美沙拉嗪联合康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对血清炎症细胞因子、凝血指标的影响

施彦卿 张娟 刘斌 张蒙蒙 谢敏华 蔡长春 胡敏

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种结、直肠慢性非特异性炎症反应，是临床上常见的消化系统疾病，主要临床症状表现为腹痛、黏液脓血液便及反复发作的腹泻等，具有病程较长，反复发作，终身复发等特点[1]。目前其发病机制尚未完全阐明，考虑与感染、免疫、精神因素等相关，是一种炎性反应疾病[2]。临床上常用水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物治疗。近年来，因药物保留灌肠具有药物利用率高，不良反应少等优点，成为常用的一种治疗途径[3]，但相关研究较少，且报道有所差异。故本研究探讨康复新液保留灌肠联合美沙拉嗪治疗UC的临床疗效及对患者血清炎症细胞因子、凝血指标的变化，为临床进一步提供相关临床证据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月-2018年4月于九江学院附属医院消化内科收治的UC患者68例。纳入标准：符合世界胃肠病组织推荐的炎症性肠病全球实践指南中的UC诊断标准[4]；经结肠镜检查并经病理确诊为UC；无美沙拉嗪过敏病史及凝血功能异常患者：自愿参与本次研究的患者。排除标准：重度、爆发型UC、肠道感染性疾病、器质性疾病；对治疗药物过敏或禁忌；心、肝、肾功能不全；拒绝参与本次研究的患者。按照随机数字表法将其分为病例组和对照组，各34例。本研究经过本院伦理委员会批准，告知患者相关事宜，同意后并签署知情同意书。

1.2 方法 患者均给予纠正水电解质失衡、改善营养等对症支持治疗。对照组在基础支持治疗上给予美沙拉嗪（商品名：惠迪，生产厂家：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号：国药准字H19980148，规格：0.25 g），口服1.0 g/次，3次/d；观察组在对照组基础上联合应用康复新液（生产厂家：四川好医生攀西药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z51021834，规格：10 mL）保留灌肠，30 mL/次，每晚1次。两组患者连续治疗4周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗后的临床疗效，治疗前后的炎症细胞因子及凝血指标水平。（1）疗效评价标准。①治愈：腹痛、腹泻、黏液脓血便等临床症状消失，复查结肠镜肠黏膜病变已恢复正常；②显效：症状基本消失，结肠镜仅有轻微的肠黏膜炎症；③有效：临床症状有所改善，肠黏膜病变有所好转；④无效：临床症状和结肠镜复查无改善或恶化[5]。总有效=痊愈+显效+有效。（2）炎症细胞因子及凝血指标包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、纤维蛋白原（FIB）和血小板体积（MPV）。1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 病例组总有效率为94.12%，高于对照组的73.53%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.379，P=0.020），见表 2。

2.3 两组治疗前后炎症细胞因子及凝血指标水平比较 治疗前，两组炎症细胞因子及凝血指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8、FIB水平均低于治疗前，MPV水平高于治疗前，且病例组TNF-α、IL-6、IL-8、FIB均低于对照组，MPV水平高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组临床疗效比较 例（%）

表3 两组治疗前后炎症细胞因子及凝血指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症细胞因子及凝血指标水平比较（±s）

组别 TNF-α ng/mL IL-6 ng/mL IL-8 μg/L治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=34） 248.41±26.72 192.17±25.76* 169.43±11.72 135.04±5.73* 0.92±0.38 0.71±0.14*病例组（n=34） 245.86±8.04 123.16±15.38* 171.06±10.86 87.58±10.84* 0.89±0.41 0.48±0.05*t值 0.533 5.144 0.595 8.655 0.313 3.549 P值 0.597 0.001 0.554 0.000 0.755 0.017

表3 （续）

3 结果

UC是一种原因不明的非特异性肠道炎性疾病，目前具体病因和发病机制尚未明确，主要由多种病因引起的异常免疫介导的肠道慢性炎症。研究表明，UC组织损伤和溃疡形成的重要节点在于机体对氧自由基的清除能力下降，炎性因子介导，引起免疫调节功能失调，最终引起机体肠道受损[6]。主要临床症状表现为腹痛、黏液脓血液便及反复发作的腹泻等，具有病程较长，反复发作，终身复发等特点。部分患者因未能得到有效的治疗和控制，将出现肠道出血、穿孔、中毒性巨结肠等严重并发症，显著影响患者的健康，已经被WHO定位现代难治病[7]。目前治疗UC的主要目标是迅速缓解症状、促进溃疡愈合、减少复发并尽量保持无症状发作的状态[8]。

细胞因子分为促炎因子和抗炎因子，二者之间的失衡是引起UC的重要原因，其中肿瘤坏死因子、白介素起着重要的作用。TNF-α是公认的引起UC的细胞因子，可作为UC病情判断和疗效评估的指标[9]。UC活动期的患者其血液呈高凝状态，FIB和MPV与正常人群存在差异，病情越重，高凝状态越明显，致使肠壁血管微血栓形成，进一步导致黏膜糜烂、溃疡[10]。

美沙拉嗪是目前临床上治疗UC常用的一线药物，起发病机制主要是通过抑制TNF-α的基因转录水平，使TNF-α的产生和释放减少，减轻肠黏膜的损伤，进而减少了对巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞刺激产生的细胞因子如IL-6、IL-8的释放，最终达到减轻肠黏膜的损伤作用[11]。

康复新液是从美洲大蠊干燥虫体中提取的中药制剂，具有促进表皮细胞和肉芽组织生长、加速坏死组织的脱落、促进血管新生的作用，药物学研究证实该药具有改善溃疡创面微循环，抗炎，提高机体免疫功能，调节机体的生理平衡[12-13]。与传统的给药方式不同，保留灌肠将药物直接送到病变部位，药物吸收更顽强，作用时间延长，疗效更佳[14]。故口服药物联合保留灌肠是目前治疗UC最主要的治疗方法，但具体给药方案存在差异，需要进一步进行探讨。本研究结果显示，病例组总有效率为94.12%，高于对照组的73.53%（P＜0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8、FIB水平均低于治疗前，MPV水平高于治疗前，且病例组TNF-α、IL-6、IL-8、FIB均低于对照组，MPV水平高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）

综上所述，美沙拉嗪联合康复新液保留灌肠可减轻患者炎症反应、改善患者血液高凝状态，减轻肠黏膜损伤，提高临床疗效，临床上值得进一步研究。