长期应用SSRIs类抗抑郁药对老年抑郁症患者ST-T及QT间期影响的研究

程 鲲

（大连市第七人民医院，辽宁 大连 116033）

近年来，抑郁症患者特别是老年抑郁症患者患病人数逐年增多，而抑郁症又需要长期用药治疗才能有效降低疾病的复发[1]。由于三环类抗抑郁药（TCAs）不良反应较多[2]，目前临床上应用较多的是SSRIs类抗抑郁药（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）。虽然SSRIs类抗抑郁药是目前临床上认为相对安全的药物，但有资料显示[3-4]，SSRIs使患者发生脑血管事件的风险性增加24%，比其他抗抑郁药物更容易引起脑卒中的发生。本文旨在通过分析长期应用SSRIs类抗抑郁药的老年抑郁症患者的心电图ST-T及QT间期是否发生改变，以从一方面了解SSRIs对老年患者的用药安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究对象为2018年3月至2019年3月来我院住院的抑郁症患者。纳入标准：①患者年龄≥50岁，男女不限，年龄≥65岁定义为老年患者。②患者诊断符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）抑郁症诊断；汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD-17）不低于18分。③入组前心电图无异常；入组前1个月未服用任何抗抑郁药物及对心脏有影响的其他药物。排除标准：①伴发其他精神疾病或大脑功能异常；伴发器质性心脏病。②药物及毒品滥用者；酒精依赖。符合入组条件患者为256例，其中50～64岁组98例，≥65岁组158例。氟西汀临床应用较少，所收集病例不足以分析，因此本文不做氟西汀分析。根据药物种类分为帕罗西汀组、西酞普兰及艾司西酞普兰组、盐酸舍曲林和氟伏沙明组。每组均按年龄（50～64岁；≥65岁）分为两组。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法：所有患者均为单一用药，剂量根据患者的病情，躯体情况和耐受性在规定剂量范围内调整。艾司西酞普兰：起始剂量5 mg/d，最高剂量10 mg/d；西酞普兰：起始剂量10 mg/d，最高剂量20 mg/d；舍曲林：起始剂量50 mg/d，最高剂量200 mg/d；盐酸帕罗西汀：起始剂量20 mg/d，最高剂量40 mg/d；氟伏沙明：起始剂量100 mg/d，最高剂量300 mg/d。尽量缩小同种药物使用的剂量差。患者在治疗过程中如合并其他疾病需使用药物时，要尽量避免使用影响心脏的药物，必须使用时要记录所使用药物的种类，剂量及时间。

1.2.2 心电图检查：患者在服药前、服药1个月后、服药3个月后及服药半年后检查心电图（15导）4次。心电图异常标准：ST段下移超过0.05 mV（单一导联除外），ST段上抬在V1～V2导联超过0.3 mV，V3超过0.5 mV，V4～V6与肢体导联超过0.1 mV；T波电交替、平坦或倒置；QT间期延长（QTc≥0.44 s）。

1.3 统计方法：应用SPSS17.0统计软件进行数据管理和统计分析，组间比较采用卡方检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 ST-T改变：①四组药物在不同年龄段不同用药时间ST-T改变，P＞0.05，无统计学差异。②不同年龄段、四组药物ST-T改变总阳性率，P＞0.05，无统计学差异。

2.2 QT间期改变：四组药物在不同年龄段，不同用药时间段均未有QTc≥440 ms病例。

3 讨 论

SSRIs类抗抑郁药选择性阻滞 5-羟色胺再摄取，增加突触间隙 5-羟色胺浓度，从而发挥抗抑郁疗效。SSRIs类抗抑郁药对胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体作用少，与阻滞这些受体相关的不良反应少，耐受性好，生物利用度高，具有高度选择性，在各种抑郁症治疗中具有广泛应用。

3.1 西酞普兰：尽管西酞普兰在人类不引起明显QTc间期延长，但在其他动物特别是小猎犬可引起。

3.2 艾司西酞普兰：艾司西酞普兰对QT间期的影响目前还存在争议。相当数量的研究提示艾司西酞普兰能显著延长QTc，并呈剂量依赖性。试验结果显示艾司西酞普兰组与安慰剂组均会引起QT间期延长，但两组间相比无明显差异。

3.3 氟伏沙明：马来酸氟伏沙明属于与其他SSRIs无关的系列芳烷基化学基团并且具有显著的五羟色胺再摄取抑制活性。除部分 ST段改变、房室和室上性阻滞外（＜1%）马来酸氟伏沙明无明显心电图改变。

3.4 帕罗西汀：目前研究发现帕罗西汀在治疗剂量下不会引起QTc延长及TdP等恶性心律失常事件，是临床上心血管不良风险最低的抗抑郁药。在其他临床实验中，服用患者中 1%出现心动过速高血压、昏迷，常见不良反应包括心动过缓和低血压。

3.5 盐酸舍曲林：目前认为舍曲林对不稳定性心绞痛或最近心肌梗死的抑郁患者的心脏功能无不良影响[5]。

在本次研究中，ST-T改变在四组药物二个年龄段总阳性率之间没有显著统计学差异，在同一年龄段四组药物之间的总阳性率及不同用药时间之间亦没有明显统计学差异。本次研究没有设立健康人群组参与对照，所以并不能了解服用SSRIs类抗抑郁药与健康人群组之间ST-T改变是否有统计学差异。但本研究结果显示与50～64岁对照组相比，SSRIs类抗抑郁药并不会引起老年抑郁症患者心电图ST-T的明显改变。而且四组药物在老年抑郁症患者应用中ST-T改变也没有明显差异。

综上所述，SSRIs类抗抑郁药物在老年抑郁症患者中应用相对安全，但也并不是绝对安全，在长期用药过程中还需要定期检查心电图，以调整用药，保证用药安全性。