阿帕替尼联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌临床观察

(南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科，河南 南阳 473000)

胃癌是世界范围内常见恶性肿瘤，我国每年胃癌新增病例和死亡人数占全球的近半数，形势不容乐观[1]。早期胃癌缺乏典型症状，70%以上患者就诊时处于疾病中晚期，丧失手术根治机会。转移性、晚期胃癌主要采用化疗，一线治疗多采用双药或三药联合给药方案。SOX化疗方案是奥沙利铂与替吉奥联合方案，能杀灭肿瘤细胞，在一定程度上改善患者预后。阿帕替尼常用于晚期胃癌三线及三线以上治疗。以往资料中单一SOX化疗方案或阿帕替尼治疗胃癌研究较多，但临床尚缺乏关于两者联合治疗胃癌资料，故本研究选取100例晚期胃癌患者，对照探析两者联合对患者疾病控制率及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月至2017年12月我院收治的100例晚期胃癌患者，随机均分为2组，每组50例。观察组50例中，男24例，女26例；年龄55～79(68.42±5.29)岁；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例。对照组50例中，男28例，女22例；年龄56～79(69.11±4.95)岁；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例。2组患者性别、年龄、TNM分期等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准及排除标准纳入标准：无严重全身慢性疾病；符合胃癌诊断标准[2]；TNM分期Ⅲ期或Ⅳ期；预计生存时间>6个月；无化疗禁忌证；签署知情同意书。排除标准：KPS评分<70分；存在相关药物过敏史；入组前4周接受过相关治疗；合并血液系统疾病；严重心、肝、肾功能衰竭。

1.3方法对照组：给予SOX化疗方案治疗，130 mg·m-2奥沙利铂(山东新时代药业有限公司，国药准字H20173095)静滴2 h，d1；40～60 mg替吉奥(山东齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151)口服(体表面积<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.55 m2者50 mg/次，>1.55 m2者60 mg/次)，3次/d，连续服用2周后停药1周。观察组：给予阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140105)联合SOX化疗方案治疗，阿帕替尼口服500～850 mg/次，1次/d，每天固定时间餐后口服，SOX化疗方案给药方法和剂量等同对照组。2组均以3周为1周期，共治疗至少4周期。

1.4疗效评定以实体瘤疗效评判标准划分疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR：病灶消失，维持时间超过4周；PR：病灶减少≥50%，维持时间超过4周；SD：病灶减少<50%或增大<25%；PD：病灶增大≥25%。以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.5观察指标1)疾病控制率；2)治疗前后采集空腹静脉血，以双抗体夹心法测定血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平，以流式细胞仪检测血浆Th17/Treg比例；3)治疗前后采用SF-36量表评价2组生活质量。

2 结果

2.12组疾病控制率比较观察组疾病控制率为86.00%，高于对照组的68.00%，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疾病控制率比较 n(%)

2.22组血清VEGF、血浆Th17/Treg水平比较治疗前2组血清VEGF、血浆Th17/Treg水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血清VEGF、血浆Th17/Treg水平均低于治疗前，且观察组降低较对照组更加明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清VEGF、血浆Th17/Treg水平比较

2.32组生活质量比较治疗前2组SF-36评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组SF-36评分大于治疗前，且大于治疗后对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组SF-36评分比较 分

3 讨论

近年来，我国胃癌发病率逐年上升，严重威胁人民生命健康[3]。尽管已有多种化疗药物应用于晚期胃癌治疗，但目前尚缺乏公认标准治疗方案。SOX化疗方案中的奥沙利铂是第3代铂类化合物，铂原子可交叉联结靶作用部位DNA，阻断其复制和转录过程，且侧链被环己二胺取代，与DNA结合速度更快，细胞毒性更强。徐建林等的[4]研究显示，SOX方案化疗后中晚期胃癌患者肿瘤进展时间为2～19个月，中位生存时间为5～28个月。而SOX方案中的替吉奥是由奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟组成的口服制剂，不仅可抑制蛋白质、DNA合成，发挥抗肿瘤活性，亦可干扰乳清酸核糖转移酶代谢，缓解胃肠道反应。有研究[5]指出，应用SOX化疗方案治疗晚期胃癌有效率为54.1%，为增强药效，尽快控制病情，临床常采用三药联合策略。

阿帕替尼主要作用机制是结合对应细胞受体胞内络氨酸腺苷三磷酸结合位点，抑制血管内皮生长因子受体-2活性，并阻断其与VEGF结合后信号传导过程，抑制病灶血管生成，从而达到抗肿瘤目的。文峰等[6]的研究结果显示，阿帕替尼治疗晚期胃癌疾病控制率为77.78%。本研究结果显示，观察组疾病控制率、SF-36评分均高于对照组，提示阿帕替尼联合SOX化疗方案可提高晚期胃癌患者疾病控制率及生活质量。

此外以往研究证实，胃癌患者机体细胞免疫系统中Th17/Treg存在失衡现象，具体表现为Th17过度分化导致Treg升高，Th17/Treg升高与淋巴结转移具有一定相关性；VEGF可诱导肿瘤血管形成，与肿瘤生长、复发密切相关，并可促进肿瘤侵袭和转移[7]。本研究治疗后观察组血清VEGF、血浆Th17/Treg水平均低于对照组，说明阿帕替尼联合SOX化疗方案能改善晚期胃癌患者免疫功能，有利于改善患者预后。另阿帕替尼用药时应监测患者血压水平，严格控制血压<90/140 mmHg，避免发生头晕、头痛等不良反应，阿帕替尼与替吉奥联用时乏力、厌食、甲状腺功能减低发生率明显增加，可采取积极对症处理以减轻患者痛苦，加强治疗依从性。

综上所述，阿帕替尼联合SOX化疗方案可提高晚期胃癌患者疾病控制率及生活质量，改善患者免疫功能，值得临床推广。