张炜 马守江 魏燕 韩璐
(中国人民解放军第107医院药剂科 山东烟台264002)
川芎、麦冬、当归和红花是复方川麦滴丸的四味主要药物,其主要药理作用为活血化瘀、通络止痛,临床用于治疗冠心病、冠状动脉硬化、心绞痛和头晕头痛等心脑血管类疾病具有较好的功效。本研究对复方川麦滴丸治疗胸痹心痛症的效果进行分析,根据中药治疗药效学研究要求进行了试验[1],将该药作用于Beagle犬,观察用药后Beagle犬心肌张力时间指数、总外周血管阻力和左心室每分做功的变化情况,为临床冠心病、冠状动脉硬化和心绞痛等心脑血管疾病的治疗提供了理论依据。现报道如下:
1.1 动物 选用16只体重12~15 kg左右的Beagle犬作为研究对象,由山东绿叶制药有限公司提供,许可证号:SCXK(鲁)2009研究组0009。
1.2 受试药 复方川麦滴丸由中国人民解放军第107医院制剂室提供(批号:160405),每丸相当于1 g生药;复方丹参滴丸由天士力药业股份有限公司提供(国药准字Z10950111),每丸相当于1 g生药。
1.3 实验仪器 RM-6000型多导生理记录仪(日本光电公司);MFV-3200型电磁流量计(日本光电公司)。
1.4 分组及给药剂量 16只Beagle犬随机分为四组,每组 4 只:(1)阴性对照组;(2)高剂量组;(3)低剂量组;(4)阳性对照组。将实验药物及对照药物溶于水后灌胃给药,给药时,浓度按照分组要求调好,用量为20 ml/kg。见表1。
表1 研究组复方川麦滴丸主要药效学试验分组与剂量设置表
1.5 试验方法 采用心血管系统药物实验研究推荐方法[2]。用3%的戊巴比妥钠将实验对象Beagle犬静脉麻醉,剂量为30 mg/kg;麻醉后,分离股静脉,给予气管插管,接呼吸机,准备工作结束后,人工呼吸状态下开胸。固定心包,暴露心脏,将合适的电磁流量计探头套入主动脉根部,将直径为2~3 mm的电磁流量计探头套入左冠状动脉旋支起始部,在四肢皮下插入针形电极,记录标准Ⅱ导联ECG;将上述仪器收集的信号通过多导生理记录仪进行放大,经A/D卡传至计算机,记录各参数并计算分析,临床一般采用LLS-2型生理信号自动检测分析系统来完成这项工作;监测试验动物的心肌张力时间指数、总外周阻力、左心室每分做功和心肌耗氧指标等数据,心肌耗氧指标以左心室做功和心肌张力时间指数来计算;手术结束后,监测Beagle犬的身体各项指标稳定后,给予灌胃给药,一般在手术后30 min左右进行,药物剂量一般为20 ml/kg;阴性对照组以相应容积的水灌胃。对给药前及给药后5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min详细记录以上各指标的变化情况。
1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS19.0统计学软件,计量资料以(±s)表示,行t检验,计数资料以%表示,行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 复方川麦滴丸对Beagle犬心肌张力时间指数的影响 阴性对照组心肌张力指数无明显变化;复方川麦滴丸用药后5~45 min对Beagle犬心肌张力指数具有明显的降低作用,高剂量组用药10~15 min后,低剂量组用药15~20 min后,心肌张力指数开始出现明显下降,与用药前相比较,差异有统计学意义,P<0.05;而阳性对照组用药20~45 min后心肌张力指数明显降低,与用药前相比较,差异显著,P<0.01。见表 2。
表2 复方川麦滴丸对Beagle犬心肌张力时间指数MTTI的影响(n=4,kPa·beats/min,±s)
表2 复方川麦滴丸对Beagle犬心肌张力时间指数MTTI的影响(n=4,kPa·beats/min,±s)
注:与用药前比较,*P<0.05,#P<0.01。
分组阴性对照组低剂量组高剂量组阳性对照组治疗前 治疗后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 45 min 60 min 90 min 120 min 1 917±415 2 344±492 2 299±374 1 809±325 1 909±466 2 096±551 1 273±347*1 854±345 1 929±483 1 919±527#1 040±332*1 609±405#1 987±522 1 883±676#860±259#1 376±580*2 019±575 1 891±630*949±428#1 324±515*1 983±567 2 195±591 1 848±448*1 427±414#1 958±503 2 359±586 2 153±364 1 576±447*1 982±492 2 557±663 2 247±363 1 796±201 1 989±518 2 568±649*2 281±380 1 886±261 2 019±497 2 562±642*2 333±410 1 795±355
