凝血四项、降钙素原水平变化与肝硬化患者肝功能分级的关联

王晓艳

（河南省偃师市中医院检验科 偃师471900）

肝硬化为乙、丙、丁型肝炎等各种慢性肝脏疾病的终末阶段，可并发门静脉血栓、感染、上消化道出血等严重并发症，因此，需加强对肝硬化出血及再出血的预防，以减少不良事件发生，改善预后[1～2]。肝硬化病情进展过程中，肝细胞被损坏，网状内皮系统功能受损，致使肝脏清除细菌、内毒素和活化凝血因子的功能减弱甚至丧失，导致肝细胞合成凝血因子的能力下降，引发抗凝/凝血紊乱。为了解肝硬化患者的肝功能损害程度，为临床治疗提供理论依据，本研究选取我院收治的105例肝硬化患者和32例健康体检者作为研究对象，探讨了TT、APTT、PT、FIB及PCT水平与Child-pugh分级的关系。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月～2018年8月我院收治的105例肝硬化患者作为观察组，根据Child-pugh分级[3]分为观察A组36例、观察B组35例和观察C组34例。观察A组女16例，男20例；年龄30～65岁，平均年龄（50.60±8.10）岁。观察B组，女15例，男 20例；年龄 31～64岁，平均年龄（51.18±8.50）岁。观察C组女15例，男19例；年龄30～63岁，平均年龄（50.80±8.18）岁。对照组 32例，女15例，男17例；年龄32～64岁，平均年龄（52.19±8.47）岁。四组受检者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求[4]。

1.2 研究方法 所有受检者均采集6 ml空腹静脉血，加入含有3.2%枸橼酸钠抗凝剂的真空试管中，以 3 000～3 500 r/min 的转速离心 10～15 min，3 h 内上机测定凝血酶时间（TT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和降钙素原（PCT）水平。采用日本SYS-MEX CX-5100全自动血凝仪和日本日立7600全自动生化分析仪，采用磁微粒化学发光法测定PCT水平。

1.3 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。以Spearman分析TT、APTT、PT、FIB和 PCT与 Child-pugh分级的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组的凝血四项及降钙素原水平比较 各组间的TT、APTT、PT、FIB和PCT水平相比较，差异均有统计学意义，P＜0.05；且观察A组、观察B组和观察C组的TT、APTT、PT及PCT水平均高于对照组，观察B组和观察C组的以上各指标水平均高于观察A组，观察C组的以上各指标水平高于观察B组，差异均有统计学意义，P＜0.05；观察A组、观察B组和观察C组的FIB水平均低于对照组，且观察B组和观察C组的FIB水平均低于观察A组，观察C组的FIB水平低于观察B组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 四组的凝血四项及降钙素原水平比较（±s）

表1 四组的凝血四项及降钙素原水平比较（±s）

注：与对照组相比较，*P＜0.05；与观察A组相比较，#P＜0.05；与观察B组相比较，△P＜0.05。

组别 n TT（s） PT（s） APTT（s） FIB（g/L） PCT（μg/L）对照组观察A组观察B组观察C组36 35 34 t P 16.10±1.90 21.90±3.87*24.10±3.90*#26.80±3.70*#△56.284 0.000 10.30±1.01 15.10±2.98*18.80±3.54*#23.78±7.66*#△53.137 0.000 29.40±2.89 41.79±6.05*46.80±6.70*#64.27±15.32*#△85.371 0.000 3.01±1.72 2.40±0.50*1.80±0.38*#1.27±0.06*#△23.662 0.000 0.50±0.09 15.40±3.60*18.85±4.38*#22.10±5.09*#△201.811 0.000

2.2 肝硬化患者凝血四项和PCT水平与Childpugh分级相关性 肝硬化患者的TT、APTT、PT和PCT水平与Child-pugh分级呈正相关；肝硬化患者的FIB水平与Child-pugh分级呈负相关。见表2。

表2 肝硬化患者凝血四项和PCT水平与Child-pugh分级相关性

3 讨论

肝脏是众多蛋白质和凝血因子合成的主要场所，当发生肝硬化导致肝功能严重受损时，其合成抗凝蛋白及凝血因子的能力下降，致使机体凝血系统紊乱，导致多种凝血因子及肝素酶合成减少，降低肝素灭活能力，增加血循环中类肝素抗凝物质，进而引发凝血功能障碍，相对延长了TT、APTT和PT，增加了出血风险[5～6]。

PT能够有效反映外源性凝血因子功能，同时可反映肝脏病变病情的严重程度；APTT可反映内源性凝血因子功能，当血浆凝血因子较正常水平降低15%～30%时，说明凝血功能异常[7]。本研究发现观察组各组的APTT和PT均高于对照组，观察B组和观察C组的APTT和PT高于观察A组，观察C组的APTT和PT高于观察B组，与Child-pugh分级呈正相关，P＜0.05；说明APTT和PT随肝硬化患者肝功能损害的加重逐渐延长，是评估Child-pugh分级的有效指标。TT为纤维蛋白原在凝血酶作用下转化为纤维蛋白所需的时间，可反映血浆内类肝素抗凝物质及肝素水平，当肝功能受损，纤溶活力增强，纤维蛋白降解产物增加时，TT会有所延长。本研究发现观察组各组的TT均高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，说明肝硬化患者存在纤溶系统异常改变；且本研究发现TT与Child-pugh分级呈正相关，P＜0.05，提示TT随肝硬化患者肝功能受损程度的不断加重而不断延长，临床可据此评估患者肝功能受损的情况。

FIB是由肝脏合成的一种糖蛋白，亦是血浆中含量最高的一种凝血因子，其水平与细胞黏附、增殖净化和血液凝固等关系密切，其含量下降，提示肝功能受损后生物酶及蛋白合成减少。本研究结果显示，观察A组、观察B组和观察C组的FIB水平均低于对照组，且观察B组和观察C组的FIB水平均低于观察A组，观察C组的FIB水平低于观察B组，差异均有统计学意义，P＜0.05，说明肝硬化患者血液处于低凝状态，存在一定的出血倾向，且随肝功能受损加重而不断降低。经Spearman分析可知，肝硬化患者的FIB与Child-pugh分级呈负相关，P＜0.05，这有效说明了FIB与肝硬化患者Child-pugh分级的关系，临床可根据其水平变化评估患者的肝功能受损情况。此外，学者俞如权等[8]指出，PCT水平与肝硬化患者病情严重程度密切相关，肝硬化患者Child-pugh分级越高，则PCT水平越高。PCT是人体降钙素的前体，正常情况下，其在健康人体中的含量较低，但当肝脏受损时，其水平会有所升高，可反映肝功能的储备状况。本研究结果还显示，观察组各组的PCT水平均高于对照组，与Child-pugh分级呈正相关，P＜0.05，提示PCT可用于辅助评估肝硬化患者的肝功能受损情况。

综上所述，肝硬化患者的TT、APTT、PT及PCT水平与Child-pugh分级呈正相关，FIB水平与Child-pugh分级呈负相关，可作为临床评估肝硬化病情和指导治疗的依据。