B型尿钠肽水平在脓毒症患者预后判断中的价值研究

钟雪飞

[摘要]目的 探討B型尿钠肽（BNP）水平在脓毒症患者预后判断中的价值。方法 选取2017年1月～2018年12月我院收治的56例脓毒症患者作为研究对象，依据远期预后（28 d死亡率）的结果将其分为存活组（35例）和死亡组（21例）。比较两组患者的BNP浓度、血乳酸（Lac）、白细胞计数（WBC）以及急性生理学与慢性健康状况系统Ⅱ（A-PACHEⅡ）评分，并对上述有差异性的指标进行多元Logistic回归分析，用受试者工作特征（ROC）曲线评估BNP水平对脓毒症患者死亡的预测作用。结果 死亡组患者住院24 h的BNP水平、Lac值和A-PACHEⅡ评分均高于存活组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的WBC比较，差异无统计学意义（P>0.05）。存活组患者中，BNP<900 ng/L、Lac≤8 mmol/L、A-PACHEⅡ评分≤15分的占比高于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05）;存活组患者和死亡组患者的年龄及性别占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果提示，BNP[β=0.008，OR=1.008，95%CI（0.155，6.547）]、Lac[β=0.034，OR=1.035，95%CI（0.188，5.700）]及A-PACHEⅡ评分[β=1.116，OR=3.053，95%CI（1.201，7.757）]是影响脓毒症预后的危险因素（P<0.05）。BNP≥900 pg/ml为预测死亡切点，ROC曲线敏感度为0.857，特异度为0.886，曲线下面积（AUC）为0.876。结论 脓毒症患者血浆BNP水平明显升高，BNP水平、Lac值和A-PACHEⅡ评分是影响脓毒症患者预后的独立危险因素，BNP水平对脓毒症患者死亡率具有较高的预测价值。

[关键词]脓毒症;B型尿钠肽;预后判断;急性生理学与慢性健康状况系统Ⅱ评分;价值研究

[中图分类号] R459.7     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）11（c）-0117-04

Research on value of B-type natriuretic peptide level for prognosis judgement of sepsis patients

ZHONG Xue-fei

Department of Emergency， Xinyu People′s Hospital， Jiangxi Province， Xinyu   338000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of B-type natriuretic peptide （BNP） level in the prognosis of septic patients. Methods From January 2017 to December 2018， 56 patients with sepsis admitted to our hospital were selected as research objects， and were divided into survival group （35 cases） and death group （21 cases） according to the long-term prognosis （28 d mortality）. BNP concentration， blood lactate （Lac）， white blood cell count （WBC）， and acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （A-PACHE Ⅱ） scores were compared between the two groups. Multivariate Logistic regression analysis was conducted on the above indicators with differences， and ROC curve was used to evaluate the predictive effect of BNP level on the death of septic patients. Results BNP level， Lac value and A-PACHE Ⅱ score in death group were higher than those in survival group at 24 h after admission， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in WBC between the two groups （P>0.05）. The proportions of BNP<900 ng/L， Lac≤8 mmol/L and A-PACHEⅡ score ≤15 points in the survival group were higher than those in the death group， the differences were statistically significant （P<0.05）.  There were no significant differences in age and gender ratio between patients in survival group and patients in death group （P>0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that BNP （β=0.008， OR=1.008， 95%CI [0.155， 6.547]）， Lac （β=0.034， OR=1.035， 95%CI [0.188， 5.700]）， and A-PACHEⅡ score （β=1.116， OR=3.053， 95%CI [1.201， 7.757]） were risk factors affecting the prognosis of sepsis （P<0.05）. BNP≥900 pg/ml was the cut-off point for predicting death， ROC curve sensitivity was 0.857， the specificity was 0.886， and the area under the curve （AUC） was 0.876. Conclusion Plasma BNP level in septic patients is significantly increased. BNP level， Lac value and A-PACHEⅡ score are independent risk factors affecting the prognosis of septic patients. BNP level has high predictive value for mortality of septic patients.

