较为常见的疾病，尽管世界各地GBS发病率不一，但是一旦新生儿患病，结果都是灾难性的，可能危及生命。本研究中30例GBS早期侵袭性感染新生儿中，19例患儿存在GBS高风险因素，其中包含羊水早破2例，羊水污染2例，产前筛查GBS阳性15例。本研究中26例患儿为顺产，考虑其经产道感染。本研究30例患儿中，26例患儿出生后24 h内发病；肺炎患儿22例（73.33%），出生后0.5 h内发病15例，占68.18%，且所有肺炎患儿均生后8 h内发病。所有GBS早期侵入性感染新生儿均以气促、发绀、发热为首发症。诊疗中发现患儿呼吸困难症状明显，合并肺炎患儿与新生儿呼吸窘迫综合征临床表现相似，X线胸片提示双肺炎性浸润斑块状阴影。

表1 30例患儿血液检查指标分布情况［n（%）,n=30］

表2 B族链球菌对多种抗菌药物敏感实验结果［n（%）,n=30］

本研究组病例中C反应蛋白（CRP）正常者16例（53.33%），白细胞正常及降低者共16例（53.33%），说明超过50%GBS早期侵袭入性感染新生儿C反应蛋白及白细胞水平未表现升高，这与一般细菌感染导致机体C反应蛋白及白细胞水平升高存在区别。因此，新生儿GBS早期侵袭入性感染的诊断不能单纯以C反应蛋白及白细胞，应同时结合其他指标判断感染严重程度。本研究中，GBS感染新生儿中性粒细胞水平升高21（70.00%），血红蛋白降低18例（60.00%），提示中性粒细胞、血红蛋白对GBS感染敏感性较高。值得注意的是，本研究30例GBS感染新生儿中28例经检测降钙素原水平升高，阳性率高达93.33%，提示降钙素原指标对GBS感染敏感性较高，可作为判断新生儿GBS早期侵袭入性感染严重程度指标，以指导临床用药。

研究显示，GBS对青霉素普遍敏感，耐药率低。本研究中药敏试验结果与报道相符，30例GBS感染新生儿B组链球菌均对青霉素敏感。同时，药敏试验中未发现对万古霉素、美罗培南、头孢吡肟、头孢噻肟、哌拉西林、氨苄西林耐药菌株，存在部分菌株对左氧氟沙星、克林霉素、红霉素、四环素耐药，其中四环素耐药率最高。结合药敏试验结果，本研究治疗中考虑到新生儿多出生7天内，患儿病情较严重，而青霉素抗菌谱窄，无法有效作用其他不明菌种，故治疗中合用美罗培南、头孢类抗生素、万古霉素等药物。

新生儿GBS早期侵入性感染患病率逐年增高，对出生后7 d内新生儿出现呼吸急促等症状，应提高GBS感染警惕，综合X线胸片、降钙素原及中性粒细胞等指标判断疾病程度，尽早予以合理青霉素干预。同时应大力倡导GBS产前筛查，提高对GBS的感染的重视程度。