2.2 复方川麦滴丸对Beagle犬总外周血管阻力的影响 阴性对照组总外周阻力无明显变化;复方川麦滴丸对Beagle犬总外周阻力降低作用明显,其中高剂量组药后10~15 min、低剂量组药后15~20 min总外周阻力出现明显降低,与用药前相比较,差异有统计学意义,P<0.05;而阳性对照组用药后20 min总外周阻力降低,与用药前相比较,差异显著,P<0.01。见表3。
表3 复方川麦滴丸对Beagle犬总外周血管阻力TPVR的影响(n=4,kPa·s/L,±s)
表3 复方川麦滴丸对Beagle犬总外周血管阻力TPVR的影响(n=4,kPa·s/L,±s)
注:与用药前比较,*P<0.05,#P<0.01。
分组阴性对照组低剂量组高剂量组阳性对照组治疗前 治疗后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 45 min 60 min 90 min 120 min 672±333 866±374 1 150±753 786±436 612±218 636±289 534±238 822±460 579±190 611±279 517±191*745±460 606±182 610±312*374±101*715±507 569±157 618±299*355±186*671±465#614±194 722±331 650±400*700±429 604±173 815±352 768±402 728±415 584±129 982±516 833±439 845±399 577±150 948±470 891±477 828±355 598±171 851±373 993±392 776±398
2.3 复方川麦滴丸对Beagle犬左心室每分做功的影响 阴性对照组左心室每分做功无明显变化;复方川麦滴丸高剂量组用药后10~20 min左心室每分做功降低,与用药前相比较,P<0.05;用药后30~60 min左心室每分做功增加;低剂量组左心室每分做功与用药前相比较无统计学差异,P>0.05;阳性对照组10~45 min左心室每分功有降低趋势,但与用药前相比较,差异无统计学意义,P>0.05。见表4。
表4 复方川麦滴丸对Beagle犬左心室每分做功LVW的影响(n=4,J/min,±s)
表4 复方川麦滴丸对Beagle犬左心室每分做功LVW的影响(n=4,J/min,±s)
注:与用药前比较,*P<0.05,#P<0.01。
分组阴性对照组低剂量组高剂量组阳性对照组治疗前 治疗后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 45 min 60 min 90 min 120 min 16.90±5.71 14.07±2.98 13.16±6.04 17.09±4.86 17.38±4.52 15.78±3.33 11.35±5.13 17.76±5.26 18.44±4.47 15.41±1.65 9.86±5.59#16.70±4.14 17.95±4.15 14.77±1.53 9.82±3.91*14.18±1.88 19.11±4.33 15.02±2.74 11.29±2.53 14.03±1.51 17.54±3.97 15.84±3.25 17.56±5.30*14.79±2.54 17.35±3.56 15.59±3.26 18.74±5.68*15.92±3.29 18.16±4.47 15.30±4.47 17.12±5.25 19.09±8.26 17.98±4.07 15.58±4.41 15.92±4.72 19.14±9.08 17.61±4.13 16.47±3.47 13.46±3.57 17.18±4.33
随着人们生活水平提高和生活习惯的改变,冠心病、心绞痛和高血压在中老年人群中发病率逐年增高,并且有年轻化的趋势,冠心病、心绞痛和高血压是常见的心脑血管疾病,严重危害着人们的身心健康。目前,这类疾病以针对性治疗为主,临床以控制为主,缺乏药效较快的中药制剂。
复方川麦滴丸以川芎为君药,当归为臣药,麦冬为佐药,红花为使药,根据中医学“急则治其标”的理论组方。川芎有活血、化瘀、行气的功效,并能祛风止痛[3],临床对胸痹心痛症有较好的治疗效果,被称为“血中气药”;当归能够提高川芎的治疗效果,使其活血、化瘀、行气之功效倍增,当归与川芎搭配,是治疗血瘀的良剂,当归浸膏能够扩张冠脉力量,改善心肌缺血的症状[4];麦冬温经行气,对心脑血管具有保护作用,并且能补川芎过温过燥,耗津伤液之不足,更好的改善心肌缺血[5];红花能够散瘀止痛,通经活络,载药上行,加快药效的发挥,红花中含有大量的羟基红花黄色素,对心血管系统[6]、神经系统[7~8]均具有很好的保护作用。
本研究结果显示,复方川麦滴丸能降低Beagle犬心肌张力时间指数、总外周血管阻力和左心室每分做功,并降低其心肌耗氧,为冠心病心绞痛的治疗提供了理论依据。滴丸制剂用药十分方便,一改中药煎服的繁冗复杂,并且生物利用度高,用药后起效迅速,适用于心血管等疾病的治疗。复方川麦滴丸用药5 min后即可发挥药理作用,45 min左右可达血药高峰,经实验对比,其药理作用明显优于复方丹参滴丸,能够有效缓解心绞痛,可作为心绞痛必备药物,同时还可预防冠心病和高血压。