[Key words] Sepsis; B-type natriuretic peptide; Prognosis judgment; Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ score; Value study

脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征，发病率和病死率高[1]，大多数伴有心力衰竭（简称“心衰”）。目前，临床判断心衰的重要指标为B型尿钠肽（BNP）[2]，其水平持续升高可能是提示脓毒症患者预后不良的一个重要依据[3]。但目前相关研究较少。本研究选取我院收治的56例脓毒症患者作为研究对象，通过对患者BNP浓度、血乳酸（Lac）、白细胞计数（WBC）以及急性生理学与慢性健康状况系统Ⅱ（A-PACHEⅡ）评分的比较分析，探讨其对脓毒症预后判断的因果关系，以期为指导临床医生对脓毒症患者预后判断提供依据，为早期干预治疗提供指导，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年12月我院收治的56例脓毒症患者作为研究对象，依据远期预后（28 d死亡率）的结果将其分为存活组（35例）和死亡组（21例）。存活组患者，年龄61～74岁，平均（66.83±3.62）岁;体重46～82 kg，平均（65.57±14.91）kg。死亡组患者，年龄65～78岁，平均（69.41±4.54）岁;体重52～81 kg，平均（66.27±15.37）kg。两组患者的性别、年龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准，患者及家属自愿参加本研究并签署知情同意书。纳入标准：①满足感染以及2种情况以上的全身性炎症反应（SIR）表现，确诊为脓毒症者[4];②收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg，符合BNP检查的适应证者[5];③年龄60～80岁者;④意识清晰，拥有一定的理解和认知能力者;⑤临床资料完整者。排除标准：①非脓毒症等其他慢性肾衰竭合并症（含共病）者;②哺乳期以及妊娠期或计划6个月内妊娠者;③有关节炎、糖尿病等慢性疾病或者恶性肿瘤病史者;④先天性心、肝、肾功能不全者;⑤近3个月内使用过免疫抑制剂或激素者。

1.2方法

两组患者入急诊重症监护室（EICU）24 h内，由经过培训考核通过的检验人员在床旁采集2 ml静脉血并进行抗凝保存，使用床旁快速检测仪及相关试剂盒（美国博适股份有限公司）进行血浆BNP浓度检测;采用血液分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：DxH800）进行WBC检测;采集5 ml动脉血后，使用生化分析仪（迈瑞医疗国际股份有限公司，型号：BS-490）进行动脉Lac值检测。采用A-PACHEⅡ评分[6]对两组患者进行病情严重程度评估，最高分为71分，分值越高代表患者的病情越严重。对两组患者上述有差异性的指标进行多元Logistic回归分析。

1.3观察指标及评价标准

观察两组患者入院后24 h的BNP、WBC、Lac水平以及A-PACHEⅡ评分，并对上述有差异性的指标采用Logistic回归分析。参考查阅相关资料后，包括既往相关疾病病例和文献[7-9]，将BNP≥900 ng/L作为死亡预测的切点，采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）预测BNP水平对脓毒症患者死亡的预测价值。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者BNP、WBC、Lac水平和A-PACHEⅡ评分的比较

存活组患者的BNP、Lac水平和A-PACHEⅡ评分均低于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的WBC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2脓毒症患者预后影响因素的单因素分析

存活组患者和死亡组患者的年龄及性别占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;存活组患者中，BNP<900 ng/L、Lac≤8 mmol/L、A-PACHEⅡ評分≤15分的占比高于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3脓毒症患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析

以预后情况为因变量（生存=0，死亡=1），以上述有统计学意义的因素：BNP（<900 ng/L=0，≥900 ng/L=1）、Lac（≤8 mmol/L=0，>8 mmol/L=1）、A-PACHEⅡ评分（≤15分=0，>15分=1）为自变量并进行赋值，纳入Logistic回归模型。结果显示，BNP、Lac与A-PACHEⅡ评分是影响脓毒症患者预后的危险因素（P<0.05）（表3）。

