黄芪多糖注射液联合吉非替尼治疗晚期肺癌疗效及对免疫功能、生活质量和毒副反应的影响

刘东莉，高芳芳，王明明，李海涛

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

肺癌是世界范围内高发的恶性肿瘤，且多数患者在明确诊断时已经为中期或者晚期，已经错过了手术根治的重要时机[1]。在当前的临床实践中靶向药物已经成为肺癌治疗的一线药物，但临床应用中发现存在明显的毒副反应，很多患者难以坚持治疗，影响治疗效果[2]。故如何减轻靶向药物的毒副反应，增强治疗效果成为研究热点。笔者观察了黄芪多糖注射液联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及对免疫功能、生活质量和毒副反应的影响，旨在寻找增效减毒的有效方法，为临床提供更多参考。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年10月—2016年12月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，均通过病理组织学检查确诊，局部病灶及转移病灶能够评估和测量，患者由于身体状况或者其他原因拒绝化疗，患者心、肺、肝、肾以及骨髓功能均正常，预计生存时间在3个月以上。排除哺乳期与妊娠期患者，脑转移而没有得到有效控制者，活动性恶性肿瘤者，合并精神系统障碍、活动性结核或其他严重感染性疾病者。本研究上报医学伦理委员会获得批准，患者或其家属均签署知情同意书。以简单化随机分组方法将患者分为2组：观察组40例，男32例，女8例；年龄42～76(62.15±11.38)岁；KPS评分61～82(71.68±10.21)分，TNM临床分期Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；病理分型为鳞癌27例，腺癌9例，腺鳞癌4例。对照组40例，男31例，女9例；年龄41～79(61.96±11.04)岁；KPS评分61～83(71.91±10.02)分；TNM临床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期14例；病理分型为鳞癌28例，腺癌8例，腺鳞癌4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，均衡性较好。

1.2治疗方法 对照组入组后选择吉非替尼片(齐鲁制药海南有限公司，国药准字H20163465，规格：250 mg/片)口服，每日250 mg，持续治疗28 d为1个疗程。观察组在吉非替尼治疗基础上给予黄芪多糖注射液(天津赛诺制药有限公司，国药准字Z20040086，规格：250 mg/瓶)250 mg静脉滴注，每日1次，持续治疗21 d为1个疗程。

1.3观察指标 ①近期疗效：吉非替尼治疗结束后，根据RECIST实体瘤疗效评价标准进行疗效评定。完全缓解：肿瘤病灶彻底消失，持续时间超过1个月；部分缓解：肿瘤病灶2个最大垂直直径乘积减少50%以上，持续时间超过1个月；疾病稳定：肿瘤病灶2个最大垂直直径乘积减少不足50%或者增加不足25%；恶化：肿瘤病灶2个最大垂直直径乘积增加在25%以上[3]。临床治疗总有效率为完全缓解与部分缓解之和，疾病控制为完全缓解、部分缓解以及疾病稳定之和。②治疗前后进行KPS评分。③分别于治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血，选择流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。④统计2组毒副反应发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗后临床疗效比较 2组治疗后的临床总有效率与疾病控制率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后KPS评分比较 治疗前2组患者KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后对照组KPS评分无明显变化(P>0.05)，观察组KPS评分明显高于治疗前及对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后KPS评分比较分)

2.32组治疗前后血清T淋巴细胞亚群指标比较观察组治疗后血清CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明显高于治疗前及对照组(P均<0.05)，CD8+与治疗前及对照组比较无明显变化(P均>0.05)。对照组治疗后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+无明显变化(P均>0.05)。见表3。

2.42组治疗期间不良反应发生情况 观察组皮疹、厌食发生率均明显低于对照组(P均<0.05),见表4；但2组患者毒副反应均能耐受，无需特殊处理。

3 讨 论

肺癌的发病率在大多数国家均表现为不断上升的趋势，在我国也是最为常见的恶性肿瘤。虽然近年来放化疗技术取得了不断进展，但是患者长期生存率并没有显著提高[4]。当前临床研究发现，小分子表皮生长因子受体的酪氨酸激酶受体抑制剂对于晚期肺癌有良好的作用[5]。吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶受体抑制剂中具有代表性的药物，对于多个种类的肿瘤细胞生长有明显抑制作用，其可以有效抑制细胞的活性周期，加速细胞凋亡，抑制肿瘤组织中的血管生成，从而有效缓解肺癌患者的临床症状[6-7]。但靶向药物治疗过程中会对机体产生不同的损伤，导致机体免疫力降低，主要为T淋巴细胞的数量改变，细胞亚群的比例失衡，影响治疗[8]。

表3 2组治疗前后血清T淋巴细胞亚群指标比较

组别nCD8+/%治疗前治疗后tPCD4+/CD8+治疗前治疗后tP观察组4026.96±5.1627.84±4.430.972>0.050.94±0.251.17±0.296.442<0.05对照组4026.23±5.2827.64±4.390.912>0.050.93±0.300.97±0.260.797>0.05t0.2310.2870.1625.683P>0.05>0.05>0.05<0.05

表4 2组治疗期间不良反应发生情况 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

黄芪是具有明显补益功效的中药，黄芪多糖是黄芪的有效成分，可以有效增强细胞的活性，并维持细胞的正常结构；能够明显降低肺癌患者外周循环髓系抑制性细胞(MDSC)水平，改善机体免疫功能，有效改进骨髓系统的造血局部环境，提高粒细胞集落刺激因子等内源性细胞因子的分泌速度，继而加强干细胞的增生与发展，从而有效提高外周血中白细胞含量[9-10]；其还可以有效促进抗原递增的能力，发挥CTL的功能，增强机体抑制肿瘤发生与进展的能力[11]。本研究结果显示，观察组血清CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明显升高，而对照组无明显变化；观察组治疗后KPS评分明显高于对照组。表明黄芪多糖注射液可以有效调节T淋巴细胞亚群的平衡，增强机体免疫功能，从而改善患者生活质量。2组临床总有效率与疾病控制率无明显差异可能与样本少、观察时间短有关系。观察组皮疹和厌食发生率低于对照组，其机制尚不明确。

综上所述，黄芪多糖注射液与吉非替尼联合治疗晚期肺癌近期疗效相当，但能够提高机体的免疫功能，改善患者生活质量，可一定程度减轻毒副反应，值得临床应用。但是本研究入选患者少，未进行远期随访，黄芪多糖注射液的具体作用机制不明确，还需要更丰富的研究资料予以证实。