2.4 56例患者BNP的ROC曲线分析

以BNP≥900ng/L作为死亡预测的切点，对56例脓毒症患者及其死亡率绘制ROC曲线，其曲线下面积（AUC）为0.876，提示BNP水平对脓毒症患者死亡率具有较高的预测性，预测截点值为0.743。敏感度为85.71%（48/56），特异度为87.50%（49/56）（图1）。

3讨论

脓毒症易引发多器官功能障碍综合征（MODS），是导致患者死亡的主要原因之一[10]。大部分脓毒症患者伴有不同程度的心衰竭，其具体发病机制尚不明确，相关研究[11]认为其可能与脓毒症患者细胞血氧导致对心肌起到抑制作用有关。BNP是一种主要由心室分泌的多肽类激素，广泛分布于人体的心、脑、肺等多个器官。正常人血浆BNP水平极低，而当左心室功能不全时，心肌由于扩张会快速合成，对于心脏功能的调节起到一定的改善作用。同时，据呼邦传等[12]研究发现，BNP水平升高对于脓毒症患者的预后具有一定的预测价值。

本研究结果提示，存活组患者的BNP、Lac水平和A-PACHEⅡ评分均低于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的WBC比较，差异无统计学意义（P>0.05），这可能是由于脓毒症患者血液中的炎性因子与细胞毒素等因素引起的心脏抑制、心肌细胞凋亡、心肌代谢障碍有关。据杨勇等[13]研究发现，将脓毒症患者根据28 d后的死亡情况进行分组，其中死亡组中的BNP、Lac水平、A-PACHEⅡ评分及降钙素原（PCT）显著高于存活组，与本研究结果一致。同时，本研究在参考专家意见以及结合国内外相关研究的基础上，对两组患者差异有统计学意义的观察指标进行赋值，并应用多因素Logistic回归分析，结果提示，BNP、Lac与A-PACHEⅡ评分是脓毒症患者死亡的独立预测因素（P<0.05）。可能是由于脓毒症患者多为老年人，各主要器官均有不同程度的生理性衰退，机体抵抗能力较弱且合并多种其他慢性疾病，一旦发生脓毒症将会引发MODS甚至导致死亡。据马焕先等[14]研究发现，脓毒症患者的BNP与乳酸清除率（LCR）的动态变化直接反映患者的病情，其与A-PACHEⅡ评分联合观察对于患者的预后判断具有较高的临床指导意义，与本研究结果相似。本研究通过对所有患者的BNP水平及其死亡率通过ROC曲线分析发现，BNP水平≥900 pg/ml对脓毒症患者的死亡率具有较高预测价值（AUC为0.876，敏感度为0.857，特异度为0.886）。该结果提示，医护人员应对入EICU 24 h内BNP水平≥900 pg/mL的患者尽早进行早期干预治疗防止其死亡。据丁磊等[15]研究发现，监测血浆中BNP水平能更早发现脓毒症患者心功能不全，对于其预后的判断具有较高预测价值，与本研究结果一致。

综上所述，对于脓毒症患者而言，BNP水平、Lac值和A-PACHEⅡ评分能有效反映膿毒症患者的病情严重程度，并且有助于预后判断，对患者心功能状态的诊断以及预后具有较高的参考价值。BNP水平对脓毒症患者死亡率具有较高的预测价值，有利于进行早期干预治疗从而降低患者病死率。

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[13]杨勇，王新朋，陈小杰，等.B型脑钠肽对合并脓毒症休克的肿瘤患者预后的价值[J].广东医学，2016，37（17）：2631-2633.

[14]马焕先，史宪杰，梁雨荣，等.乳酸清除率及BNP的动态变化与脓毒血症患者预后的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（23）：5398-5400.

[15]丁磊，彭宁安.监测血浆B型尿钠肽和肌钙蛋白I在脓毒症患者中的意义和预后评估[J].中国综合临床，2017， 33（10）：900-903.

（收稿日期：2019-02-27   本文编辑：孟庆卿）